血漿同型半胱氨酸與冠狀動脈病變程度的相關性研究

王英 鐘發德 樓鈳楠 錢海 周軍波

冠心病已成為威脅人類健康和生命的頭號殺手，發病率逐年上升，呈年輕化趨勢。冠心病是多種危險因素共同作用的結果，其病理基礎是動脈粥樣硬化。有研究表明血漿同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）與冠狀動脈粥樣硬化疾病密切相關，提示Hcy可能是冠心病發生發展的另一個重要的危險因素[1-2]。本文分析因胸痛行冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）患者的血漿Hcy水平，探討Hcy與冠狀動脈病變程度的相關性，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2012年1月至2017年1月在寧波市醫療中心李惠利醫院和寧波市醫療中心李惠利東部醫院心內科住院的可疑冠心病而行CAG患者380例，男 260例，女 120例，年齡 40～80（61.6±13.4）歲；CAG陽性標準為至少單支血管狹窄50%。經CAG檢查，其中冠心病患者270例，非冠心病患者110例（對照組）。將冠心病患者中穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）140例作為 SAP 組，非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）130例作為NSTE-ACS組。檢測患者的Hcy水平，以空腹血漿Hcy 10μmol/L為標準，分為：高Hcy 265例和非高Hcy組115例。根據冠狀動脈病變范圍冠心病患者分為單支病變組110例、雙支病變組122例、三支病變組38例。納入標準：（1）年齡30～80歲；（2）心功能正?；騈YHAⅠ～Ⅱ級。排除標準：心肌病、風濕性心臟病、感染性疾??；近期（3個月內）服用過葉酸、維生素B12等藥物；嚴重肝腎功能不全、腦血管疾病、消化道疾患、貧血、腫瘤、結締組織?。谎?、血壓控制不穩定的患者；惡性心律失?；颊?；甲狀腺或腎上腺功能紊亂患者；既往有經皮冠狀動脈介入治療或冠狀動脈旁路移植術史。SAP組、NSTE-ACS和對照組3組一般資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表 1。

表1 3組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 一般生化指標檢測 入院第2天取清晨空腹靜脈血5ml，離心分離血漿，采用我院全自動生化分析儀（德國羅氏8000）分別檢測總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和甘油三酯等。

1.2.2 Hcy水平檢測 入院第2天取清晨空腹靜脈血5ml，離心分離血漿，使用循環酶法測定血漿Hcy含量，試劑盒由北京九強電子生物有限公司提供，通過日立7600自動分析儀測定。

1.2.3 冠狀動脈造影及Gensini評分標準 運用美國心臟病協會制定的冠狀動脈血管分段評價標準及Gensini積分來評判冠狀動脈病變程度[3]。將冠狀動脈分為15段，根據Gensini評分準則確定冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度，將病變血管分為左主干、左前降支、旋支和右冠狀動脈；每支血管根據狹窄程度進行分值設定,依據狹窄程度評判積分：（1）1分：狹窄＜25%；（2）2分：25%～50%狹窄；（3）4分：50%～75%狹窄；（4）8分：75%～90%狹窄；（5）16 分：90%～99%狹窄；（6）32分：99%～100%狹窄。不同節段冠狀動脈乘以相應系數：左主干病變×5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5；左旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1，后側支×0.5；右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1。冠狀動脈各分支的狹窄程度乘以系數求和，即為冠狀動脈狹窄程度的總得分，即Gensini總積分。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計軟件。正態分布的計量資料以表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，兩變量間相關性分析采用Spearman秩相關。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血漿Hcy水平和Gensini積分比較 見表2。

由表2可見，各組血漿Hcy水平比較：NSTEACS組高于SAP組，SAP組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。NSTE-ACS組Gensini積分大于SAP組，SAP組大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

表2 3組血漿Hcy水平和Gensini積分

2.2 不同冠狀動脈病變程度者Hcy水平比較 三支病變組Hcy水平為（28.90±5.09）μmol/L，雙支病變組Hcy水平為（19.21±6.19）μmol/L，單支病變組Hcy水平為（14.00±4.61）μmol/L，3組比較，差異有統計學意義（F=138.70，P＜0.01）。雙支病變組Hcy水平與三支病變組比較，單支病變組與雙支病變組比較，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.3 高Hcy組與非高Hcy組Gensini積分比較SAP組中高Hcy者 110例，Gensini積分（18.63±5.29）分，非高 Hcy者 30例，Gensini積分（11.80±1.30）分；NSTE-ACS組中高Hcy者108例，Gensini積分（18.63±5.29）分，非高 Hcy者 22例，Gensini積分（24.41±5.57）分，對照組高 Hcy者 47例，Gensini積分（3.96±1.19）分，非高 Hcy者 63例，Gensini積分（2.01±0.89）分。3組高Hcy者Gensini積分均高于非高Hcy者，兩者比較，差異均有統計學意義（t=7.00、5.92、9.84，均P＜0.01）。

2.4 Hcy和Gensini積分的相關性分析 Spearman秩相關性分析顯示，血漿Hcy水平與Gensini積分呈正相關（r＝0.679，P＜0.01），血漿 Hcy水平越高，Gensini積分越高。

3 討論

Hcy是一種血管損傷氨基酸。研究發現高Hcy血癥可影響人體脂肪、糖、蛋白質代謝，干擾谷胱甘肽合成，刺激血管平滑肌細胞增生及血管內皮損害等而引發動脈粥樣硬化，是影響冠心病等心腦血管疾病的一個重要因素[4]。其發病機制涉及血管壁、血小板和凝血因子等三個方面，3種因素共同作用可以引起臨床上常見的梗死性疾病。血漿Hcy水平越高，冠狀動脈以及周圍血管疾病的發生率越高，其具有高靈敏度和特異度，與臨床結果具有較高的一致性，測量血清或血漿中的Hcy水平是預測心血管疾病風險的強有力的指標?？捎靡暂o助臨床判斷，是冠心病發生的預測因子[5]。這與我們的研究結果一致，隨著患者冠狀動脈病變程度的加重，血漿中的Hcy水平越高。

研究發現Hcy對患有心血管疾病和非心血管疾病的病死率具有很強的預測性，當冠心病發展到一定的程度，Hcy水平可輔助判識其病死率[6]。研究表明血漿Hcy參與了動脈粥樣硬化形成與發展的各個階段，降低Hcy水平不僅可控制冠心病的發展，而且對冠心病患者預后的預測、降低病死率也具有重大的意義，因此血漿Hcy水平與冠心病的嚴重程度呈正相關，可作為冠心病嚴重程度的重要判識指標[7]。我們的研究結果與其一致。Gensini積分越高，血漿Hcy水平越高，血漿Hcy水平與冠心病嚴重程度呈獨立正相關。血漿Hcy水平作為冠心病發生的一個獨立危險因素，是冠心病發生的重要預測指標、發展的重要判識指標。

綜上所述，Hcy與冠心病病變嚴重程度呈獨立正相關關系，Hcy水平能夠間接反映冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度，在對可疑冠心病患者行冠狀動脈造影前，進行Hcy檢查對預判患者冠狀動脈病變具有重要的臨床意義，且具有簡便易行，成本低等特點，值得臨床推廣。