注射用鹽酸多西環素致全身性水泡1例

朱建成，呂光輝，阮平平，陳黎

(湖北省十堰市太和醫院藥學部，十堰 442000)

1 病例介紹

患者，女，46歲，體質量55 kg。2018年2月9日因“尿急、尿頻、尿痛、雙側腰痛3 d”入我院急診科就診。患者訴3 d前突感夜尿較往日增多，次日癥狀加重，白天約1 h一次，量少。夜間無活動，小便次數較平日增加3或4次，伴有尿痛、雙側腰痛，痛時難耐，平躺休息可緩解。病程期間出現數次發熱，最高體溫38.8 ℃，通過口服右旋布洛芬口服混懸液15 mL退熱。當日上午出現血尿，遂入院就診。患者往日體健，無腎功能不全，無皮膚性疾病，無腰部傷病史，無食物和藥物過敏史。入院體檢：體溫36.7 ℃，脈搏115次·min-1，呼吸29次·min-1，血壓112/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。血常規：白細胞計數12.5×109·L-1，中性粒細胞比例88.2%；尿常規結果：支原體(+)。診斷：尿路感染。考慮病情特殊性，收至婦科住院治療，給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+注射用鹽酸多西環素(商品名：艾瑞得安，廣東健信制藥股份有限公司，規格：每瓶0.1 g，批號：201712022)0.2 g，qd，靜脈滴注，滴速40滴·min-1。2018年2月12日，患者晨起發現雙側肩膀和腹部局部出現數個小水泡，無瘙癢，無痛感。11：00在靜脈滴注完注射用鹽酸多西環素后約1 h，患者起身下床活動時發現全身皮膚紅腫，并有大小不等的透明水泡，其中最大直徑約為5 cm，最小直徑0.1 cm，尤其在臀部、背部和四肢分布最多。考慮患者出現嚴重的剝脫性皮炎，暫停使用注射用鹽酸多西環素。為防止癥狀惡化，遂立即吸氧，同時給予注射用地塞米松10 mg靜脈推注，5%葡萄糖注射液250 mL+維生素C注射液2.0 g、葡萄糖酸鈣10 mg靜脈滴注。為防止大水泡自行破裂引發感染，聚維酮碘消毒后無菌注射器抽出泡內液體，再將適量“苯扎溴銨酊”注入水泡內殺菌。小水泡未加處理，自行吸收，表皮脫落部位涂抹燙傷膏，皮膚紅腫未破損處涂擦爐甘石洗劑。叮囑患者注意手部衛生，加強營養，禁止抓摳水泡和瘙癢處。皮膚科專家會診后，予靜脈滴注維生素C注射液2.0 g，qd；注射用葡萄糖酸鈣10 mg，qd；同時口服馬來酸氯苯那敏片4 mg，tid；地氯雷他定片10 mg，qd。2018年2月15日，患者皮膚癥狀好轉，紅腫減輕，背部和四肢經處理后的大水泡處色素沉著，表皮脫落，開始結痂，小水泡自行吸收。遂更改醫囑：停用維生素C注射液和葡萄糖酸鈣注射液；繼續口服馬來酸氯苯那敏片4 mg，qd；地氯雷他定片10 mg，qd。2018年2月18日，皮膚不再紅腫，水泡完全消失，表皮脫落處開始脫痂，患者可自由活動，遵醫囑停藥。

2 討論

注射用鹽酸多西環素為廣譜四環素類抑菌藥，臨床上除了廣泛應用于革蘭陽性菌和陽性菌引起的感染，對支原體、衣原體和立克次體等均有較強的抑制作用[1]，常見的不良反應主要有胃腸道不適、皮膚疾病、腎毒性、超敏反應等。目前，有關多西環素引起不良反應的個案報道多是低血糖[2]、牙齒黃染[3]、腎損害[4]、靜脈炎[5]、消化系統不適[6]等。

本例患者既往無皮膚性疾病，無腰部傷病史，無食物和藥物過敏史。因尿急、尿頻、尿痛3 d出現血尿，入我院急診就醫。尿常規顯示支原體引起的尿路感染后，住院使用注射用多西環素抗感染治療，且患者往日未使用過該藥品。藥物不良反應發生在連續靜滴注射多西環素第4天，有合理的時間關系。患者在入院治療期間飲食和入院前相同，均不曾出現皮膚性疾病。因此，不良反應的發生可以排除食物和疾病本身的影響。患者在治療期間一直使用注射用鹽酸多西環素，未聯合使用藥品，可排除其他藥品的影響。結合患者不良反應出現的時間及癥狀，根據Naranjo法藥物不良反應因果關系[7]評分為4分，患者全身性水泡的發生可能由注射用多西環素引起。

剝脫性皮炎是藥物經不同給藥途徑進入體內后引起的皮膚炎癥反應，主要表現為全身皮膚潮紅、脫屑、水泡等，屬于嚴重的變態反應，報道稱其可能為Ⅳ型變態反應或重金屬藥物的毒性引起[8]。注射用鹽酸多西環素引起水泡的不良反應少見[9]，目前尚無其發病機制的系統研究。其發生機制除了與機體免疫反應有關外，還可能與下列因素有關：①藥品生產過程中攜帶的β-多西環素、美他環素、4-表多西環素、土霉素等雜質[10]以及運輸、儲存過程中生成的降解雜質可能會導致水泡的形成；②配置的藥物靜脈輸液酸堿度、滲透壓、微粒大小以及藥物配置所處的環境不佳、輸液管理不當也會引起不良反應；③藥物不良反應發生在連續用藥的第4天，具有遲發性，可能是注射用鹽酸多西環素在體內蓄積引起的，具體的致病機制有待研究。該例提示，注射用鹽酸多西環素可導致全身性水泡的變態反應，在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，評估患者的身體狀況，防范嚴重不良反應的發生。對于長期用藥者，警惕發生遲發反應。