糖尿病患者血清胱抑素C、尿RBP水平變化及其與Scr和Ccr的關系

鄭瑩瑩

(海南省人民醫院，海口 570311)

糖尿病是一種常見的慢性疾病，近年來隨著生活方式的改變，其發病率呈上升趨勢[1]。糖尿病較易引起腎臟損傷，早期發病多呈隱匿狀態，易被忽視而失去最佳治療機會[2]。現階段，臨床常采用血肌酐(Scr)、尿素氮等指標診斷糖尿病腎病，但對糖尿病腎病早期診斷的敏感性差[3]。胱抑素C(CysC)是反映腎小球濾過率的一個反應標志物，尿視黃醇結合蛋白(RBP)能一定程度反映腎小管的早期損傷情況[4]。2015年6月～2017年6月，我們觀察了糖尿病患者血清CysC、尿RBP水平變化，并分析二者與Scr、內生肌酐清除率(Ccr)的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月～2017年6月我院收治的糖尿病患者190例為研究組，納入標準：患者均符合WHO糖尿病的診斷標準[5]，均無其他器質性病變，無妊娠、哺乳，均知情同意并簽署知情同意書。其中，男97例、女93例，年齡37～75(62.3±3.2)歲，糖尿病病程2～18(9.4±2.1)年。按照24 h尿清蛋白排泄率(UAER)將患者分為單純糖尿病組(

1.2 CysC、RBP、Scr、Ccr檢測方法 采集受試者清晨空腹靜脈血約5 mL，3 000 r/min離心約10 min，取上清液置于EP管中待用。同時留取當天8點至次日8點(24 h尿)全部尿液置于有防腐劑的容器內，混勻后取20 mL待檢。CysC、RBP的檢測采用免疫透射比濁法，Ccr的檢測采用速率法，本次研究的檢測儀器為德國羅氏全自動生化分析儀，CysC、Ccr檢測試劑盒來自寧波美康生物科技有限公司，RBP檢測所需的試劑來自上海北加生化試劑有限公司。按照公式計算Ccr，Ccr(mL/min)=Scr/Ucr×每分排尿量，用體表面積矯正：Ccr(mL/min)=Scr/Ucr×每分排尿量×1.73/體表面積。可在成人體表面積計算圖中查找體表面積[6]。檢測步驟均嚴格按照試劑操作說明進行，并采用配套標準液進行定標。

2 結果

2.1 兩組血清CysC、尿RBP、Scr和Ccr水平比較 研究組CysC、RBP、Scr水平高于對照組，Ccr水平低于對照組(t分別為-34.759、-51.344、-13.925、13.079，P均<0.01)。見表1。

表1 兩組CysC、RBP、Scr和Ccr水平比較

2.2 A組與B組CysC、RBP、Scr和Ccr水平比較 A組CysC、RBP、Scr水平高于對照組，Ccr水平低于B組(t分別為-51.820、-13.711、-2.668、9.860，P均<0.01)。見表2。

表2 兩組CysC、RBP、Scr和Ccr水平比較

2.3 各指標單獨檢測和聯合檢測糖尿病陽性率比較 A組CysC陽性率、尿RBP陽性率、Scr陽性率、Ccr陽性率及CysC與尿RBP聯合檢測陽性率分別為21.51%(20/93)、33.33%(31/93)、11.83%(11/93)、13.98%(13/93)、46.24%(43/93)，B組分別為88.66%(86/97)、91.75%(89/97)、59.79%(58/97)、65.98%(64/97)、97.94%(95/97)，A組CysC陽性率、尿RBP陽性率、Scr陽性率、Ccr陽性率及CysC與尿RBP聯合檢測陽性率均低于B組(χ2分別為86.811、69.637、89.691、53.267、63.846，P均<0.01)；A組CysC和RBP聯合檢測陽性率高于CysC、尿RBP、Scr及Ccr單獨檢測(χ2分別為12.698、3.232、27.146、22.995，P均<0.05)，B組CysC和RBP聯合檢測陽性率高于CysC、尿RBP、Scr及Ccr單獨檢測(χ2分別為6.678、3.796、42.080、33.501，P均<0.05)。

2.4 CysC、RBP、SCr和Ccr間的相關性分析 CysC與Ccr呈負相關(r=-0.676，P<0.01)；與Scr呈正相關(r=0.658，P<0.01)；尿RBP與Ccr呈負相關(r=-0.432,P<0.01),與Scr呈正相關(r=0.397，P<0.01)。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者常見的并發癥之一，其病死率高于單純糖尿病患者[7]。糖尿病腎病早期臨床癥狀隱匿，多數患者發現時已有蛋白尿，此時腎臟損傷已不可逆，早期診斷干預是改善糖尿病腎損傷患者預后的重要方法[8]。現階段，臨床上檢測早期腎病的指標有尿微量白蛋白、α1球蛋白、CysC、尿RBP等[9]。CysC是一種小分子分泌型蛋白質，表面帶正電荷，可自由通過腎小球，并在腎小管被完全重吸收，之后被分解，較難重新進入血液，所以CysC能較好地評估腎小球濾過情況[10]。有研究表明，CysC與年齡、性別、炎癥等因素無關，可較好評估腎小球損傷情況，與腎小球濾過率呈正比[11,12]。因此，CysC水平越高表明腎小球損傷越嚴重，通過檢測CysC可了解腎小球的損傷情況。

RBP是一種小分子蛋白質，相對分子質量較小，機體血液中的RBP與甲狀腺轉運蛋白、視黃醇結合后會形成復合體，此復合體很難通過腎小球。血液中僅存少量RBP可通過腎小球，所以尿液中RBP含量很少[13]。但如果腎臟損傷，尿液中RBP水平會明顯升高。已有研究顯示，糖尿病患者尿RBP陽性率顯著高于尿微量白蛋白[14,15]，證實尿RBP對糖尿病腎病具有較好的診斷價值。本研究結果顯示，研究組CysC和尿RBP水平高于對照組，說明糖尿病患者CysC和尿RBP水平存在一定升高，且B組CysC和尿RBP水平高于A組，說明糖尿病伴隨腎損傷會出現CysC和尿RBP水平變化，且CysC和尿RBP水平變化可反映腎損傷情況。本研究結果顯示，B組CysC陽性率、尿RBP陽性率及兩者聯合陽性率均高于A組，且兩者聯合陽性率高于單獨檢測，說明CysC和尿RBP對糖尿病腎損傷有較好的診斷價值，且聯合檢測診斷價值更高。而單純糖尿病患者亦存在部分患者CysC陽性、尿RBP陽性，說明糖尿病患者存在一定程度腎損傷，但損傷輕微，并未達到臨床腎臟病的診斷標準，因此CysC和尿RBP有助于糖尿病早期腎損傷診斷。研究同時發現，血清CysC和尿RBP水平與Scr水平呈正相關，而與Ccr水平呈負相關，且在部分正常的早期糖尿病腎病患者血清CysC和尿RBP水平已明顯升高，說明在大部分Scr、Ccr正常的患者中其腎功能已受到損害，這是在常規Scr及Ccr檢測中不能被發現的。Scr、Ccr是GFR傳統的標志物，但其檢測易受患者性別、年齡等多種因素的影響，而CysC同樣作為GFR的標志物，其敏感及特異均顯著優于Ccr及Scr，因此能作為更理想的標志物取代Scr、Ccr用于反映患者GFR水平變化[16,17]。

綜上所述，糖尿病患者血清CysC、RBP水平升高；血清CysC和尿RBP水平與Scr水平呈正相關，而與Ccr水平呈負相關。