傷科黃水治療急性痛風性關節炎的療效及安全性評估

梁建亮 余俊文 鄭寶林 李 婷 陳君立 黃賽花

（廣東省佛山市中醫院，廣東 佛山 528000）

痛風是一組由尿酸排泄減少和（或）嘌呤代謝障礙引起的代謝性異質性疾病。隨著生活條件的改善、飲食結構的變化及工作壓力增加，痛風患病率逐年上升、患者趨向年輕化已成為風濕科醫師的共識［1-2］。痛風在21世紀將可能成為我國僅次于糖尿病的第二大代謝病［3］。臨床上痛風最基本的模式是以急性發作的劇痛性關節炎起病，發作持續時間不一，雖然疼痛性質常為自限性的，但痛風急性發作可影響患者生活質量，我們應予以重視。迅速緩解關節局部的炎癥反應、解除患者疼痛癥狀，是痛風性關節炎急性發作的治療原則。目前治療急性痛風性關節炎一線藥物主要包括非甾體抗炎藥、秋水仙堿、糖皮質激素［4］，雖然能有效緩解急性痛風癥狀，但因三者可能影響到其他系統，故在臨床上應用受到一定的限制。目前很多臨床研究表明［5-7］，中醫藥治療急性痛風性關節炎具備良好療效，能夠較快地緩解患者疼痛癥狀，且較少出現胃腸道等不良反應，易于患者接受。同時，中醫藥治療可減少秋水仙堿、NSAIDs、糖皮質激素的用量，減少其副作用。本觀察旨在研究傷科黃水治療急性痛風性關節炎患者的臨床療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所選病例西醫診斷符合2015年ACR/EULAR的痛風分類標準［8］。中醫診斷和證候診斷標準參考國家中醫藥管理局制定的 《中醫病證診斷療效標準》［9］。納入標準：符合上述急性痛風性關節炎（濕熱蘊結證）診斷標準者；年齡≥20歲且≤70歲；以自愿原則參加臨床研究，并簽署知情同意書；通過本院倫理委員會的批準同意。排除標準：合并有心腦血管、肺、肝臟、腎臟、造血系統等嚴重疾病以及嚴重關節外表現；同時合并有其他風濕性疾病如RA、SLE、AS等；合并肺炎、泌尿系感染等感染疾病；孕婦或哺乳期女性及對本實驗藥物過敏的患者；合并精神病患者；晚期關節炎重度畸形、僵硬患者。

1.2 臨床資料 選取從2016年2月至2017年2月在廣州中醫藥大學附屬佛山中醫院風濕科確診為急性痛風性關節炎（濕熱蘊結證）的住院患者90例。通過計算機軟件生成隨機數字，將患者分為治療組和對照組各45例。兩組患者治療前在性別、年齡、病程、體質量、并發癥等方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

1.3 治療方法 對照組口服秋水仙堿片（昆明制藥集團股份有限公司，規格0.5 mg，國藥準字H53021389），每次0.5 mg，每日3次。7 d為1個療程，共1個療程。治療組在對照組的基礎上加用傷科黃水外敷。傷科黃水（佛山中醫院自制，批準文號為粵Z20070924），由本院制劑中心提供，外敷病變關節處，用無菌紗布覆蓋，可根據患處面積調節使用量，每日2次，每次敷藥3 h。7 d為1個療程，共1個療程。

1.4 觀察項目 1）實驗室指標：血沉（ESR），C反應蛋白（CRP），血尿酸（UA）。 2）患者自我疼痛評價：采用視覺模擬評分法（VAS），將疼痛用1線段表示。該線段分10段，0～10疼痛逐漸遞增，0為無痛，1～3為輕度疼痛，4～6為中度疼痛，7～9為重度疼痛，10為劇烈疼痛，在線上標出代表疼痛強度的點，測量0到標出點的距離即為疼痛強度評分值。3）臨床療效的觀察指標：關節疼痛、關節發熱、關節腫脹、關節活動障礙。其臨床療效的分級評分標準參考 《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］。 4）安全性：血常規、肝功能、腎功能、大便常規、尿常規、心電圖等及臨床實驗過程的不良反應，如皮疹、蕁麻疹、惡心嘔吐、腹瀉、胃痛等不良反應等。

1.5 療效標準 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］中痛風的療效評定標準。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，臨床療效的分級評分減少≥70%。有效：臨床癥狀、體征均有好轉，臨床療效的分級評分減少≥30%。無效：臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分減少＜30%。計算公式（尼莫地平法）為：［（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分］×100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者則采用兩組間秩和檢驗；組內治療前后自身比較采用配對t檢驗，不符合正態分布者則采用配對秩和檢驗。計數資料用頻數（構成比）表示，采用χ2檢驗，等級計量資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后CRP、ESR水平比較 見表2。兩組患者治療后CRP、ESR水平均顯著降低 （P＜0.05）；治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

表2 兩組治療前后CRP、ESR水平比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 CRP（mm/h） ESR（mg/L）治療組 治療前 75.03±34.49 85.33±27.85（n=45） 治療后 30.73±12.17*△ 33.27±12.01*△對照組 治療前 79.98±31.52 87.47±25.11（n=45） 治療后 44.05±11.58* 50.42±11.59*

2.2 兩組治療前后UA水平比較 見表3。兩組患者治療前UA水平無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后UA均有顯著降低（P＜0.05），但兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后UA水平比較（μmol/L，±s）

表3 兩組治療前后UA水平比較（μmol/L，±s）

組 別 n 治療前 治療后治療組 45 538.33±136.07 495.90±126.90*對照組 45 553.24±112.87 496.05±107.95*

2.3 兩組治療前后VAS評分、臨床癥狀積分比較 見表4。兩組患者治療后VAS評分、臨床癥狀積分均顯著降低（P＜0.05），且治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后VAS、臨床癥狀積分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后VAS、臨床癥狀積分比較（分，±s）

組 別 時 間 VAS評分 臨床癥狀積分治療組 治療前 7.01±1.35 19.76±3.41（n=45） 治療后 1.97±1.15*△ 6.93±2.73*△對照組 治療前 7.00±1.41 20.84±3.23（n=45） 治療后 3.02±1.41* 9.58±2.59*

2.4 兩組臨床療效比較 見表5。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組臨床療效比較（n）

2.5 不良反應 兩組患者治療中血常規、肝功能、腎功能、大便常規等指標均無異常。在研究中治療組有1例皮膚出現輕度過敏現象，其表現為局部皮膚輕度瘙癢及紅斑，可自行緩解；治療組3例、對照組2例出現大便次數增多，可自行緩解；對照組1例出現惡心欲吐，予口服胃復安片治療，均可緩解。治療組不良反應的發生率為8.89%，對照組為6.67%，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

痛風主要表現為關節紅腫熱痛，故痛風屬于中醫“痹證”范疇，古人稱之為“熱痹”“賊風”“白虎病”等［11-12］。根據臨床經驗總結及現有文獻研究，濕熱蘊結是急性痛風性關節炎最常見的證型。

傷科黃水是由本院開發創制的傳世之方，主要由黃連、黃芩、梔子、黃柏、紫草、白礬、苦參、虎杖、薄荷、冰片等組成，具有清熱利濕、解毒化瘀、活血止痛、消腫生肌等功效，可治療濕熱瘀毒所致的痹證［13］。宋蘇閩等［14］利用傷科黃水治療尺橈骨干雙骨折經手法復位后肢體腫脹的患者，觀察其肢體腫脹、疼痛情況，研究結果顯示傷科黃水能快速而有效地減輕骨折手法復位后的腫脹及疼痛。有研究［15］發現傷科黃水可以減少處于消腫祛腐期糖尿病足患者體內IL-6、超敏CRP等炎癥因子并加快糖尿病足部潰瘍面的愈合，證實傷科黃水具有抗炎消腫的作用。現代藥理學研究發現［16-19］：傷科黃水能快速抑制炎性物質滲出而發揮其抗炎鎮痛；可以改善微循環，減低血液黏稠度、聚集性和凝固性，進而加快血腫吸收，從而達到使關節消腫時間縮短的作用；通過使成纖維細胞和新生毛細血管增多，能促進創面愈合；另外，傷科黃水還有體外抗菌作用。

本次研究結果顯示：治療后，兩組急性痛風性關節炎患者的ESR、CRP、VAS評分、臨床癥狀積分、中醫臨床療效較治療前均有顯著改善，且治療組的改善程度較對照組更為明顯。這與傷科黃水的抗炎鎮痛作用有密切的聯系。現代藥理學研究，傷科黃水所含的多種藥物在體內外均具有顯著抗炎鎮痛的作用，故聯用傷科黃水外敷治療急性痛風性關節炎較單純使用西藥能更加顯著降低ESR、CRP等炎癥指標，進而明顯緩解急性痛風患者的紅、腫、熱、痛癥狀。

治療后，兩組患者UA水平較治療前均降低，但治療組較對照組無顯著性差異，UA下降的原因可能與基礎治療大量飲水促進尿酸排泄、低嘌呤飲食控制或患者處于應激狀態促使體內加大尿酸排泄等有關，但外敷傷科黃水組較單純西藥組在降UA方面未見明顯差異，其具體原因有待進一步研究。

本研究從中西醫結合角度治療急性痛風性關節炎出發，結合佛山市中醫院風濕科在臨床上治療痹病的經驗，探討傷科黃水改善急性痛風性關節炎患者臨床癥狀的可能性和機理。通過觀察兩組患者治療前后的ESR、CRP、UA、VAS 評分、臨床癥狀積分、中醫臨床療效、安全性等指標的變化，發現傷科黃水外敷治療急性痛風性關節炎患者有效、安全，為中醫藥治療急性痛風性關節炎提供了更多的手段和佐證。