奧美拉唑臨床不良反應及合理應用分析

路永娟 魚謙 申喜杰 高明 張文瑞

【關鍵詞】奧美拉唑;不良反應;合理應用

奧美拉唑為質子泵抑制劑，是治療消化性潰瘍的常用藥物，進入人體后能夠選擇性抑制胃黏膜壁細胞表面H﹢-K﹢-ATP酶活性，升高胃酸內的PH值，抑酸能力強，且起效快，作用持久。奧美拉唑劑型包括片劑、注射劑、膠囊劑，3種劑型均不可避免導致不良反應。臨床研究指出，奧美拉唑所致的不良反應與不合理應用相關。本研究對奧美拉唑臨床不良反應進行分析，并探討合理應用，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象選取2017年1月～2019年5月我院收治的消化性潰瘍并使用奧美拉唑治療的218例患者不良反應報告，男137例，女81例，年齡22～69歲，平均年齡（46.73±6.86）歲;胃潰瘍82例，十二指腸潰瘍97例，復合潰瘍39例。

1.2治療方法患者均經胃鏡檢查確診為消化道潰瘍，均給予奧美拉唑治療，奧美拉唑腸溶膠囊（修正藥業集團長春高新制藥有限公司;國藥準字H20033484;規格：20mg），20mg/次，1次/d，連續治療2周。注射用奧美拉唑鈉（遼寧天龍藥業有限公司;國藥準字H20093605;規格：40mg（以奧美拉唑計）），靜脈滴注，40mg/次，1次/d，連續治療10d。治療過程中觀察患者不良反應并記錄。

2結果

2.1不良反應類型及臨床表現不良反應中，胃腸道反應構成比最高為33.03%，其次為肝臟毒性，構成比為22.02%。見表1。

2.2不良反應患者性別、年齡分布男性不良反應發生率明顯高于女性，35～50歲為不良反應高發人群。見表2。

2.3不良反應出現時間口服給藥構成比高于注射給藥，口服給藥不良反應多發生在用藥1d后，注射給藥多發生在用藥7d之內。見表3。

3討論

3.1不良反應分析本研究調查結果顯示，奧美拉唑不良反應以胃腸道反應為主，主要表現為腹瀉、惡心、消化不良等，可能與奧美拉索抑制胃酸分泌有關，也可能與本身原有的胃腸道疾病有關。有研究指出，奧美拉唑引起腹瀉的主要原因在于胃液酸度增加，導致艱難梭酸過度分泌出現毒素而引起腹瀉。長期服用奧美拉唑可影響體內維生素B12吸收障礙，使患者出現致死性血液與精神神經異常。相關研究發現，神經系統不良反應發生率約為5%，當藥物劑量增大時，患者出現神經系統障礙越明顯。本研究結果顯示，神經系統毒性主要表現為頭暈、頭痛、失眠等癥狀。此外，使用奧美拉唑也易造成焦慮、抑郁等癥狀加重。

本研究結果顯示，肝臟毒性是略低于胃腸道反應的第二大不良反應，主要表現為膽紅素升高、血清轉氨酶升高。奧美拉唑可導致血清中谷草轉氨酶暫時性升高，增加致癌因子生物活性，增強體內藥物毒性作用。該藥物可抑制肝內細胞色素氧化酶，影響其在體內的代謝，因此，肝功能下降患者應謹慎使用。奧美拉唑主要經肝臟代謝，并經尿液排出體外，代謝產物可對腎臟排泄功能產生不良影響。腎毒性主要表現為血尿、水腫、排尿困難等，典型病理表現為急性間質性肺炎，主要在皮質深層與外髖部，嚴重時炎癥病灶呈彌漫分布。奧美拉唑可造成視力下降、視野縮小，嚴重者會出現失明癥狀，也可造成皮疹、蕁麻疹、中毒性表皮壞死等皮膚損害。過敏反應、白細胞減少、血小板減少、脫發等也為臨床主要不良反應。不良反應患者性別、年齡分布結果顯示，男性多于女性，35～50歲為不良反應高發人群。可能原因在于患病患者潰瘍性疾病男性患病率較高，這與臨床研究相一致。中老年不良反應人數構成比最高，原因可能在于中老年患者有病史或存在合并用藥現象。

3.2合理用藥奧美拉唑主要經由肝臟代謝后排出，以尿液排出為主，約占80%。當肝臟功能損害時，奧美拉唑血漿清除半衰期延長，當腎功能受損使，可推遲奧美拉唑的吸收。現代醫學認為，胃酸與幽門螺桿菌感染時導致潰瘍性疾病的主要致病因子，單獨使用奧美拉唑無法有效清除幽門螺桿菌，臨床多與克拉霉素、甲硝唑、阿莫西林等藥物聯合使用。奧美拉唑抑制胃酸分泌，可導致菌群發生變化，使亞硝酸鹽轉變成亞硝胺，具有致癌作用，為限制亞硝胺形成，臨床多與維生素C或E連用。

聯合用藥不當是導致不良反應的重要因素。鐵劑的吸收與胃酸相關，奧美拉唑可抑制胃酸從而影響鐵劑吸收。匹氨西林為脂化物，主要在酸性環境下被吸收。因此，奧美拉唑與鐵劑、匹氨西林聯合使用時應適當增加此類藥物劑量，或盡可能避免聯合使用。地高辛是中效強心苷類藥物，奧美拉唑為抑酸藥物，可造成低酸環境，降低地高辛活性，使藥效維持時間縮短，療效下降。在與奧美拉唑聯用時，應適當增加劑量。長期使用奧美拉唑可導致胃內細菌過度增長，升高胃泌素水平，誘發胃癌，因此奧美拉唑療程不宜超過8周。

確定奧美拉唑臨床使用范圍，盡可能避免超說明書用藥。奧美拉唑可抑制胃酸分泌與幽門螺桿菌活性，對胃黏膜具有保護作用，可用于治療消化性潰瘍與幽門螺桿菌感染。為降低幽門螺桿菌感染復發率，可與甲硝唑、阿莫西林、替硝唑連用。奧美拉唑為質子泵抑制劑，可減少胃酸分泌，降低胃腔內PH值，降低胃出血率，因此可用來治療消化道出血。此外，奧美拉唑還可用于消化不良、胃泌素瘤、急性胰腺炎的治療。

綜上所述，奧美拉唑臨床不良反應主要表現為胃腸道反應，且中老年及男性發生率較高，不同給藥方式不良反應出現時間存在差異，應加強合理用藥，明確用藥范圍與不良反應相關影響因素，提高用藥安全性。