右美托咪定聯合復方麝香注射液治療冠狀動脈搭橋術后譫妄的效果觀察

于 超, 張新黎, 伍育旗, 秦蘭洲

(1. 湖北省宜昌市第一人民醫院 重癥醫學科, 湖北 宜昌, 443000; 2. 湖北省宜昌市長陽縣中醫院, 湖北 宜昌, 443000)

譫妄是急危重癥患者常見的精神障礙，有研究[1]表明，發生譫妄會延長住院時間，增高不良事件發生風險，增加醫療費用，甚至增高病死率。高齡、創傷、炎癥反應及嚴重疼痛、心臟手術再灌注損傷等與術后譫妄的發生有相關性[2]。研究[3]表明右美托咪定可以顯著降低譫妄的發生率。復方麝香注射液具有行氣活血、醒腦止痛開竅的功效，可增加腦細胞及組織氧供，促進缺血周圍半暗帶的微循環，改善神經功能。本研究探討右美托咪定聯合復方麝香注射液對冠脈搭橋患者術后譫妄治療效果的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜昌市第一人民醫院重癥醫學科2016年1月—2017年12月收治的冠脈搭橋術后譫妄患者56例。排除標準: 老年癡呆史、既往精神病史、嚴重腦梗死后遺癥史、術后內環境嚴重紊亂及急診手術者。將上述患者隨機分為2組，右美托咪定組在常規治療譫妄的基礎上應用右美托咪定0.2～0.7 μg/(kg·h)持續泵注，直至癥狀控制。聯合治療組在上述治療的同時予以復方麝香注射液16 mL稀釋后靜脈滴注。

1.2 手術方法

為減少手術及麻醉等因素的干擾，均應用全身麻醉，建立人工氣道后，取胸骨正中切口入胸，予全身肝素化1 mg/kg, 維持活化凝血時間大于300 s。先行左乳內動脈與左冠狀動脈前降支吻合，再依次對回旋支等吻合。完成血管吻合后，即關胸結束麻醉及手術。

1.3 觀察指標

由對麻醉手術均不知情的專人在接受譫妄評估培訓后進行譫妄評估。采用重癥監護患者譫妄篩選量表(ICDSC)對患者行譫妄評分[5], ICDSC≥4分診斷為譫妄。同時，對譫妄患者進行干預治療，直至癥狀消失，記錄譫妄維持時間。應用 ELISA 檢測治療前后S100β蛋白濃度，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組一般資料比較

2組性別、體質量、年齡、手術時間、術中失血量、術后急性生理學及慢性健康狀況評分系統(APACHE Ⅱ)評分比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組患者一般情況的比較

APACHE Ⅱ: 急性生理學及慢性健康狀況評分系統。

2.2 2組患者譫妄治療效果的比較

與右美托咪定組比較，聯合治療組患者譫妄維持時間顯著較短(P<0.05); 2組治療前血清S100β蛋白水平無顯著差異(P>0.05), 聯合治療組治療后S100β蛋白水平顯著低于右美托咪定組(P<0.05), 見表2。

表2 2組患者譫妄維持時間及神經損傷的比較

與右美托咪定組比較, *P<0.05。

3 討 論

譫妄是心臟外科術后常見的并發癥，可對患者的療效與預后造成影響[6]。2013年美國ICU成年患者疼痛、躁動和譫妄處理(IPAD)指南[7]建議持續靜脈輸注右旋美托咪啶用于鎮靜，以減少譫妄的持續時間。右美托咪定是高度選擇性α2受體激動劑，為咪唑類衍生物，與傳統鎮靜藥物相比，其作用的主要部位不是大腦皮層，而是藍斑核，是產生鎮靜、抗焦慮作用的關鍵部位[8]。右美托咪定通過激動突觸前膜α2受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，同時也可終止疼痛信號的傳導，因此具有鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用，同時還具有血流動力學穩定、呼吸抑制輕等優點，可減少圍術期譫妄的發生[9-10]。

腦功能障礙是心臟外科手術后最常見的并發癥，其發病率隨著年齡的增加而升高，是造成術后譫妄、住院時間延長、病態惡化及死亡的重要原因之一，嚴重影響術后的生存質量[11]。腦功能障礙表現為術后原發性顱內血栓的形成、腦灌注不足及神經細胞炎癥反應等[12]。Kono等[13]研究發現, S100β蛋白存在于神經細胞及組織內，神經系統無損害時，在血清中濃度很低，當神經組織受到損傷時，其可透過損傷的血-腦脊液屏障到達血液循環中，故血清S100β濃度可反映腦損害的嚴重程度。本研究發現，當患者出現譫妄后, S100β濃度明顯升高，當治療后，其濃度會隨著譫妄癥狀減輕而逐漸下降。

復方麝香注射液是在安宮牛黃丸的基礎上改制而成的水溶性注射液，可透過血腦屏障作用于神經細胞，其可阻滯鈣通道，減輕細胞內鈣超載，清除氧自由基，降低腦水腫，提高對缺氧的耐受力，能防止心腦再灌注損傷，有效控制缺氧缺血性腦損害[14-15]。本研究結果顯示，聯合治療組的譫妄持續時間更短, S100β濃度降低更顯著，考慮與復方麝香注射液改善腦灌注及神經功能有關。