濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬防治乳腺癌術(shù)后放射性皮膚損傷的臨床觀察

節(jié)陽華， 艾蘭·塔拉干， 馬全海， 譚建華， 焦杰， 閆帥， 樊玉祥， 王寧

（1.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院放療中心，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，新疆烏魯木齊 830000）

放療是乳腺癌術(shù)后輔助治療手段之一。隨著科技進(jìn)步，乳腺癌患者的生存期顯著延長、復(fù)發(fā)率顯著降低，但放療過程中患者仍有不同程度的反應(yīng)，其中放射性皮膚損害是最常見的不良反應(yīng)。放射性皮膚損害不僅導(dǎo)致患者局部皮損、疼痛，還可以導(dǎo)致放射治療中斷，療程延長，從而影響放療的效果。比亞芬廣泛應(yīng)用于放射性皮膚損傷的防治，但是使用后仍然有部分患者會出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。濕潤燒傷膏是一種外用中成藥，其主要藥物成分為黃連、地龍、黃柏、罌粟殼、黃芩等，功能為清熱、解毒、止痛、生肌，適用于各種燒、燙、灼傷。本研究使用濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬防治乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮膚損傷，取得較好效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選擇2016年8月至2017年10月在新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院住院的，經(jīng)病理學(xué)確診的乳腺癌術(shù)后患者，并于術(shù)后3～6個月行放射治療者，共65例。采用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組33例和對照組32例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)病理學(xué)確診為乳腺癌；②經(jīng)手術(shù)治療后，需行放射治療；③無皮膚破損、感染等皮膚疾患；④卡氏評分大于90分；⑤治療前未應(yīng)用同類皮膚保護(hù)藥物；⑥自愿參與本研究并簽署知情同意書的患者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①排除未按療程放化療者；②依從性差，自行停用試驗藥物或加用其他有治療作用的藥物者；③有結(jié)締組織疾病的患者；④過敏體質(zhì)患者或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者。

1.4治療方法

1.4.1 放療照射 2組患者均于術(shù)后3～6個月行放射治療。放療照射方式：根治術(shù)后采用6MeV電子線（瓦里安Clinal ix直線加速器）胸壁野照射，依據(jù)胸壁厚度加補(bǔ)償膠，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周；鎖骨上野采用6MVX線，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周；保乳術(shù)后采用6MVX線調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，劑量為每次2 Gy，每療程50 Gy，每周5次，共5周，局部手術(shù)切口外2 cm加量，6MeV電子線5次。

1.4.2 對照組 每次放療結(jié)束后在照射野及超出照射野1 cm區(qū)域涂抹比亞芬乳膏。用法：將比亞芬乳膏（法國梅迪克斯藥廠生產(chǎn)，注冊證號H20120203）均勻涂抹于照射野及超出照射野邊緣1 cm的皮膚上，每日2次，涂抹厚度為1～2 mm。

1.4.3 觀察組 每次放療結(jié)束后在照射野及超出照射野1 cm區(qū)域涂抹比亞芬聯(lián)合濕潤燒傷膏。（1）比亞芬乳膏用法同對照組。（2）濕潤燒傷膏（為外用中藥制劑，由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等中藥組成；生產(chǎn)廠家：汕頭市美寶制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20000004）也是均勻涂抹于照射野及超出照射野邊緣1 cm的皮膚上，每天2次，涂抹厚度一般薄于1 mm，與比亞芬乳膏交替涂抹。

1.4.4 使用時間及注意事項 2組均從放療開始時使用，至放療結(jié)束后1個月停用，每次涂抹藥時保持皮膚清潔。放療前2 h禁止涂抹比亞芬和濕潤燒傷膏，治療期間均于每周完成10 Gy（共5次）放射治療后對2組患者進(jìn)行評估，觀察皮膚反應(yīng)發(fā)生的時間、程度、持續(xù)時間以及放射治療劑量。2組

患者均進(jìn)行放療前注意事項指導(dǎo)，包括盡量暴露放射野皮膚，保持干燥，避免摩擦，內(nèi)衣要柔軟寬松，最好是棉質(zhì)、絲質(zhì)的；避免陽光直接照射，禁用刺激性強(qiáng)的、堿性洗滌劑，盡量用溫水洗澡；忌食辛辣刺激性食物，多飲水和多食水果蔬菜；有瘙癢不適時不要撓抓，并囑咐患者加強(qiáng)個人功能鍛煉、飲食和心理護(hù)理[1]等，從而保證放療計劃的順利完成。

1.5觀察指標(biāo)按照美國腫瘤放射治療協(xié)作組（RTOG）急性放射性皮膚損傷分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級[2]。0度：皮膚無變化；Ⅰ度：出現(xiàn)干性脫皮、濾泡樣暗色紅斑或脫發(fā)、出汗減少；Ⅱ度：出現(xiàn)片狀濕性脫皮或中度水腫、鮮紅色或觸痛性紅斑；Ⅲ度：出現(xiàn)凹陷性水腫或皮膚皺褶部位以外的濕性融合性脫皮；Ⅳ度：皮膚出血、潰瘍及壞死。

1.6療效評價標(biāo)準(zhǔn)照射野皮膚表面結(jié)痂，干燥無滲液，疼痛、燒灼感、瘙癢全部消失為顯效；創(chuàng)面逐漸縮小，局部皮膚干燥，滲液面少，疼痛、燒灼感、瘙癢減輕為有效；疼痛、燒灼感、瘙癢癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，局部分泌物增多，需采取其他治療手段治療為無效。

1.7統(tǒng)計方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者基線資料比較對照組32例患者中，年齡28～70歲，平均（45.2±4.1）歲；其中改良根治術(shù)后25例（占78.12%），保乳術(shù)后7例（占21.88%）。觀察組33例患者中，年齡22～68歲，平均（44.5±5.3）歲；其中根治術(shù)后23例（占69.70%），保乳術(shù)后10例（占30.30%）。所有患者均為女性。2組患者在年齡、手術(shù)方式、疾病分期等方面資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者急性放射性皮炎發(fā)生率比較觀察組急性放射性皮炎的嚴(yán)重程度明顯低于對照組，組間比較（秩和檢驗），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），2組患者均未出現(xiàn)Ⅳ級皮膚反應(yīng)，觀察組Ⅰ級皮膚反應(yīng)較為多見，而Ⅱ、Ⅲ級皮膚反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 2組患者急性放射性皮炎發(fā)生率比較Table 1 Comparison of acute radiodermatitis incidence in the two groups n（p/%）

2.32組患者不同照射劑量放射性皮炎發(fā)生率比較觀察組放射性皮炎發(fā)生時間較對照組晚，57.6%患者在接受照射劑量20～30 Gy之間出現(xiàn)，42.4%在40 Gy后出現(xiàn)，而對照組87.5%患者在接受照射劑量20～30 Gy之間出現(xiàn)，組間比較，觀察組防治放射性皮炎的效果較對照組明顯（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表2 2組患者不同照射劑量放射性皮炎發(fā)生率比較Table 2 Comparison of acute radiodermatitis incidence in the two groups after treated with various radiation doses n（p/%）

2.42組患者臨床治療效果比較觀察組臨床總有效率為97.0%，明顯高于對照組的84.4%，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表3。

表3 2組患者臨床治療效果比較Table 3 Comparison of therapeutic efficacy in the two groups n（p/%）

3 討論

放射性皮膚損傷是乳腺癌放療過程中常見的不良反應(yīng)。由于乳腺處于位置較淺表的胸大肌筋膜表面，胸壁電子線照射表面受照劑量過高，故放射性皮膚損傷的產(chǎn)生幾乎不可避免[3]。其形成機(jī)制為局部毛細(xì)血管收縮，致局部微循環(huán)障礙，炎癥反應(yīng)加劇，微血栓形成，局部皮膚基底細(xì)胞和上皮細(xì)胞缺血、變性、壞死。同時，隨著放療的進(jìn)行與劑量的增加，新的上皮細(xì)胞無法生成，加上原有上皮細(xì)胞的逐步丟失，即引起局部皮膚損傷[4]。約87%的乳腺癌患者在放療過程中會發(fā)生不同程度皮膚損傷[5]。比亞芬是一種水包油劑型的復(fù)合制劑，其主要成分為三乙醇胺，具有皮膚深部水合保濕功能，可提供良好皮膚自我修復(fù)環(huán)境，有效保護(hù)創(chuàng)面[6]。比亞芬使用方便、不油膩、易清洗、安全可靠、無明顯不良反應(yīng)、感覺舒服、患者易接受，廣泛運用于放射性皮膚損傷的防治[7]。因此，本研究選其作為對照藥。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為放射線有“火熱毒邪”的致病特點，是熱性殺傷物質(zhì)，熱可化火，火能灼津耗氣，故治療上多采用清熱解毒、活血化瘀益氣類中藥來防治放射性皮膚損傷。濕潤燒傷膏是外用中藥制劑，主要由黃連、黃柏、黃芩、地龍、罌粟殼等中藥組成，其功能為清熱、解毒、止痛、生肌。其中黃連清熱瀉火涼血，黃芩和黃柏清熱燥濕、消腫止痛，三者合用，通過清熱解毒、涼血活血、散瘀通絡(luò)，以促進(jìn)創(chuàng)面皮膚的修復(fù)[8]。尤其是黃柏能夠促進(jìn)肉芽組織生長，加速創(chuàng)面愈合[9]。

在本研究中，濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬對于乳腺癌術(shù)后放療患者放射性皮膚損傷的防治效果明顯優(yōu)于單用比亞芬，其發(fā)生時間較單用比亞芬晚，發(fā)生Ⅱ、Ⅲ級皮膚損傷的數(shù)量少，且創(chuàng)面愈合時間短、皮膚損傷小。雖然目前臨床上針對放射性皮膚損傷的治療仍以比亞芬軟膏為主，但還是有一些患者會出現(xiàn)不同程度的皮膚損害，讓患者心理上承受巨大壓力，亦影響乳房美觀，尤其是保乳術(shù)后患者，因此，濕潤燒傷膏聯(lián)合比亞芬的應(yīng)用可以作為一種新的治療嘗試在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。