生殖道B族鏈球菌定植與早產的相關性研究

張月輝　鄭建瓊　王葉平　陳海迎　張紅萍

[摘要] 目的 探討妊娠期生殖道B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）定植與早產的相關性。 方法 選取2017年7月～2018年10月期間于本院接受正規產前檢查及住院保胎的28～36+6周有早產傾向的單胎孕婦500例，采用實時聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）技術檢測，比較GBS定植陽性組與陰性組母嬰妊娠結局，并分析GBS定植與早產的關系。 結果 與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組胎膜早破（16.50% vs 29.55%）、早產（5.58% vs 13.64%）、絨毛膜羊膜炎（1.94% vs 35.23%）、產后出血（2.43% vs 9.09%）及新生兒肺炎（0.97% vs 10.23%）發生率明顯增加，差異均有統計學意義（P<0.01）。Logistic回歸分析結果表明，GBS定植陽性是早產的危險因素（OR=2.23，95%CI：1.34～3.41，P<0.05）。 結論 生殖道GBS定植可導致母嬰不良結局，且GBS定植是早產的危險因素。

[關鍵詞] B族鏈球菌;早產;妊娠結局

[中圖分類號] R446.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）35-0065-04

Correlation between colonization of group B streptococcus in genital tract and premature delivery

ZHANG Yuehui? ?ZHENG Jianqiong? ?WANG Yeping? ?CHEN Haiying? ?ZHANG Hongping

Department of Obstetrics and Gynecology， Wenzhou People's Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou? ?325000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between colonization of group B streptococcus （GBS） in genital tract during pregnancy and premature delivery. Methods A total of 500 single-fetus pregnant women with premature birth tendency for 28 to 36+6 weeks who received regular prenatal examination and were hospitalized in our Hospital for preventing miscarriage from July 2017 to October 2018 were selected. Real-time polymerase chain reaction （PCR） technique was used for detection.The maternal and fetal pregnancy outcomes between the GBS colonization positive group and the negative group were compared. And the relationship between GBS colonization and preterm birth was analyzed. Results Compared with that of the GBS colonization-negative group， the incidence of premature rupture of membranes （16.50% vs 29.55%）， premature delivery （5.58% vs 13.64%）， chorioamnionitis （1.94% vs 35.23%）， postpartum hemorrhage （2.43% vs 9.09%） and neonatal pneumonia （0.97% vs 10.23%） in GBS colonization-positive group increased significantly， and the difference was statistically significant（P<0.01）. Logistic regression analysis showed that GBS colonization position was a risk factor for preterm birth （OR=2.23， 95%CI： 1.34-3.41，P<0.05）. Conclusion GBS colonization of the reproductive tract can lead to adverse outcomes in mothers and infants， and GBS colonization is a risk factor for preterm delivery.

[Key words] Group B streptococci; Premature delivery; Pregnancy outcome

B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）好發于育齡期女性，是一種革蘭陽性鏈球菌，常定植于泌尿生殖道內，是重要的條件致病菌之一[1]。目前我國GBS誘發女性生殖道感染特別是圍產期感染的發病率呈逐年遞增趨勢[2]。GBS相關感染后，可以引發胎膜早破、早產、絨毛膜羊膜炎、產褥感染、新生兒肺炎及新生兒窒息等不良妊娠結局[3]。本研究旨在分析孕28～36+6周有早產傾向的孕婦生殖道GBS定植陽性組和陰性組母嬰不良結局，探討妊娠期生殖道GBS定植與早產的相關性，以期為減少早產發生率，改善母嬰不良結局提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月～2018年10月期間于溫州市人民醫院接受正規產前檢查及住院保胎的28～36+6周有早產傾向的單胎孕婦500例。年齡20～35歲（不含35歲），身高154～170 cm，體重53～80 kg，產次0～2次，流產次數0～5次。經本院倫理委員會審核通過，所有孕婦對本研究內容知情同意。

納入標準：單胎;頭位;1周內未應用抗生素及陰道給藥;排除標準：多胎;羊水過多、羊水過少、前置胎盤、胎位異常、宮頸機能不全等可能造成醫源性早產的產科并發癥;高血壓、糖尿病及腎炎病史者;存在其他生殖道感染疾病者;胎兒畸形，孕婦生殖器官畸形與急性感染者[4，5]。

1.2 標本采集

患者取膀胱截石位，于陰道下1/3處放入1根無菌棉拭子，以采集陰道分泌物;將另1根無菌棉拭子于肛門括約肌上2～3 cm處取得直腸分泌物[6]。整個操作過程必須做到動作輕柔。

1.3 GBS檢測方法

采用實時聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR）技術檢測，直腸和陰道分泌物2個標本中任一個標本陽性，稱為GBS定值陽性。采用北京博爾誠有限公司生產的PCR試劑盒，美國Bio-Rad公司生產的C1000型實時熒光定量核酸擴增儀，根據試劑說明書規范檢測體系及判讀方法。

1.4 觀察指標

（1）兩組孕婦的年齡、體質指數（Body mass index，BMI）、孕周、產次等。（2）比較兩組孕婦的母嬰結局，包括胎膜早破、早產、絨毛膜羊膜炎、胎兒窘迫、產后出血、產褥感染、新生兒肺炎、新生兒窒息、新生兒體重等。（3）分析早產的危險因素。

1.5 統計學方法

數據采用軟件SPSS 21.0進行統計學分析。計量資料以（x±s）形式表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]形式表示，采用χ2檢驗;相關分析采用二元Logistic回歸。以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

共納入500例研究對象，依據實時PCR技術檢測結果，GBS定植陽性組88例，GBS定植陰性組412例。兩組孕婦的基線資料無明顯統計學差異（P>0.05）。見表1。

2.2 GBS定植對孕產婦妊娠結局的影響

與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組孕婦的胎膜早破、早產、絨毛膜羊膜炎及產后出血發生率明顯增加，差異有統計學意義（P<0.01）。見表2。

2.3 GBS定植對新生兒結局的影響

與GBS定植陰性組比較，GBS定植陽性組新生兒肺炎發生率明顯增加，差異有統計學意義（P<0.01）;GBS定植陽性組新生兒窒息及新生兒黃疸發生率增加，但差異無統計學意義（P>0.05）。兩組新生兒體重無明顯差異（P>0.05）。見表3。

2.4 早產相關因素Logistic回歸分析

以早產為因變量，以孕婦GBS定植、流產次數、分娩方式及年齡為自變量，行Logistic回歸分析，結果表明GBS定植是早產的危險因素（P<0.05）。見表4。

3 討論

GBS是定植于女性泌尿生殖道內的一種革蘭陽性鏈球菌，又名無乳鏈球菌，是重要的條件致病菌之一[1]。根據其細胞壁上具有的特異性S物質的不同，共分為10種不同的血清型：Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ[7]。其中GBS定植血清型最常見的有Ⅰa、Ⅲ及Ⅴ三種，分別為38%、26%、18%[8]。GBS可導致母體發生早產、流產、胎膜早破等不良妊娠結局;可導致新生兒發生腦膜炎、肺炎及敗血癥等[3]。根據發病時間不同，新生兒GBS疾病有早發型GBS疾病（early-onset GBS disease，GBS-EOD）和晚發型GBS疾病（late-onset GBS disease，GBS-LOD），其中GBS-EOD主要和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型有關，尤以Ⅰa為多，多發生在新生兒出生后至7 d內，臨床癥狀主要表現為肺炎和敗血癥;GBS-LOD主要以Ⅲ型多見，多見于出生后7 d～3個月足月兒，主要表現為腦膜炎，死亡率高達20%左右，嚴重威脅了母嬰健康及生命安全[9，10]。

在我國，早產是指妊娠滿28周至不足37周的分娩。早產是國內外產科的重要問題，是臨床上圍產兒死亡的重要原因。全球每年死于早產并發癥的兒童超過100萬，75.00%以上的圍產兒死亡與早產有關[11]。文獻報道，生殖道感染與早產密切相關，尤其是高發的GBS定植感染，GBS定植是造成早產的重要原因[12，13]。徐一鳴等[14]研究顯示GBS感染組的早產發生率為20.69%，顯著高于GBS未感染組的早產發生率4.23%（χ2=13.448，P<0.001），提示孕婦生殖道發生GBS感染可導致早產。Seyyed EZ等[15]研究發現，早產孕婦組陰道、直腸標本的GBS定植率（39.1%、36.4%）均明顯高于足月孕婦組GBS的定植率（20.2%、16.9%），支持GBS定植與早產發生有關。

本研究結果顯示，GBS定植可導致胎膜早破、早產、絨毛膜炎、產后出血、新生兒肺炎發生率增加，與既往研究結果一致[16-18]。另外在本研究中，提示新生兒窒息、新生兒黃疸方面與GBS定植無明顯相關，考慮可能與我們科室人員重視產前產時胎兒監護，及時發現缺氧及時處理有關。此外，本次研究通過Logistic回歸分析發現，以早產為因變量，以孕婦GBS定植、流產次數、分娩方式及年齡為自變量，最終結果顯示GBS定植是早產的危險因素（P<0.05），提示GBS定植與早產關系密切。考慮原因可能是GBS長期定植可強有力地吸附并穿透胎膜，其形成的蛋白水解酶可直接侵襲胎膜、吞噬胎膜;另外，陰道炎性細胞及其代謝的相關產物可促使胎膜水腫變性[19，20];同時GBS感染會促進磷脂酶A2和前列腺素及細胞因子（如白介素細胞1、白介素細胞6、白介素細胞8、白介素細胞12等）的釋放，進而刺激子宮收縮引發早產[21，22]。

檢測GBS定植的方法，臨床上使用較多的是細菌培養法和實時PCR法[3]。細菌培養法檢查準確，可以提供藥敏參考，對指導臨床用藥有很重要的作用，但是培養周期長，對于危急重癥患者不適用。有報道采用細菌培養法篩查孕婦生殖道GBS，檢出率較低，僅為3.9%[23]，考慮為使用普通培養基培養導致其他細菌微生物生長迅速，使GBS檢出率下降。PCR方法具有簡便快捷、靈敏度高、重復性好、特異性強的優點，可以比較準確的反映孕婦臨產時GBS的帶菌情況，從而指導臨床用藥，避免抗生素的濫用，在臨床上使用較為普遍[24，25]。故本研究采用實時PCR檢測陽性為臨床GBS定植陽性組。

綜上所述，生殖道GBS定植可導致胎膜早破、早產、絨毛膜羊膜炎、產后出血及新生兒肺炎發生率增加，對母嬰結局造成不良影響。生殖道GBS定植是早產的危險因素，應引起醫務工作者高度重視。在臨床上，建議于孕28～36+6周對孕婦進行生殖道GBS篩查并防治GBS定植工作，以減少早產發生率，改善母嬰不良結局。

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（收稿日期：2019-07-26）