不同劑量阿托伐他汀對不穩定型心絞痛行經皮冠脈介入術患者相關指標的影響

陳君俠, 張岳亭

(陜西省韓城礦務局總醫院 心內科, 陜西 韓城, 715400)

不穩定型心絞痛(UAP)是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死之間的不穩定型心肌缺血綜合征[1]。經皮冠脈介入術(PCI)具有微創、痛苦小、成功率高等優勢，已成為治療UAP的常用手段。PCI術中需進行球囊擴張、支架置入等操作，可能造成血管內膜損傷及微小心肌損傷，激發機體自身炎癥反應，引起病變再狹窄或支架內再狹窄發生[2]。既往研究[3]認為, PCI治療前后口服他汀類藥物可減輕UAP患者PCI術后心肌損傷及炎癥反應程度，改善血管內皮功能，糾正心肌重構，增強粥樣斑塊穩定性，減少不良事件發生率。本研究探討不同劑量阿托伐他汀對UAP行PCI術患者的血脂代謝、同型半胱氨酸(Hcy)水平及心功能指標的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年12月—2016年12月本院收治的150例接受PCI治療的UAP患者。納入標準: 滿足UAP診斷標準[4]; PCI治療前心肌酶譜處于正常水平; 患者及家屬均簽署知情同意書。排除標準: ① 急性心肌梗死者; ② 嚴重肝、腎功能不全者; ③ 凝血功能異常者; ④ 主動脈夾層者; ⑤ 全身惡性腫瘤者; ⑥ 自身免疫性疾病者; ⑦ 嚴重肺功能障礙者; ⑧ 既往有PCI治療史者; ⑨ 入組前4周有他汀類藥物應用史者，或對他汀類藥物過敏者; ⑩ 嚴重精神疾病者。按隨機數字表法將患者分為A、B組各75例。A組中男44例，女31例; 年齡52～76歲，平均(60.20±7.10)歲; 病程1～8年，平均(4.10±1.20)年; 吸煙35例，高血壓23例，糖尿病18例。B組中男43例，女32例; 年齡51～78歲，平均(60.40±7.30)歲; 病程1～10年，平均(4.30±1.40)年; 吸煙34例，高血壓22例，糖尿病17例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

2組均擇期行PCI治療。A組PCI治療前后接受常規劑量阿托伐他汀治療，術前3～7 d, 每日晚間睡前口服阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字J20120050) 20 mg/次, 1次/d, 術后繼續服用, 20 mg/次, 1次/d, 維持4周。B組PCI治療前后接受大劑量阿托伐他汀治療，術前3～7 d為40 mg/次, 1次/d, 術后繼續口服, 40 mg/d, 持續4周。若有嚴重不良反應則立即停藥。

1.3 觀察指標

治療前、治療3個月均留取患者外周靜脈血，采用全自動生化分析儀(7600型，日本日立公司產品)測定血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平; 采用免疫比濁法測定高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用化學發光法測定肌鈣蛋白Ⅰ(cTnI)水平，采用循環酶法測定Hcy水平，試劑盒均購自福州邁新生物科技有限公司; 采用飛利浦IE33型心臟彩超測定患者左室射血分數(LVEF)、左室舒張末期內徑(LVDD)、心排出量(CO)、每搏量(SV)。比較2組治療期間不良反應發生情況。2組均隨訪12個月，統計不良心血管事件發生情況。

2 結 果

治療3個月, 2組TC、LDL-C顯著降低, B組降低幅度顯著大于A組(P<0.05), 見表1。治療3個月, 2組hs-CRP、cTnI、Hcy均顯著降低, B組各指標降低幅度顯著大于A組(P<0.05), 見表2。治療3個月后, 2組LVEF、SV、CO較治療前顯著上升, LVDD顯著降低(P<0.05), 且B組LVEF、SV、CO顯著高于A組, LVDD顯著低于A組(P<0.05), 見表3。A組發生胃脹氣及惡心、嘔吐各3例，肌痛、耳鳴、肝功能異常各1例，發熱2例，腹瀉4例; B組發生胃脹氣、腹瀉及惡心、嘔吐各5例，肌痛、耳鳴、肝功能異常各2例，發熱4例。2組不良反應發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。A組隨訪心絞痛再發4例，心肌梗死2例，短暫性腦缺血發作1例，休克1例，心律失常3例; B組心絞痛再發2例，心肌梗死1例，心律失常1例。2組不良事件發生情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 2組血脂代謝水平比較 mmol/L

TG: 甘油三酯; TC: 總膽固醇; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇。

與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

表2 2組治療前后血生物標志物水平比較

hs-CRP: 超敏C反應蛋白; cTnI: 肌鈣蛋白Ⅰ; Hcy: 同型半胱氨酸。與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

表3 2組心功能指標對比

LVEF: 左室射血分數; LVDD: 左室舒張末期內徑; CO: 心排出量; SV: 每搏量。

與治療前比較, *P<0.05; 與A組比較, #P<0.05。

3 討 論

阿托伐他汀為常用他汀類藥物，屬羥基戊二酸單酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，口服水解后其產物可在體內與抑制膽固醇合成限速酶HMG-COA還原酶競爭，減少膽固醇合成，并促進LDL-C合成，下調TC及LDL-C水平。其分子結構包含苯環、氮雜環，進入體內無需代謝即具備生物活性，且分子量較其他他汀類藥物大，降脂作用強，起效速度快，持續時間長[5]。阿托伐他汀可通過自身調控機制，代償增加肝細胞膜低密度脂蛋白受體數量，上調其活性，促進血LDL攝取，并經LDL受體途徑代謝排出體外，降低血TC、LDL-C水平。早期研究[6]認為，血脂異常、高血脂狀態是引起動脈粥樣硬化的主要危險因素，持續高血脂狀態可引起動脈血管內皮細胞受損，促進血液內脂質滲透并沉積于血管內膜，導致動脈斑塊形成，引起血管閉塞。

目前常規劑量阿托伐他汀在冠心病治療中的效果已得到肯定，但對大劑量阿托伐他汀在UAP擇期PCI手術前后應用的安全性尚存一定的爭議。Kucera等[7]指出，大劑量阿托伐他汀可提高UAP調脂效果，發揮心肌保護效應。Su等[8]發現，大劑量打托伐他汀可能增加患者肝臟毒性反應。本研究中, A、B組分別應用常規劑量、大劑量阿托伐他汀治療，結果發現2組治療3個月TC、LDL-C均降低，且B組降低幅度大于A組，提示阿托伐他汀調脂作用可能呈劑量依賴性特點[9-11]。血生化指標監測發現，治療3個月B組hs-CRP、cTnI、Hcy水平均低于A組。研究[12-14]顯示, hs-CRP為經典炎癥反應標志物，是早期預測及評估冠心病嚴重程度的有效指標; Hcy為血管損傷性氨基酸，其過度表達可直接引起血管內皮細胞損傷，導致血管功能異常; cTnI為心肌損傷重要標志物，心肌受損后cTnI快速釋放進入血液，導致其濃度上調。B組治療后上述指標均降低，且幅度大于A組，表明大劑量阿托伐他汀治療對拮抗炎癥反應、血管內皮損傷及心肌損傷均有確切的效果[15-17]。心功能指標監測發現，B組治療后心功能指標較A組改善明顯，且2組治療期間不良反應發生情況相近，表明應用大劑量阿托伐他汀療效肯定，安全性高[18-20]。