孕期分階段補充復合維生素礦物質制劑的臨床研究報道

其木格，王亞琴，劉國成，馬玉燕，李 茜，李 娜，茍文麗，藺 莉

(1.內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010050；2.陜西省人民醫院，陜西 西安 710068；3.廣東省婦幼保健院，廣東 廣州 511400；4.山東大學齊魯醫院，山東 濟南 250012；5.山西省榮軍醫院，山西 太原 030031；6.西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061；7.北京大學國際醫院，北京 102206)

近年來隨著人民生活水平的提高，因饑餓或食物不足導致的能量、蛋白質缺乏性營養不良得到普遍解決。然而因維生素礦物質攝入不足引發的“隱性饑餓”已成為全球范圍的重要營養問題。據報道全球約20億人處于“隱性饑餓”狀態，其中不乏妊娠婦女。研究發現生命早期營養缺乏將會增加成年后肥胖、糖尿病、心血管疾病等慢性疾病發生的幾率，這種影響甚至會持續好幾代人。

為了提高人口素質，探討孕期分階段精細補充復合維生素礦物質制劑對妊娠期并發癥及妊娠結局的影響，自2016年12月至2018年6月，課題組選取了我國東西南北中5所公立醫院(內蒙古醫科大學附屬醫院、山東大學齊魯醫院、廣東省婦幼保健院、陜西省人民醫院、山西省榮軍醫院)產檢的1 138例孕婦進行研究。納入標準：確定早孕時孕婦年齡為20～39歲；孕婦家庭月收入≥3 000元；單胎妊娠；自愿參加研究且簽署知情同意書，承諾如實提供食物、藥物、維生素和礦物質服用情況，以及病史和生活史的相關信息；具有行為能力。排除標準：經輔助生殖受孕；孕前患有高血壓、糖尿病、心臟病、結核、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染、血液系統疾病(包括嚴重的貧血)、內分泌系統、免疫系統等慢性全身性疾病；孕婦有不安全用藥史或長期用藥史；孕婦有抽煙、酗酒等影響隨訪指標的不良嗜好；隨訪期間孕婦服用除規定復合制劑或葉酸以外的微量元素；出現外傷、中毒、精神刺激等影響妊娠結局的情況；孕婦患有精神障礙性疾病或無正常行為能力。

該項目采用前瞻性多中心隨機對照臨床研究方法。根據患者孕期補充復合維生素礦物質制劑情況分為研究組(n=631)和對照組(n=507)。研究組孕婦自確定早孕起分階段規范補充復合制劑，補充的復合維生素礦物質制劑為步源堂生物科技有限公司生產的“十月馨”復合維生素礦物質片(我國自主研制的首個孕期分階段補充的復合維生素礦物質制劑)。研究組孕婦根據妊娠早、中、晚不同時期，分別補充該制劑1段、2段、3段產品，每日2次，每次1片。對照組孕婦不服用復合維生素礦物質制劑或單純補充葉酸片(0.4mg/d)。

孕婦貧血分級根據世界衛生組織推薦，Hb濃度低于110g/L時診斷為妊娠期貧血，Hb濃度為100～109g/L為輕度貧血，70～99g/L為中度貧血，<70g/L為重度貧血。妊娠期高血壓疾病、早產、低體重兒及新生兒窒息診斷標準均參照人民衛生出版社《婦產科學》第8版。兩組孕婦進行規范化產檢，記錄兩組孕婦：①基線資料，包括年齡、確定早孕時體質量、體質量指數、外周血血紅蛋白濃度、胎次、家庭月收入；②孕28～32周外周血紅蛋白濃度、血壓；③分娩入院時孕婦外周血紅蛋白濃度，血壓；④新生兒Apgar評分、出生體重等。

研究結果顯示，兩組在確定早孕時的孕婦年齡、體質量、體質量指數、家庭月收入、血紅蛋白濃度、空腹血糖、早孕期收縮壓和舒張壓及胎次差異均無統計學意義(均P>0.05)。

孕晚期研究組Hb濃度為(116.01±8.22)g/L，對照組Hb濃度為(114.03±10.91)g/L，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組孕婦孕期發生貧血者為82例，約占13.0%，對照組發生孕期貧血者為99例，約占19.5%，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組孕期發生妊娠期高血壓疾病者27例，約占4.3%，對照組發生妊娠期高血壓疾病者45例，約占8.9%，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組孕期發生早產者25例，約占4.0%，對照組發生早產者36例，約占7.1%，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組發生新生兒窒息者14例，約占2.2%，對照組發生新生兒窒息者25例，約占4.9%，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組發生低出生體質量兒12例，約占1.9%，對照組發生低出生體質量兒27例，約占5.3%，差異具有統計學意義(P<0.05)。

研究結論：孕期分階段精細補充復合維生素礦物質制劑可有效降低妊娠期并發癥的發生，改善圍產兒結局。

多種微量元素和維生素對調節人體代謝、維持生命正常運行起著至關重要的作用。妊娠婦女首先應根據母胎在不同時期的需求按照中國營養學會制定的《孕期婦女膳食指南》合理安排膳食。在妊娠早期要維持孕前平衡膳食，注意補充葉酸，每天除吃富含葉酸的食物外，尚需補充葉酸制劑400μg，常吃含鐵豐富的食物，選用碘鹽；在妊娠中期，孕婦在孕前平衡膳食的基礎上，每天增加奶200g，魚、禽、蛋、瘦肉共計50g左右；孕晚期在孕前平衡膳食的基礎上，每天增加奶200g，魚、禽、蛋、瘦肉共計125g。

眾所周知，妊娠期鐵缺乏可導致缺鐵性貧血，多種微營養素缺乏則會導致妊娠期高血壓疾病、早產等妊娠相關并發癥及不良妊娠結局(如低體質量兒的發生)。分階段按需補充復合維生素礦物質制劑可以避免營養素劑量疊加的風險，還可避免分別服用維生素多個藥片的負擔，增加了孕婦依從性。復合維生素的補充可以促進線粒體代謝，進而促進母體新陳代謝。該研究結果證明了孕期分階段精細補充復合維生素礦物質制劑可有效降低妊娠期并發癥的發生，改善圍產兒結局。為孕期營養保健提供更加科學及合理的建議。

我國幅員遼闊，民族眾多，各民族、各地區的生活習慣差異較大。孕期完全按照國家營養學會制定的指南進行均衡飲食在很多地區尚存在困難。因此進行分階段精細化復合維生素礦物質制劑的補充對提高圍產期保健質量、提高中華民族素質、實現中華民族偉大復興有著重要意義。