膦甲酸鈉聯(lián)合重組人干擾素α2b治療宮頸人乳頭瘤病毒持續(xù)感染的臨床研究

李 翠

（盤(pán)錦市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科二病區(qū)，遼寧 盤(pán)錦 124010）

宮頸病變屬于常見(jiàn)的婦科病，主要包括宮頸尖銳濕疣、宮頸上皮內(nèi)瘤表、宮頸炎、宮頸癌等。宮頸病變跟人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)，阻斷HPV感染一定程度上可使宮頸癌的發(fā)病率降低[1]。本院對(duì)于HPV持續(xù)感染的患者，采用膦甲酸鈉聯(lián)合重組人干擾素a-2b治療，效果顯著，分析內(nèi)容報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年7月至2017年7月于我院治療的96例HPV持續(xù)感染的患者，根據(jù)臨床用藥方案分為兩組，各48例。觀察組：48例女性年齡28～59歲，平均（42.16±1.23）歲。病程平均為（12.33±1.19）個(gè)月。孕次平均（2.37±0.26）次，產(chǎn)次平均（1.67±0.05）次，流產(chǎn)平均（1.40±0.02）次。性生活平均（13.02±1.13）年。對(duì)照組：48例女性年齡28～57歲，平均（42.11±1.29）歲。病程平均為（12.30±1.24）個(gè)月。孕次平均（2.35±0.29）次，產(chǎn)次平均（1.64±0.08）次，流產(chǎn)平均（1.36±0.07）次。性生活平均（13.00±1.16）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：存在性生活史的患者；確診為HPV持續(xù)感染的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有過(guò)敏史的患者；妊娠期婦女；哺乳期婦女；重度宮頸糜爛的患者；合并淋病奈瑟菌、滴蟲(chóng)、霉菌、衣原體或支原體感染者。兩組患者一般資料比較（P＞0.05）。所有患者均知情同意，本研究經(jīng)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法：對(duì)照組采取干擾素a-2b栓治療（SP (Brinny) Company，S20090002），1次1粒，于每晚睡前將其放置于患者的陰道深部，隔日1次，經(jīng)期停藥，連續(xù)用藥12周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用膦甲酸鈉氯化鈉注射液（武漢大安制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066684），1次250ml，靜脈滴注，1天1次，連續(xù)用14 d。因膦甲酸鈉主要經(jīng)過(guò)腎臟代謝，指導(dǎo)患者多飲水。指導(dǎo)患者在治療期間減少性生活的頻次，且使用避孕套避孕。

1.3 觀察指標(biāo)：①痊愈：HPV病毒載量＜1.0 pg/mL；顯效：60%＜HPV病毒載量減少≤100%；有效：30%≤HPV病毒載量減少≤60%；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)[2]。治療有效率為顯效、有效之和占總例數(shù)的百分比。②比較兩組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率和宮頸炎指標(biāo)評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究中，將96例HPV持續(xù)感染的患者的研究數(shù)據(jù)均輸入至SPSS19.0軟件中，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，HPV轉(zhuǎn)陰率、治療有效率采用%的形式表示，處理方式為χ2檢驗(yàn)；宮頸炎指標(biāo)評(píng)分采用（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05指差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率比較：觀察組93.75%高于對(duì)照組77.08%，兩組差異具有顯著性（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的治療有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者的HPV轉(zhuǎn)陰率比較：觀察組在治療3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為85.42%，對(duì)照組的66.67%，兩組具有顯著差異性（χ2=4.631，P=0.031）。觀察組48例，治療3個(gè)月后轉(zhuǎn)移41例，HPV轉(zhuǎn)陰率為85.42%。對(duì)照組48例，治療3個(gè)月后轉(zhuǎn)移32例，HPV轉(zhuǎn)陰率為66.67%。

2.3 兩組患者的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分比較：治療前兩組患者的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分差異不顯著（t=1.074，P=0.143）。治療后觀察組宮頸炎指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（t=73.035，P=0.000）。觀察組治療前、治療后的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別為（3.30±0.21）分、（1.14±0.08）分。對(duì)照組治療前、治療后的宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別為（3.34±0.15）分、（2.49±0.10）分。

3 討論

高危型HPV感染是引起宮頸癌的重要因素，持續(xù)性HPV感染可引起宮頸疾病。HPV一類高度異質(zhì)的雙鏈小分子DNA病毒，多存在于女性患者的生殖器官內(nèi)，高危型HPV感染使患者的癌變的概率增加[3]。在機(jī)體發(fā)生HPV感染后，患者的免疫力降低，清除病毒的能力也有所減弱，故容易造成持續(xù)性感染。

干擾素屬于廣譜抗生素，也屬于活性蛋白，主要作用于病變部位細(xì)胞，可與靶細(xì)胞受體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞膜發(fā)生變化，激活細(xì)胞內(nèi)的抗病毒基因，生成抗病毒蛋白，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞活性，促進(jìn)鱗狀上皮細(xì)胞再生，以控制感染，臨床多將該藥用于HPV感染或?qū)m頸上皮瘤變的治療，不過(guò)單獨(dú)用藥療效不佳[4]。膦甲酸鈉屬于無(wú)機(jī)焦磷酸鹽的有機(jī)類似物，結(jié)合于病毒的DNA、RNA聚合酶焦磷酸結(jié)合位點(diǎn)處，可顯著干擾酶活性，抑制病毒復(fù)制[5]。膦甲酸鈉可被應(yīng)用于慢性乙型肝炎病毒、皰疹病毒、HPV、人類免疫缺陷病毒感染等治療中，可有效抑制病毒復(fù)制[6]。

觀察組治療有效率為93.75%，對(duì)照組的為77.08%，兩組具有顯著差異性（P＜0.05）。觀察組在治療3個(gè)月后HPV轉(zhuǎn)陰率為85.42%，對(duì)照組的66.67%，兩組具有顯著差異性（P＜0.05）。治療后觀察組宮頸炎指標(biāo)評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。綜上所述，對(duì)于HPV持續(xù)感染的患者，膦甲酸鈉聯(lián)合重組人干擾素a-2b治療，療效顯著。