平肝安神湯對中青年高血壓病患者血腎素、血管緊張素和醛固酮的影響

陳向穗， 楊文秀

（海口市人民醫院，海南海口 570208）

高血壓病是心腦血管疾病的高危致病因素，近年來發病率呈上升趨勢，且有年青化傾向[1]。2010年全國人口普查顯示，我國20～45歲的人口有5億多，此年齡組高血壓患者人數可能達5千余萬，約占高血壓患者2億多的25%[2]，可見中青年高血壓患者已成為一個不容忽視的群體。目前西藥治療對控制血壓和改善臨床癥狀的效果欠理想，長期服用副作用較大，患者多難耐受。為此，本研究采用平肝安神湯與厄貝沙坦片聯合治療中青年高血壓病患者，取得較滿意的療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年3月～2018年2月在海口市人民醫院就診的，符合病例納入標準的高血壓病患者64例為研究對象。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各32例。

1.2病例選擇標準

1.2.1 診斷標準 （1）西醫診斷和分級標準：參照《中國高血壓防治指南2010》[3]的診斷標準。在未使用抗高血壓藥物治療的情況下，非同日分別測量血壓3次，測得收縮壓（SBP）≥140 mmHg（平均值）或（和）舒張壓（DBP）≥ 90 mmHg（平均值），方可診斷為高血壓病。高血壓分級：1級高血壓（輕度）：收縮壓140～159 mmHg或舒張壓90～99 mmHg；2級高血壓（中度）：收縮壓160～179 mmHg或舒張壓100～109 mmHg；3級高血壓（重度）：收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg。（2）中醫診斷與辨證分型標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中有關高血壓病陰虛陽亢證辨證標準。主證：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：心悸、失眠、耳鳴、健忘；舌脈表現：舌紅少苔、脈弦細而數。

1.2.2 納入標準 ①符合高血壓病的西醫診斷標準，高血壓分級為1～2級；②中醫辨證為陰虛陽亢證型；③年齡20～50歲；④取得本人同意并簽署知情同意書的患者。

1.2.3 排除標準 ①繼發性高血壓患者；②高血壓3級，或合并高血壓腦病、高血壓危象等危急重癥患者；③年齡＜20歲或＞50歲的患者；④合并嚴重心、肝、腎、血液系統和神經系統等疾病患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥精神病患者；⑦孕婦或哺乳期婦女；⑧近1個月使用抗高血壓藥物治療者；⑨依從性差，未按規定服藥的患者；⑩資料不全，影響療效的評估者。

1.3治療方法

1.3.1 常規處理 2組患者均給予低鹽、低脂飲食，指導適當運動并監測血壓。

1.3.2 對照組 給予常規口服厄貝沙坦片治療。用法：厄貝沙坦片（商品名：安博維，規格：150 mg/片，Sanofi Clir SNC生產，批號：20140006），口服，每次1片，每日1次。

1.3.3 治療組 在對照組用藥治療的基礎上，給予平肝安神湯治療。處方如下：熟地黃15 g，山萸肉12 g，枸杞子12 g，桑椹12 g，龍骨30 g（先煎），牡蠣30 g（先煎），龜甲15 g，白芍12 g，玄參12 g，麥冬10 g，黃芩10 g，懷牛膝10 g，茯苓10 g，甘草5 g。隨證加減：眩暈明顯者，可加天麻、鉤藤；手足麻木者，可加首烏藤、絲瓜絡；失眠者，可加合歡皮、柏子仁、遠志等。每日1劑，煎取150～200 mL并復煎，分2次溫服。

1.3.4 療程及注意事項 2組均給予連續治療8周。服藥期間禁食辛辣、油膩、寒涼之物。

1.4觀察指標

1.4.1 血壓 測血壓前，先讓患者安靜休息15 min，然后采用標準汞柱血壓計測量血壓，每次連續測量3次，并取3次測量的收縮壓和舒張壓的平均值。分別于治療前、治療結束時各測量1次，治療期間每周測量血壓2次，視血壓情況調整降壓藥的藥量。

1.4.2 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中有關眩暈內容，運用中醫證候等級評分法，對眩暈、頭痛、腰酸膝軟、五心煩熱、失眠5個主要中醫證候，按無、輕、中、重4級，分別計0、1、2、3分。分值越高，提示病情越重，總分值0～15分。

1.4.3 血腎素（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）水平 2組患者均于清晨6～8時空腹、臥位抽取靜脈血3 mL，采用抗原抗體特異性結合及酶底物發光法定量檢測PRA、AngⅡ和ALD，試劑盒由廣東虹業抗體科技有限公司提供，檢測方法嚴格按說明書進行操作。治療前和治療結束時各檢測1次。

1.5療效評價標準高血壓病的降壓療效評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行》[4]中有關標準制定。顯效：舒張壓下降10 mmHg以上，并達到正常范圍。有效：舒張壓下降不及10 mmHg但已達到正常范圍，舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達到正常范圍，須具備其中1項。無效：未達到以上標準者。

1.6統計方法采用SPSS 22.0軟件進行數據的統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料組間比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較治療組32例患者中，男19例，女13例；年齡31～49歲，平均（40.72±4.51）歲；病程1～5年，平均（3.22±1.21）年；平均收縮壓（157.00±8.48）mmHg，平均舒張壓（98.78±5.48）mmHg；高血壓1級18例，2級14例。對照組32例患者中，男21例，女11例；年齡33～50歲，平均（40.97±5.37）歲；病程2～6年，平均（3.13±1.10）年；平均收縮壓（157.22±7.52）mmHg，平均舒張壓（99.00± 5.31）mmHg；高血壓1級19例，2級13例。2組患者的性別、年齡、病程、血壓、高血壓分級等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者降壓療效比較表1結果顯示：連續治療8周后，治療組的總有效率為87.50%，對照組為78.13%；組間比較，治療組的降壓療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組患者降壓療效比較Table 1 Comparison of therapeutic effect on decreasing blood pressure in the two groups

2.32組患者治療前后血壓變化比較表2結果顯示：治療前，2組患者的收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的收縮壓、舒張壓均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組的降壓作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后血壓變化比較Table 2 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

表2 2組患者治療前后血壓變化比較Table 2 Comparison of blood pressure in the two groups before and after treatment （±s，p/mmHg）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

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2.42組患者治療前后中醫證候評分比較表3結果顯示：治療前，2組患者的眩暈、頭痛、腰酸膝軟、五心煩熱、失眠等各項中醫證候評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組的各項中醫證候評分均較治療前明顯下降（P＜0.01），而對照組僅眩暈、頭痛2項評分較治療前降低（P＜0.01）；組間比較，治療組在改善各項中醫證候評分方面均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 3 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

表3 2組患者治療前后中醫證候評分比較Table 3 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment （±s，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別治療組中醫證候N對照組失眠1.56±0.62 0.69± 0.54①②1.50±0.62 1.31±0.59 32 32 32 32時間治療前治療后治療前治療后眩暈2.59±0.50 1.09± 0.39①②2.53±0.62 1.53±0.51①頭痛2.19±0.40 0.94± 0.35①②2.25±0.51 1.31±0.47①腰酸膝軟1.88±0.42 0.78± 0.42①②1.97±0.47 1.78±0.55五心煩熱2.13±0.42 0.84± 0.45①②2.03±0.31 1.91±0.39

2.52組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較表4結果顯示：治療前，2組患者血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，治療組患者血中PRA水平升高，AngⅡ和ALD水平降低（P＜0.01）；而對照組血中PRA、AngⅡ和ALD水平雖有改善的趨勢，但與治療前比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。組間比較，治療組在升高PRA水平和降低AngⅡ和ALD水平方面均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜ 0.05）。

表4 2組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較Table4ComparisonofbloodPRA，AngⅡandALDlevels in the two groups before and after treatment（±s）

表4 2組患者治療前后血中PRA、AngⅡ和ALD水平比較Table4ComparisonofbloodPRA，AngⅡandALDlevels in the two groups before and after treatment（±s）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組同期比較

ALD[ρ/（ng·mL-1）]0.11±0.03 0.08 ±0.02①②0.10±0.03 0.09±0.02組別治療組N對照組32 32 32 32時間治療前治療后治療前治療后PRA[ρ/（pg·mL-1）]13.62±1.95 14.89±1.87①②13.55±1.90 13.96±1.75 AngⅡ[ρ/（pg·mL-1）]0.70±0.15 0.57± 0.12①②0.69±0.14 0.64±0.13

3 討論

原發性高血壓病是一種由遺傳、環境與體液等多因素相互作用的多基因疾病，腎素—血管緊張素—醛固酮系統（RAAS）在該病的發病中起著重要的作用[5]，RAAS的變異參與了原發性高血壓的發生和發展[6]。RAAS激活后會產生過多的AngⅡ，再通過腎臟血管收縮、ALD合成和釋放增加、近端腎小管對鈉離子重吸收增加等多途徑升高血壓[7]，從而誘導高血壓的發生。血腎素—血管緊張素Ⅱ—醛固酮活性隨年齡的增長而減弱，在54歲以下的高血壓病患者中明顯增加[8]。厄貝沙坦片是臨床上常用的血管緊張素Ⅱ受體抑制劑類降壓藥，其能在受體水平上阻斷腎素—血管緊張素，使小動脈的平滑肌收縮，增高外周血管阻力；也可抑制AngⅠ轉化為AngⅡ，能特異性地拮抗AT1（血管緊張素轉換酶1受體），并可降低血漿中醛固酮的濃度，從而降低血壓[9]。本研究結果顯示，對照組采用厄貝沙坦片治療高血壓病患者，患者血中PRA、AngⅡ和ALD水平有改善的趨勢，但與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05）。同時，我們在臨床觀察中發現，雖厄貝沙坦片治療中青年高血壓病有一定的療效，但仍有少部分患者血壓控制欠滿意。

中醫古籍中雖無高血壓病病名，但據其臨床表現可歸屬于祖國醫學“眩暈”、“頭痛”等范疇。中青年高血壓病患者臨床表現以陰虛陽亢證、肝陽上亢證、痰濕壅盛證多見。緣腎為先天之本，主藏精、主納氣；肝為剛臟，體陰用陽，肝陰有賴于腎陰的滋養；若腎陰虧損，可影響肝臟，導致肝陽上亢；肝陽太過，則又傷及陰精，從而出現陰虛陽亢之證。平肝安神湯重用熟地黃以滋陰補腎、填精益髓；山萸肉、枸杞子、桑椹、懷牛膝補養肝腎；龍骨、牡蠣、龜板、白芍益陰潛陽，鎮肝熄風；玄參、天冬滋陰清熱，合龜板、白芍以滋水涵木，滋陰柔肝；黃芩清肝熱、平肝陽；茯苓健脾利濕；甘草調和藥性。諸藥合用，共奏滋腎清熱、平肝安神之功效。本研究結果顯示，平肝安神湯聯合厄貝沙坦片治療中青年高血壓，其降低血壓的療效顯著，能明顯改善患者的中醫證候，并能有效抑制AngⅡ和ALD，預防靶器官損傷。周倩儀等[10]采用天麻鉤藤飲聯合血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）治療高血壓病有更好的臨床療效，能有效降低患者的收縮壓和舒張壓，而且沒有增加患者的不良反應。鄔春曉等[11]比較補腎清肝方不同劑型對陰虛陽亢證輕中度高血壓患者干預療效，結果發現補腎清肝方兩種劑型均可明顯抑制陰虛陽亢證高血壓患者血漿AngⅡ水平。可見，中藥能通過多途徑、多靶點、整體地調理機體功能，中西醫聯合、個性化治療高血壓病的療效更佳。

綜上所述，平肝安神湯聯合厄貝沙坦片治療中青年高血壓病的降壓療效顯著，可明顯改善陰虛陽亢證患者的臨床癥狀，其作用機制可能與升高血中PRA水平和降低血中AngⅡ和ALD水平有關。