復方克林霉素凝膠劑的研制與質量控制

黃曉蕾

摘 要：本實驗研究復方克林霉素凝膠劑的制備方法進行研究。含量測定方法：固定相為：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm），乙腈-[0.68%磷酸氫二鉀溶液（含1%三乙胺）]（80∶20），檢測波長：210nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。克林霉素在10～160μg·mL-1范圍內呈良好的線性關系。克林霉素平均回收率分別為99.3%，RSD為0.83%。結論：本制劑穩定、可靠。溫度過低或者溫度過高都會對復方克林霉素凝膠劑質量產生影響，所以復方克林霉素凝膠劑儲存條件為置陰涼處。復方克林霉素凝膠劑在陰涼處可以存放24個月。

關鍵詞：復方克林霉素凝膠劑；制備；質量

克林霉素是一種林可胺類抗生素，為林可霉素的衍生物，自1970年在我國上市。克林霉素別名為林大霉素、氯潔霉素、鹽酸克林霉素、鹽酸氯潔霉素等。克林霉素通常用于治療厭氧細菌的感染，但亦可治療原生動物疾病[1-4]。克林霉素是痤瘡的常用外用處方。凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。本實驗研究復方克林霉素凝膠劑的制備方法進行研究。

1 儀器與試藥

1.1儀器：百典BLY系列立式恒溫水槽（上海百典儀器設備有限公司）；雙光束紫外可見分光光度計-UV1900（杭州匯爾儀器設備有限公司）；KYX-800YS 色譜配套超聲波清洗機（沈陽科晶自動化設備有限公司）；HZY-404/503實驗室電子天平（浙江景程生物科技有限公司）；A60 均質機中式源自歐河實驗室乳化機（上海歐河機械設備有限公司）；RE-52AA旋轉蒸發儀（東莞康潤儀器設備有限公司）；ELGA Purelab UHQ小型超純水儀（北京東迅天地醫療儀器有限公司）；帕恩特應用分析級超純水器（北京湘順源科技有限公司）；電熱恒溫水浴鍋-DU-30（杭州匯爾儀器設備有限公司）；DTD-6小容量臺式超聲波清洗機（鼎泰（湖北）生化科技設備制造公司）。

1.2 色譜柱：奧泰公司C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）。

1.3 對照品：克林霉素 購自中國藥品生物制品檢定所。

1.4 試劑：甲醇（東莞市恒科化工有限公司）、乙腈（濟南鴻鑫化工有限公司）、鹽酸（濟南鴻鑫化工有限公司）、丙二醇（濟南鴻鑫化工有限公司）、乙醇（濟南鴻鑫化工有限公司）。

1.5 原輔料：甘油（西安晉湘藥用輔料有限公司）、卡波姆941（西安晉湘藥用輔料有限公司）、乙二胺四乙酸（西安晉湘藥用輔料有限公司）。

2 制備方法

2.1 處方

克林霉素、甘油、卡波姆941、甲硝唑、丙二醇、三乙醇胺等。

2.2 復方克林霉素凝膠劑的制備

卡波姆941加純化水，浸泡24小時，加丙二醇、甘油，用三乙醇胺調PH值7.0-8.0，水浴加熱溶解，加入克林霉素、甲硝唑、乙二胺四乙酸，攪拌溶解，加蒸餾水補至全量，攪拌均勻，分裝，即得。

3 質量控制

3.1 性狀

本品為白色或淡黃色透明凝膠。

3.2含量測定

3.2.1 依據查閱文獻及考查的結果，確定色譜條件如下[5-6]。流動相：乙腈-[0.68%磷酸氫二鉀溶液（含1%三乙胺）]（80∶20），檢測波長：210nm，流速：1.0m·min-1。柱溫：30℃。理論板數按克林霉素計算應不得低于3000。

3.2.2 對照品溶液的制備

精密稱取克林霉素對照品適量，置容量瓶中，加甲醇溶解，加甲醇制成每1mL含50μg的溶液，避光保存，即得。

3.2.3 供試品溶液的制備

取復方克林霉素凝膠劑精密稱定，置具小燒杯中，加流動相適量，超聲處理5分鐘，放冷至室溫，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液5m1，置25m1量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，濾過。取續濾液，即得。

3.2.4 專屬性試驗

依照處方取甘油、卡波姆941、甲硝唑、丙二醇、三乙醇胺等，按樣品制備工藝制成陰性對照樣品，按供試品溶液的制備方法制成陰性液，依色譜條件測定，結果陰性試驗沒有干擾，表明本方法專屬性良好。

3.2.5 精密度試驗

依照3.2.2項下制備對照品溶液，精密吸取克林霉素對照品溶液10μL重復進樣6次，測定峰面積積分值，對照品峰面積積分值的RSD為0.62%。結果表明，本實驗精密度良好。

3.2.6 重現性試驗

分別稱取樣品6份，分別依照3.2.3項下供試品制備方法制備供試品，按含量測定項下方法測定含量，并計算樣品的RSD值為0.61%，結果表明，此含量測定方法的重現性良好。

3.2.7 回收率試驗

取已知含量的同一批供試品各6份，分別精密添加一定量的克林霉素對照品，測定含量，計算回收率。平均回收率為99.3%，RSD為0.83%。

3.2.8 標準曲線的制備

制備濃度為10、20、40、80、120、140、160μg·mL-1的對照品溶液，分別精密吸取10μL注入HPLC，記錄色譜圖。以峰面積積分值A（μg）為橫坐標，進樣量為縱坐標，繪制標準曲線，計算回歸方程。試驗表明，氨芐青霉素對照品在10～160μg·mL-1范圍內線性關系良好。

3.3 微生物限度檢查

按照《中國藥典》2015年版附錄所載方法測定，結果符合規定。

3.4 穩定性考察

將本品置于25℃的恒溫箱內，分別于第1、2、3、12、24個月末取樣并測定，考察外觀、微生物限度、含量的測定結果做比較。在25攝氏度下放置36個月后， 復方克林霉素凝膠劑未發生明顯變化。經測定發現， 外觀、微生物限度、含量均穩定，表明復方克林霉素凝膠劑在25攝氏度下可以存放24個月。溫度過低或者溫度過高都會對復方克林霉素凝膠劑質量產生影響，所以復方克林霉素凝膠劑儲存條件為置陰涼處。

4 討論

本制劑穩定、可靠，符合中國藥典相關規定。此測定方法可用于復方克林霉素凝膠劑中克林霉素的含量測定。復方克林霉素凝膠劑在陰涼處可以存放24個月。

參考文獻

[1]康婦消炎栓聯合克林霉素磷酸酯陰道凝膠治療細菌性陰道病的臨床療效觀察[J].章田在，羅娟珍.實用中西醫結合臨床.2013（04）.

[2]奧硝唑栓聯合克林霉素磷酸酯栓與單純奧硝唑栓陰道給藥治療細菌性陰道炎的臨床療效觀察[J].丁微.中國實用醫藥.2017（33）.

[3]克林霉素磷酸酯與醋酸甲羥孕酮聯用對患者產后子宮內膜炎的療效及其對炎癥因子水平的影響[J].張蓮香.抗感染藥學. 2018（06）.

[4]奧硝唑栓和克林霉素磷酸酯栓聯合陰道給藥治療37例細菌性陰道炎患者的臨床療效觀察[J].朱波，余其鳳.中國醫學創新.2013（35）.

[5]HPLC梯度洗脫法檢測克林霉素磷酸酯及其注射劑的有關物質[J].梁鍵謀，王知堅，阮昊，陳悅.中國現代應用藥學.2012（08）.

[6]HPLC法測定復方阿達帕林鹽酸克林霉素凝膠中鹽酸克林霉素有關物質[J].倪冬勝，左從菊，李小羿，戴向榮.藥物分析雜志.2018（01）.