母菊的研究綜述與應用前景分析△

萬文婷，宋顏君，許利嘉*，肖培根，繆劍華

1.中國醫學科學院 北京協和醫學院 藥用植物研究所，北京 100193；2.廣西藥用資源保護與遺傳改良研究重點實驗室，廣西 南寧 530023

母菊，即德國洋甘菊，來源于菊科母菊屬MatricariarecutitaL.(亦稱MatricariachamomillaL.和ChamomillarecutitaL.)的干燥花序。一年生或多年生草本，頭狀花序異型，在莖枝頂端排成傘房狀，舌狀花1列，為白色；管狀花為多數，花冠黃色。分布于歐洲、亞洲、地中海、非洲南部以及美洲西北部。在中國新疆北部和西部也有栽培，主要生于河谷曠野和田邊。母菊是一種歷史悠久、使用廣泛的藥用植物和香料植物，已被26個國家的藥典收載，可用于抗炎、止痛、鎮靜以及治療胃腸道痙攣等。現代藥理研究證實，母菊對中樞神經系統、胃腸道系統有顯著作用，還能夠抗炎抗菌、降糖降脂、緩解關節疼痛等。揮發油是母菊最主要的有效成分，精油含量在0.2%～0.8%，最高可達1.9%。揮發油中含有母菊薁、合歡烯、甜沒藥萜醇等，其中母菊薁是揮發油中最有價值的成分之一，常作為評定藥材質量的標準[1]。

母菊是非常流行的單味花茶，在西方每天消耗量達一萬杯。此外，它也被用于化妝品、食品等領域。作為一種極具經濟價值的植物，尚未在我國得到足夠的關注，本文對母菊的活性成分、藥理作用、安全性評價及市場前景進行綜述，希望能為其進一步開發及利用提供參考。

1 化學成分研究

目前已從母菊中分離出120個成分。其中包括28個萜類化合物，36個黃酮類化合物和其他類56個化合物。

1.1 萜類

母菊薁、α-紅沒藥醇及其氧化物是其揮發油的主要成分，揮發油成分包括：α-紅沒藥醇(α-bisabolol)、α-紅沒藥醇氧化物A和B(bisabolol oxides A和B)、母菊薁(chamazulene)、金合歡烯(farnesene)、洋甘菊酯I 和II(chamomile esters I和II)、金合歡醇(α-farnesol)、τ-杜松醇(τ-cadinol)、芳樟醇、橙花醇、香葉醇、β-石竹烯及石竹烯氧化物、α-葎草烯、葉綠醇、異植物醇、甲基棕櫚酸酯、bisabolonoxide A、 spathulenol、spiroethers、cis/trans-en-yn-dicycloethers、 germacrene D、 (E)-nerolidol、 (Z)-和(E)-en-yn-dicycloethers、β-elemene、τ-muurolol 、 chamomillol、 bicyclogermacrene、 butyl 2-methylbutanoate、caryophyllene oxide、cis-β-ocimene、 citronellol、ethyl 2-methylbutyrate、ethyl 3-methylbutyrate、 ethyl hexadecanoate、β-eudesmol等[2-3]，見圖1。

1.2 黃酮類

主要成分有芹菜素(apigenin)、槲皮素(quercetin)、藤菊黃素(patuletin)、木犀草素 (luteolin)及其糖苷，萬壽菊苷和香豆素[4]。

圖1 母菊中的主要活性成分

2 藥理活性

2.1 抗炎

母菊是抗炎止痛的良藥，其抗炎作用已被現代研究證明。體外實驗中，母菊中芹菜素能干擾人內皮細胞的白細胞黏附并上調其黏附蛋白[5]，具有抑制白細胞介素-1(IL-1)誘導的前列腺素合成，腫瘤壞死因子誘導的IL-6和IL-8的產生，及脂多糖誘導的IL-6的產生[6]。

體內實驗表明，母菊水提取物能夠抑制由注射角叉菜膠和前列腺素E1引起的大鼠炎癥反應和白細胞浸潤[7]。其乙醇提取物外用能改善大鼠耳內表面的水腫；其揮發油對蛋清致大鼠足腫脹、棉球植入法致大鼠肉芽增生及二甲苯致小鼠耳腫脹、急性炎癥、慢性炎癥及對急性炎癥引起的腫脹、滲出均有不同程度的抑制作用[8]。母菊中含有的β-紅沒藥醇、母菊羧酸和chamaviolin均被證明能夠抗炎，母菊羧酸和chamaviolin可能是通過抑制環氧合酶-2來發揮作用[9-10]。

2.2 中樞神經系統效應

母菊精油被認為具有良好的鎮靜作用。動物實驗表明，吸入母菊精油可以減少促腎上腺皮質激素(ACTH)水平升高帶來的壓力，而精油與地西泮聯合給藥能降低ACTH水平，可能是其中的活性成分結合地西泮和γ-氨基丁酸受體起作用。進一步的臨床實驗發現，母菊注射液對自主神經系統有放松作用，包括減緩心率和減輕抑郁，提高皮膚溫度。此外，母菊提取物能通過調節膽堿能活性和促進大鼠海馬的抗氧化活性起到神經保護的作用。母菊茶能改善產后女性睡眠和抑郁癥狀。服用母菊提取物8周，179名廣泛性焦慮癥受試者中，58.1%的患者癥狀得到改善，起效速度比傳統抗焦慮藥物更快，且不良反應少[11]。另一項長期臨床實驗表明，母菊能顯著降低重度焦慮癥狀，但并不能顯著降低復發率[12]。

2.3 胃腸道作用

母菊的水提物、精油和α-紅沒藥醇對胃腸道均有保護作用，能有效放松胃腸道痙攣。母菊水提物(100、200、400 mg·kg-1)均顯著降低乙醇誘導的大鼠胃損傷。α-紅沒藥醇、α-紅沒藥醇氧化物A和B能抑制氯化鋇誘導的痙攣，α-紅沒藥醇能阻止由吲哚美辛、壓力或酒精誘發的胃潰瘍發展，同時還能縮短化學壓力或熱凝聚誘導的潰瘍愈合時間[7]。因此口服α-紅沒藥醇(100、200 mg·kg-1)能夠顯著保護胃黏膜[13]。此外，母菊漱口劑外用有助于口腔黏膜炎的治愈[14]，仍需更嚴謹的雙盲隨機臨床實驗以確保最佳的治療策略。

2.4 降糖降脂

母菊提取物對正常小鼠有降血糖作用，并能改善正常小鼠糖耐量。母菊提取物能抑制大鼠晶狀體醛糖還原酶、晚期糖基化終產物、二苯代苦味酰基自由基的活性，抑制大鼠高糖情況下晶狀體內山梨醇的積累[15]。乙醇提取物有顯著的降血糖與保護胰島β細胞的作用，并改善高血糖相關的氧化應激[16]。母菊對血壓有一定的調節作用，給予自發高血壓大鼠母菊提取物，灌胃4周后血壓明顯降低。母菊水提物能降低高膽固醇血癥大鼠的高血脂水平，能顯著抑制腸道對葡萄糖的吸收，減輕肝腎的脂質損傷。因此建議母菊茶可作為抗肥胖、高血糖和高血脂的功能飲料[17]。

2.5 抗菌

體外研究表明，母菊的水提物、乙醇提取物和精油都具有抗菌作用。水提物對霉菌和酵母菌更有效，乙醇提取物對細菌活性更強。α-紅沒藥醇和橙花叔醇對金黃色葡萄球菌、蠟樣芽胞桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌有抑制作用[18]，其中α-紅沒藥醇的質量濃度在0.10 g·L-1時對白色念珠菌、須發癬菌和紅色毛癬有抑制作用。此外，乙醇提取物還能夠抑制皰疹和脊髓灰質炎病毒生長[19-20]，高濃度母菊薁具有抑真菌活性的作用[21]。

2.6 抗氧化

母菊具有良好的抗氧化活性[22]。母菊的揮發油、乙醇提取物、水提物、多酚-多糖結合物以及單體化合物母菊薁、橙花叔醇和α-紅沒藥醇都具有抗氧化活性，其中水提物比醇提物活性更強[19，23]。DPPH·和·ABTS自由基清除實驗表明，母菊具有抗自由基作用，母菊提取物預孵化血漿顯著降低ONOO-誘導的氧化修飾的程度以及抑制脂質氫過氧化物的形成，鐵離子還原/抗氧化測定分析結果表明，母菊能顯著增加血漿中鐵的還原能力[24-25]。

2.7 其他

母菊精油具有減少膝關節骨性關節炎患者疼痛感作用且無任何不良反應[26]；母菊能有效緩解偏頭痛[27]；母菊表現出對捻轉血矛線蟲、棘阿米巴原蟲的驅蟲活性[28-29]；母菊中的單體化合物橙花叔醇、α-紅沒藥醇表現出抗瘧活性，其中橙花叔醇顯示出最高的抗瘧活性(IC50= 0.20 mg·L-1)，比奎寧更高(IC50= 23 mg·L-1)[30]；母菊具有抗血小板的活性，能抑制由二磷酸腺苷(ADP)和膠原蛋白誘導的血小板聚集和血栓素B2合成，及膠原(30%)誘導的全血凝聚[31]。其多酚-多糖結合物對小鼠成纖維細胞L929和人肺細胞A549都未表現出任何細胞毒性[32]；母菊中的α-紅沒藥醇氧化物A具有顯著的細胞毒性，這與影響細胞凋亡和半胱氨酸蛋白酶激活有關[33]；母菊提取物能有效降低高血壓患者的舒張壓、收縮壓及心率，故有很好的開發潛力[34]。

3 安全性評價

上海市中藥材標準(1994年版)規定，母菊的每日劑量在10～15 g；黑龍江省中藥材標準(2001年)規定，母菊的每日劑量在6～15 g，大量使用可引起嘔吐；衛生部藥品標準維藥分冊規定，母菊的每日劑量在2～10 g。現代研究表明，給小鼠灌胃母菊水提物1 d最大給藥量2.14 g·kg-1，相當于成人臨床日用量的535倍；醇提物1 d最大給藥量為1.7 g·kg-1，相當于成人臨床日用量的425倍，均未出現死亡或中毒現象，故母菊在規定劑量下服用是安全的[35-36]。也有少數報道稱，母菊茶可引起過敏反應，也可能導致過敏性結膜炎。此外，母菊和常規藥物之間有相互作用。盡管沒有記錄表明華法林(warfarin)和母菊之間存在藥物間相互影響，但母菊含有香豆素，所以存在理論上的風險。Mazokopakis等[37]報道了一個70歲的女子使用華法林的同時使用母菊產品(茶和潤膚露)造成了多個部位的內部出血。

通過中成藥處方數據庫(https：//db.yaozh.com/chufang)檢索到3種母菊的處方制劑，包括復方木尼孜其顆粒、祖卡木膠囊、祖卡木顆粒。以“中華人民共和國國家知識產權局”專利網(http：//www.pss-system.gov.cn/)為檢索源，以“洋甘菊、母菊”為檢索關鍵詞，共檢索到與母菊相關的專利共3891項，其中發明專利3811項，實用新型專利33項，外觀設計專利47項。其中公開文獻專利3316項，授權公告文獻專利391項，有效專利535項。對有效專利進行近十年的公開日統計(圖2)，顯示母菊的專利數目呈現逐年上升的趨勢，尤其在2014—2016年達到高峰，近兩年有所回落。對檢索結果的主要技術領域進行統計(見表1)，發現多與化妝品相關，包括精油、香水、隔離霜、爽膚水等；也涉及單味茶及其復方茶。由統計結果可以得出，母菊含有諸多對人體有益的活性成分，尤其在化妝品、包裝材料方面進行了較為全面廣泛的開發，但在食品、飲品及加工、生產工藝等方面需要加大研發力度，使其發揮更大的經濟效益。

圖2 母菊有效專利公開日統計

技術領域數量A61K8/97化妝品或類似的梳妝用配制品:源自植物的188A61Q19/00化妝品或類似的梳妝用配制品:護理皮膚的制劑182A61K8/92化妝品或類似的梳妝用配制品:油、脂肪或蠟類;其衍生物67A61Q19/08化妝品或類似的梳妝用配制品:抗衰老制劑63A61K8/73化妝品或類似的梳妝用配制品:多糖54A61Q19/10化妝品或類似的梳妝用配制品:洗滌或沐浴制劑53A61Q19/02化妝品或類似的梳妝用配制品:用化學方法漂白或變白皮膚的48A61K8/64化妝品或類似的梳妝用配制品:蛋白質;肽;其衍生物或降解產品45A61K8/98化妝品或類似的梳妝用配制品:源自動物的39A61K8/67化妝品或類似的梳妝用配制品:維生素39

4 應用

母菊被譽為“草藥中的明星”，是國際上最暢銷的5種草本植物之一，且是食品、化妝品和藥品中重要的添加劑。母菊最普遍的應用是被制作成花草茶，具有穩定情緒、潤澤肌膚、緩和胃痛、改善女性經前不適的功效，對睡眠也很有幫助。母菊的適宜搭配有玫瑰花、滿天星、薄荷、紫羅蘭、菩提子、金盞花、迷迭香、桂花、馬鞭草等。母菊作為藥用化妝品的主要活性成分，軟膏、霜劑和洗液被用于治療各種皮膚感染、皮疹、痔瘡等。母菊精油具有鎮靜、改善睡眠等作用，常與薰衣草、鼠尾草、天竺葵精油搭配使用。

母菊精油因其顏色，被稱為“藍油”。母菊薁是母菊精油中最具有價值的成分之一，為倍半萜類物質，歐洲各國常以它的含量作為評定母菊藥材質量的標準。母菊薁為藍色黏稠液體，具有顯著的消炎作用，可治療支氣管哮喘、風濕病、過敏性胃炎、結腸炎、濕疹等，有減輕過敏反應并有局部麻醉作用。1989年美國農業部估計全球藍油的產量每年5.4 t左右；1995年全球產量約為每收獲季500 t；1998年躍升到每收獲季1000 t。目前有學者克隆了母菊(E)-β-法尼烯合酶基因，并研究了該基因的功能，此外利用氣相色譜-質譜聯用儀(GC-MS)技術檢測茉莉酸甲酯處理后母菊葉片中揮發性萜類含量的變化。該研究初步探討了茉莉酸甲酯調節母菊萜類次生代謝的規律，為通過基因工程手段提高母菊倍半萜含量提供了理論基礎[5]。

在我國的醫藥體系中，母菊屬于維藥，稱為巴乃木。新疆目前常用的母菊有兩種，一種為來源于菊科春黃菊屬的羅馬洋甘菊，拉丁名為AnthemisnobileL.；一種為德國洋甘菊，即母菊，拉丁名為MatricariachamomillaL.。由于二者外觀極為相似，藥材標準低，故在藥材收購過程中羅馬洋甘菊常被誤認為母菊。據中國國家衛生部藥品標準(維吾爾藥分冊)記載，根據拉丁名及維吾爾藥志，確定其收載洋甘菊為母菊，藥用部位為全草，具有補益神經、止痛消腫、發汗通便、利尿經的功效；用于頭痛久治不愈、大便秘結、汗出不暢、小便不利、月經不通等病癥。至今，我國學者對母菊的研究較少，國外對其的化學成分、藥理功效、植物生理等方面研究較多，近年來主要關注藥理和臨床功效的驗證，及相關產品的開發。

母菊生命力頑強，可以在干旱、鹽漬及水分較大的土壤中生長，作為一種抗逆性好的藥用植物和芳香植物，具有很好的開發價值和經濟價值。建議通過基因工程合成母菊中的重要活性成分，低成本、高效率地生產來滿足全球市場的需求。我國對母菊的關注和研究相比于西方起步較晚，但國內市場對母菊相關產品的認可度高、需求量大，大多數產品都來自海外，自有品牌和產品較少，希望加強母菊產品的研發和創新，趕超國際水平，搶占國內市場。