妊娠期糖尿病對子代嬰兒期體格發育及糖代謝的影響

葉 侃，陳 蕾，陳 星，孔 銳，顏博秋

(1.南京醫科大學附屬蘇州醫院 蘇州市立醫院兒童保健科；2.內分泌科，江蘇 蘇州 215002)

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是指妊娠期才出現的糖尿病，妊娠前糖代謝正常。世界范圍內GDM發生率在1%～14%，近年來我國GDM發病率也有明顯的增加趨勢，婚育年齡推后，高齡產婦比例明顯上升，妊娠期糖尿病的高危因素發生比例顯著上升[1]。孕婦懷孕期間，對胰島素的需求量會增加，胰島素量達不到正常需求，血糖相應升高；同時在懷孕期間由于多種因素而產生胰島素抵抗，胰島素分泌進一步減少更導致血糖升高。GDM不僅對圍產期的母兒有不良影響，還會影響到子代的遠期生長發育。已有研究表明母親患妊娠期糖尿病，在孕期對胎兒產生的不良影響[2]，與出生后兒童期、青春期、成年后肥胖存在相關性[3]。這可能與GDM導致的子宮內高血糖環境、GDM孕婦內分泌功能紊亂密切相關。本研究探討妊娠期糖尿病對子代出生后嬰兒期體格發育、糖代謝、認知發育的影響。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1至12月在蘇州市立醫院本部產科常規產前檢查及分娩單胎孕婦96例，確診篩查出妊娠期糖尿病病例48例，參照《妊娠合并糖尿病診治推薦指南》[4]，將這些產婦分為：血糖正常孕婦和GDM孕婦。血糖正常孕婦為對照組(n=48)，GDM孕婦為GDM組(n=48)。GDM組及對照組所產新生兒均為足月新生兒(孕周37～42周)，兩組子代在分娩方式、性別、6個月內喂養方式比較差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。該研究已通過醫院的醫學倫理委員會科研項目倫理批準，且有家屬知情同意書。

1.1.1GDM組納入標準

依據中華醫學會婦產科分會產科學組與中華醫學會圍產醫學分會妊娠合并糖尿病協作組制定的《妊娠合并糖尿病診治推薦指南》關于GDM的診斷標準，對所有尚未被診斷為糖尿病的孕婦，均在妊娠24～28周采用75g葡萄糖負荷進行口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test，OGTT)進行篩查，OGTT的診斷界值如下：空腹血糖(FPG)≥5.1mmol/L(92mg/dL)或1h血糖≥10.0mmol/L(180mg/dL)或2h血糖≥8.5mmol/L(153mg/dL)，滿足任何一點血糖值即可診斷GDM孕婦。除外合并其他妊娠期疾病，所分娩新生兒無嚴重感染、貧血、窒息、先天發育畸形、中樞神經系統畸形、溶血性疾病或先天性心臟疾病，無圍產期缺氧史、神經系統及呼吸系統病變。

1.1.2對照組納入標準

①非GDM、無妊娠期糖耐量異常的健康孕產婦；②孕前未患糖尿病的健康孕產婦；③新生兒無嚴重感染、貧血、窒息、先天發育畸形、中樞神經系統畸形、溶血性疾病或先天性心臟疾病，無圍產期缺氧史、神經系統及呼吸系統病變。

1.2研究內容

對嬰兒在出生后、12月齡時給予體檢，記錄其體格發育指標(身長、體重)，出生后測定即刻血糖，12月齡時抽取2mL靜脈血檢測紅細胞計數、血紅蛋白、血糖、胰島素。

1.3研究方法

①按《兒童保健學》[5]規定的標準測量工具及測量方法，進行測量和記錄，測量標準：身長、頭圍精確到0.1cm，體重精確到0.1kg，并按世界衛生組織(WHO)兒童體格發育評價標準進行評價。其中生長值定義為某橫斷面時間時嬰兒的體重、身長的實測數值。②GDM組及對照組子代12月齡體檢時，抽取靜脈血2mL，用日本Sysmex XE-5000測定紅細胞計數、血紅蛋白。③GDM組及對照組子代12月齡體檢時，抽取靜脈血2mL，用貝克曼AU5800測定血糖；Roche cobas6000測定胰島素。

1.4統計學方法

2結果

2.1 GDM組與對照組子代體重、身長比較

GDM組新生兒出生體重為(3.31±0.45)kg，對照組新生兒為(3.27±0.43)kg，兩組比較差異無統計學意義(t=0.506，P>0.05)；GDM組新生兒出生身長為(49.90±0.93)cm，對照組為(49.85±0.80)cm，兩組比較差異無統計學意義(t=0.236，P>0.05)。

為控制出生身長、出生體重對體格發育的影響，本文采用協方差分析比較兩組間差異，結果顯示GDM組子代12月齡身長、體重均高于對照組子代，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表1。

表1 GDM組與對照組子代體格發育的比較

2.2 GDM組與對照組子代血糖、紅細胞計數比較

GDM組子代出生即刻血糖稍低于對照組子代，差異無統計學意義(P>0. 05)。GDM組子代12月齡血糖高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。GDM組子代12月齡胰島素高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 GDM組與對照組子代紅細胞計數、胰島素比較

GDM組子代12月齡紅細胞計數、血紅蛋白高于對照組子代，比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表2。

變量GDM組(n=48)對照組(n=48)tP出生即刻血糖(mmol/L)3.86±1.083.67±1.060.8750.38412月齡血糖(mmol/L)5.56±0.564.96±0.595.10<0.00112月齡胰島素(μU/mL)8.52±3.826.12±0.774.25<0.00112月齡紅細胞計數(×1012/L)4.28±0.373.79±0.326.90<0.00112月齡血紅蛋白(g/L)128.35±11.2113.69±9.496.92<0.001

3討論

3.1 GDM對子代嬰兒期體格發育的影響

本研究提示GDM孕婦子代出生體重、出生身長高于血糖正常孕婦的子代，但差異無顯著性，可能與本研究選取的兩組子代，出生胎齡均在孕37～42周相關，與趙金梅等[6]研究一致。為控制出生身長、出生體重對體格發育的影響，采用協方差分析比較兩組間的體格發育，結果顯示GDM組子代12月齡身長、體重均高于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。GDM孕婦孕期高血糖，使胎兒處于宮內高血糖環境中，因此胎兒的胰島細胞、脂肪組織及管理身體體重平衡的組織器官都受到永久的影響[7]。出生后GDM孕婦的子代大多處于過度喂養狀況，導致了出生后第一年，GDM孕婦的子代生長速度明顯高于正常孕婦子代[8]。

3.2 GDM對子代嬰兒期糖代謝的影響

本研究提示GDM組與對照組子代出生時血糖無差異，而嬰兒期12月齡時血糖、胰島素高于對照組。由于GDM孕婦血糖水平高，孕婦的血糖可以通過胎盤屏障，而孕婦的胰島素無法通過胎盤，導致了胎兒長期處于高血糖的狀態，刺激胎兒胰島β細胞的增生，產生大量胰島素，胎兒胰島素通過增加胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的生物活性，刺激胎兒胰島素受體[9]。GDM孕婦的子代剛出生時尚未進食，血糖差異不明顯。隨著進食開始，GDM孕婦的子代胰島素作用的主要靶器官可能存在胰島素相關信號通路的調控基因表達異常，胰島素分解葡萄糖量的增加和胰島素的敏感性下降，發生胰島素抵抗，從而導致糖代謝異常的發生[10]。

3.3 GDM對子代嬰兒期紅細胞產生的影響

本研究提示GDM促進子代嬰兒期紅細胞生成增加，GDM孕婦的子代12月齡紅細胞計數、血紅蛋白均高于對照組的子代。GDM孕婦的子代出生后促進子代蛋白、脂肪合成和抑制脂肪的分解作用，血糖升高。導致子代的代謝率隨之增加，耗氧量也隨之增加，慢性缺氧可刺激胎兒的腎臟分泌促紅細胞生成素增加，這會促使紅細胞生成增加，血紅蛋白也隨之升高，會造成血液黏稠度升高，血流速度變緩慢，從而加重組織缺氧缺血，造成惡性循環。

本研究提示GDM對子代嬰兒期存在不良影響，嬰兒期體重增長過快，血糖升高，紅細胞生成增加。但GDM組子代血糖、紅細胞計數仍在正常值范圍內，這與隨訪僅為一年有關。GDM是否對子代遠期的體格發育、糖代謝存在影響，有待于進一步跟蹤隨訪GDM孕婦的子代幼兒期、學齡前期、學齡期，監測其體格發育、糖代謝，為早期預防和干預提供有效依據。

[專業責任編輯:吳久玲]