頭孢氨芐絡合回收工藝

孫松明

摘 要：本實驗對頭孢氨芐絡合回收工藝進行研究。檢測方法：采用Ultimate LP-C18（250 mm×4.6 mm，5μm），0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10），檢測波長為260nm，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃。該工藝路線操作簡便，純度高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。

關鍵詞：頭孢氨芐；回收；研究

頭孢氨芐（Cefalexin），其化學名為（6R，7R）-3-甲基-7-[（R）-2-苯乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-甲酸一水化合物，能抑制細胞壁的合成，使細胞內容物膨脹至破裂溶解，殺死細菌。頭孢氨芐為廣譜抗菌素類藥，主用于革蘭氏陽性菌和陰性菌感染，如：流行性感冒，出血性敗血癥、壞死桿菌病、慢性萎縮性喉炎、急性呼吸道感染、小兒化膿性腦膜炎、無神嗜睡、行走拐跛、耳部變藍等。本文對頭孢氨芐合成工藝進行研究。

1 實驗材料

1.1 儀器：FA2004電子分析天平（上海衡平儀器儀表廠）；QT-EXP0智能自動液相色譜分離層析儀（上海琪特分析儀器有限公司）；FT-IR 66OO傅里葉變換紅外光譜儀（蘇州TianRay儀器股份有限公司）；AB/5AB全自動實驗室試驗容器清洗機（上海邦安檢測工程有限公司）；F12-ED 標準型加熱制冷循環(huán)器（優(yōu)萊博技術（北京）有限公司）；watersZQ2000 atersZQ2000單四極桿質譜儀（北京雷泰儀器有限公司）；HJ-6A型數(shù)顯恒溫多頭磁力攪拌器（上海左樂儀器有限公司）；ZDJ-2D多功能全自動滴定儀（北京先驅威鋒技術開發(fā)公司）；DOA-P504-BN隔膜式真空泵（北京成萌偉業(yè)科技有限公司）；RE-85Z旋轉蒸發(fā)儀（上海五相儀器儀表有限公司）；PHS-25臺式酸度計（常州杰博森儀器有限公司）；BTT小型陣列式紫外可見分光光度計（必達泰克光電科技（上海）有限公司）；1810-C石英自動三重純水蒸餾器（常州市金壇友聯(lián)儀器研究所）；Cascada IX 實驗室超純水系統(tǒng)（頗爾過濾器（北京）有限公司）。

1.2 色譜柱：Ultimate LP-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）。

1.3 試藥：乙醇（濟南云翔化工有限公司）、三乙胺（上海金錦樂實業(yè)有限公司）、磷酸二氫鈉（南通潤豐石油化工有限公司）、乙腈（南通潤豐石油化工有限公司）、甲醇（南通潤豐石油化工有限公司）、磷酸（南通潤豐石油化工有限公司）。

1.4 色譜條件

1.4.1 流動相的選擇

根據(jù)參考文獻，分別考察0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）， 甲基叔丁基醚-異丙醇-二乙胺（60∶40∶0.1），0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（70∶20∶10）， 不同比例的流動相，結果以0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）為流動相，供試品各峰分離效果最好，故選用0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）為流動相[1-5]。色譜柱為Ultimate LP-C18（250 mm×4.6 mm，5μm）；0.02mol/L磷酸二氫鈉（用磷酸調pH值至3.0）-乙腈-甲醇（80∶10∶10）為流動相；檢測波長為260nm；流速1.0mL·min-1；柱溫：30℃。理論板數(shù)按頭孢氨芐峰計算應不得低于2000。

1.4.2 標準曲線的制備

將濃度為60μg·mL-1的對照品溶液分別稀釋為1、2、3、4、5、6倍，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，頭孢氨芐在60～10μg·mL-1范圍內線性關系良好。

2 方法

2.1 工藝設計

在磁力攪拌下向頭孢氨芐結晶母液加入絡合劑，分別考察溫度、PH值對反應的影響。

2.2 頭孢氨芐的絡合溫度的優(yōu)化

分別采用15攝氏度、17攝氏度、19攝氏度、21攝氏度進行試驗。采用15攝氏度試驗頭孢氨芐絡合率為90.2%，采用17攝氏度試驗頭孢氨芐絡合率為91.6%，采用19攝氏度試驗頭孢氨芐收率為96.2%，采用21攝氏度試驗頭孢氨芐絡合率為95.3%，試驗結果表明采用19攝氏度時頭孢氨芐絡合率最高，所以將試驗溫度設為19攝氏度。

2.2 頭孢氨芐的絡合反應PH值的優(yōu)化

在實驗溫度為19攝氏度下，分別采用PH值為4.5、4.6、4.7、4.8進行試驗。采用PH值為4.5進行試驗頭孢氨芐絡合率為91.2%，采用PH值為4.6進行頭孢氨芐絡合率為95.9%，采用PH值為4.7進行試驗頭孢氨芐絡合率為96.3%，采用PH值為4.8進行試驗頭孢氨芐絡合率為93.5%。試驗結果表明PH值為4.7時頭孢氨芐絡合率最高。

3 結果與討論

本實驗對頭孢氨芐絡合回收工藝進行優(yōu)化，得到高純度產(chǎn)品，提高了產(chǎn)品的回收率。

參考文獻

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