干燥溫度對(duì)中藥丸劑溶散時(shí)限的影響探討

張 偉

（錦州市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，遼寧 錦州 121013）

中藥丸劑是各個(gè)醫(yī)院生產(chǎn)的主要制劑，生產(chǎn)條件、制備工藝均可對(duì)其造成非常大的影響[1]。在生產(chǎn)條件與制備工藝不合格或不達(dá)標(biāo)的情況下，中藥丸劑很容易發(fā)生溶變時(shí)限不合格、質(zhì)量不穩(wěn)定等問題，其中以溶變時(shí)限問題最常見。此外，部分丸劑在排除外觀、含菌及含水量等問題情況下，溶散時(shí)限可達(dá)到2 h甚至更長(zhǎng)[2]。本文旨在縮短中藥丸劑溶散時(shí)限，保障丸劑制備質(zhì)量，研究中藥丸劑溶散時(shí)限是否受干燥溫度影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2017年3月至2018年3月期間生產(chǎn)的5種中藥丸劑，具體名稱分別為：六味地黃丸、加味逍遙丸、烏雞白鳳丸、小金丸糊丸、金匱腎氣丸，將上述5種中藥丸劑分別記為A、B、C、D、E。

1.2 方法：儀器采用江蘇省東臺(tái)電器廠生產(chǎn)的電熱干燥箱及上海黃海儀器廠生產(chǎn)的六管崩解儀。嚴(yán)格按2010版《中國藥典》中規(guī)定中藥丸劑崩解時(shí)限測(cè)定方法，對(duì)本院生產(chǎn)的六味地黃丸、加味逍遙丸、烏雞白鳳丸、小金丸糊丸、金匱腎氣丸等5種中藥丸劑溶變時(shí)限進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察在不同溫度下，本院生產(chǎn)六味地黃丸、加味逍遙丸、烏雞白鳳丸、小金丸糊丸、金匱腎氣丸等5種中藥丸劑的溶變時(shí)限。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS19.0系統(tǒng)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以n（%）、（）分別表示計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料，采用χ2、t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

根據(jù)表1，可見溫度可對(duì)中藥丸劑溶變時(shí)限造成很大的影響。在溫度達(dá)到90 ℃情況下，A、B、C、D、E五種中藥丸劑溶變時(shí)限均未達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)；溫度達(dá)到80 ℃時(shí)，A、B、C、D四種中藥丸劑溶散不合格，剩余一種中藥丸劑溶散合格；在溫度處于70 ℃、60 ℃時(shí)，A、B、C、D、E五種中藥丸劑溶變時(shí)限均達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

表1 不同溫度下五種中藥丸劑溶變時(shí)限分析

3 討論

中藥丸劑主要是指用藥材提取物、藥材細(xì)粉與相應(yīng)黏合輔料共同制成的一種球形或類球形的中藥制劑[3]。根據(jù)具體制備方法，丸劑可分為濃縮丸、蜜丸、蠟丸、糊丸、水蜜丸、水丸等。在2010版《中國藥典》中，將60 min內(nèi)完全溶崩解規(guī)定為丸劑崩解時(shí)限[4]。除此之外，小蜜丸、水丸、水蜜丸等特殊丸劑需在1 h內(nèi)完全溶散；糊丸、濃縮丸溶散時(shí)限為2 h；微丸則需根據(jù)所屬丸劑類型規(guī)定判定具體溶散時(shí)限。在實(shí)際操作過程中，若丸劑黏附檔板對(duì)檢查造成妨礙，則需另外選取供試品丸劑，在不加檔板的情況下嚴(yán)格按規(guī)定進(jìn)行檢查，確保全部丸劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)全部溶變。

與中藥相比，中藥丸劑在很多制作工藝上都有所不同，如釋藥、溶散等，尤其是干燥溫度對(duì)制備質(zhì)量有很大的影響。中藥丸劑溶散、釋藥過程復(fù)雜，當(dāng)前作用機(jī)制尚未明確，但很顯然與丸粒表面濕潤(rùn)性、毛細(xì)血管膨脹及溶化作用等密切相關(guān)[5]。中藥丸劑組方復(fù)雜，且藥理性質(zhì)各異，加上操作工藝、制備條件等因素的不同，故中藥丸劑溶散時(shí)限受很多因素的影響，主要包括藥料性質(zhì)、粉料細(xì)度、賦形劑性質(zhì)及用量、丸粒含水量、泛丸速度、丸粒大小、干燥方法及溫度等。本文研究結(jié)果顯示，溫度可對(duì)中藥丸劑溶變時(shí)限造成很大的影響。在溫度達(dá)到90 ℃情況下，A、B、C、D、E五種中藥丸劑溶變時(shí)限均未達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)；溫度達(dá)到80 ℃時(shí)，A、B、C、D四種中藥丸劑溶散不合格，剩余一種中藥丸劑溶散合格；在溫度處于70 ℃、60 ℃時(shí)，A、B、C、D、E五種中藥丸劑溶變時(shí)限均達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，與當(dāng)前研究結(jié)果基本一致[6]。在溫度控制在80 ℃的情況下，僅E這一種丸劑可在1 h內(nèi)完全崩解，剩余四種丸劑溶散時(shí)限均超過1 h，未達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)。蛋白質(zhì)是動(dòng)物藥材主要成分，且蛋白質(zhì)很容易受到溫度的影響，在溫度達(dá)到70 ℃時(shí)會(huì)發(fā)生凝固，且溫度越高凝固越緊，并在丸劑外層形成一層硬殼。此種情況下水分難以進(jìn)入，增加崩解難度，導(dǎo)致溶散時(shí)間延長(zhǎng)。因此，對(duì)于含有動(dòng)物成分的中藥丸劑，應(yīng)將干燥溫度嚴(yán)格控制在60～70 ℃，其余中藥丸劑干燥溫度則控制在70～80 ℃。除此之外，中藥丸劑無論是溶變時(shí)限還是溶出度，均首選真空干燥，自然干燥次之，而烘房干燥效果較差。值得注意的是，由于真空干燥溫度過低，很難達(dá)到滅菌的作用，而自然干燥時(shí)間過長(zhǎng)，增加受污染程度，故應(yīng)嚴(yán)格控制干燥時(shí)間。當(dāng)前不少生產(chǎn)單位仍以常壓烘房干燥為主，針對(duì)此種現(xiàn)狀不僅需采用上下通氣容器均勻攤放、經(jīng)常翻動(dòng)、避免以高溫干燥濕丸等措施，同時(shí)應(yīng)因地制宜積極改善烘房通風(fēng)條件，選擇通過流通熱空氣干燥或其他先進(jìn)干燥方法完成丸劑干燥工作[7]。臨床醫(yī)藥工作者應(yīng)做到以下幾點(diǎn)：酌情處理藥料、選用適宜賦形劑、采用合理成形工藝、選用合適干燥方法及溫度、加入助崩劑?？偠灾?，本文通過回顧性分析本院生產(chǎn)的五種中藥丸劑經(jīng)不同溫度干燥后的溶散時(shí)限，發(fā)現(xiàn)溫度與中藥丸劑溶變時(shí)限密切相關(guān)。

綜上所述，干燥溫度直接影響到中藥丸劑溶變時(shí)限，必須根據(jù)中藥丸劑具體組成成分嚴(yán)格控制干燥溫度。