阿立哌唑、喹硫平治療老年精神分裂癥的臨床療效及藥物經濟學比較

宋 軍

（沈陽市第二中醫醫院，遼寧 沈陽 110015）

阿立哌唑是抵抗精神病的第三代藥物，其作用機制是通過多巴胺（D）和5-羥色胺（5-HT1A）受體部分激動和5-HT2A受體拮抗共同作用，對患者造成積極的治療效果，是穩定5-HT系統和多巴胺的穩定劑。喹硫平是可以激動部分5-HT1A受體，同時又能夠阻斷5-HT2和D2受體激動，并且喹硫平能夠同時用于精神分裂癥陰性和陽性癥狀患者，有較好的耐受性[1-2]。患病人群多為老年人，由于其年齡的暴露隱匿性，在流行病學的調查顯示中，可以觀察到老年精神分裂癥大多不會被研究者所重視，對于疾病前期的診斷和治療都不能及時充分，而老年人作為一個特殊的群體，使得臨床上在對其進行藥物治療時所選治療的藥物也變得謹慎和個體化[3]。阿立哌唑和喹硫平被廣泛應用在老年精神分裂癥患者的治療中，但是不同價格的藥物會有不同的治療效果和不良反應[4]。為幫助精神病科室的醫師合理選擇治療藥物，在降低患者的治療成本同時，保證治療的最佳效果，本位采用藥物經濟學的方法對兩種藥物的臨床治療效果、藥物治療的安全性和藥物經濟性進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取老年精神分裂癥患者，患者的診斷標準符合中國精神障礙的診斷標準或者時國際疾病分類中精神分裂癥的診斷標準，被確診為老年精神分裂癥。

1.2 干預措施：觀察組患者給予阿立哌唑進行治療，治療開始的第一次用藥量為每天2.5 mg或每天5 mg，1 d后用藥量根據每位患者自身的情況改為每天2.5～35 mg進行治療。對照組患者給予喹硫平進行治療，治療開始的第1次用藥量為每天50 mg或每天100 mg，1天之后用藥量根據每位患者自身的情況改為每天50～800 mg進行治療。

1.3 觀察指標：①藥物治療后的不良反應發生情況比較。②藥物經濟學成本-效果比。

1.4 文獻檢索：應用計算機檢索截至2018年12月的文獻，選取中國期刊全文數據庫、中國學位論文全文數據庫、萬方醫學網以及維普中文科技期刊全文數據庫當中有關于阿立哌唑和喹硫平對于老年精神分裂癥治療的效果。通過檢中文索關鍵詞“阿立哌唑”“喹硫平”“老年精神分裂癥”等，檢索英文時檢索關鍵詞“airpiprazole”、“quetiaoine”、“senile schizophrenia”。

1.5 數據的提取以及文獻質量的評價：由兩名研究者分別對本次研究中納入和排除的變準進行分析，遇到意見不統一時共同進行評價。

1.6 統計學方法：應用RevMan 5.0軟件對各指標的數據進行Meta分析，效應指標應用相對危險度和其的95%可信區間來表示。應用Q檢驗來評估異質性。

1.7 藥物經濟學分析：根據Meta的分析結果，將精神分裂癥癥狀治愈率作為治療有效率的指標，以采納的文獻當中患者平均的每天用藥劑量和治療周期來計算患者治療的成本，并收集兩種藥物的制劑規格，對其進行藥物經濟學分析。藥物的穩定性和藥物經濟性通過敏感性分析系統來進行評價。

2 結果

2.1 文獻確定：一共檢索到文獻51片，包含英文文獻1篇，將重復的文獻去除后剩余37篇文獻，通過對文獻的質量評價后選定12篇文獻進行本次研究。

2.2 不良反應發生情況比較：主要產生失眠、惡心嘔吐、口干、便秘、頭暈、心動過速、靜坐不能、心電圖異常、嗜睡、肝功能異常、視物模糊等不良反應，其中便秘、頭暈和嗜睡有統計學意義，P＜0.05，見表1。

2.3 藥物經濟學分析：本次研究將兩種藥物對患者癥狀的治愈率作為藥物治療有效的指標（E），患者的直接成本指標（C）為患者支付的醫藥費用，通過成本-效果比來評價兩種藥物的經濟性，見表2。

表1 不良反應發生情況比較表

表2 成本-效果分析表

3 討論

有關數據顯示在2004年以前，全球人群患有精神分裂癥的人不足1%，而在歐洲、美國以及東南亞地區，人群患有精神分裂癥的平均概率分別是0.53%、0.46%、0.39%；我國衛生部在2002年發布了我國患有重性精神疾病的患者大約有1600萬人，這其中包括78多萬精神分裂癥患者，根據疾病發生率的趨勢，世界衛生組織推算出在2020年到來時我國的精神疾病負擔將占我國疾病作負擔的25%[5]。隨著喹硫平的上市，阿立哌唑也因其不良反應較少被廣泛應用于治療精神病，這兩種藥物在臨床上使用的時間較短，對于期治療的有效率、安全性和經濟性缺乏循證藥學的證據。我國安全部也統計了相關的數據，結果顯示老年分裂癥患者在全國總的精神分裂癥患者中占有0.37%的比例，但是由于老年人群的特殊性，對于其臨床用藥的研究經驗不足。而通過臨床應用也能夠發現很多老年精神分裂癥患者的治療中存在藥物治療策略不當等問題，這不僅影響疾病的治療有效率，還給患者及其家庭帶來了沉重的經濟負擔[6]。因此藥物治療的效果、安全性和經濟性對于老年精神分裂癥患者有更為重要的現實意義。

本次研究發現，干預后主要產生失眠、惡心嘔吐、口干、便秘、頭暈、心動過速、靜坐不能、心電圖異常、嗜睡、肝功能異常、視物模糊等不良反應，其中僅便秘、頭暈和嗜睡的治療效果阿立哌唑效果高于喹硫平，P＜0.05；通過藥物經濟學中的成本-效果分析，數值越小表明治療方案實施時的經濟學家之越好，就目前看來喹硫平是治療老年精神分裂癥臨床上使用的最佳治療方案。