中性粒細胞彈性蛋白酶、金屬基質蛋白酶9對卵巢癌細胞膜E-cadherin、MUC16表達的影響

范晶炎，程忠平

(1. 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院婦產科，上海 200001； 2. 同濟大學附屬第十人民醫院婦產科，上海 200072；3. 同濟大學醫學院婦科微創醫學研究所，上海 200090)

卵巢癌是婦科致命惡性腫瘤，世界范圍內每年超24萬婦女被確診，在發達國家和發展中國家，其發病率分別為9.4/10萬和5.0/10萬[1-2]。卵巢癌癥狀非特異性以及缺乏可靠的篩查手段，使得其難以被早期發現，絕大多數女性確診時已處于Ⅲ～Ⅳ期，5年相對生存率僅為25%[3-4]。腫瘤轉移是包括卵巢癌在內的多數癌癥死亡的主要原因，大多數卵巢癌患者在確診時已有了遠處轉移。與大多數通過淋巴或血流播散的腫瘤不同，卵巢癌主要通過腹膜腔種植轉移。卵巢癌惡性腹水中已明確檢測到單個腫瘤細胞和多細胞聚集物，而原發腫瘤細胞脫落的基礎機制仍不清楚。有學者分析認為，基質/膜蛋白的降解是癌細胞脫落、局部侵襲的必要步驟[5]。中性粒細胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)和金屬基質蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)主要來源于腫瘤相關中性粒細胞，是近年各類腫瘤研究較熱門的酶類。NE即絲氨酸彈性蛋白，降解幾乎所有細胞外基質蛋白和重要血漿蛋白，與多種實體腫瘤(肺癌、乳腺癌)發生、發展密切相關[6]。MMP-9又稱為明膠酶B、Ⅳ型膠原酶，主要降解具有獨特螺旋結構的Ⅳ型膠原、層黏連蛋白等基膜成分和細胞外基質，在炎癥的惡化過程和腫瘤新生血管形成中起重要作用[7]。薈萃分析[8]證實，MMP-9與卵巢癌分期和不良預后相關。然而，NE、MMP-9作為主體調控卵巢癌細胞早期脫落機制尚不明確?！?br>