益生菌含片聯合基礎牙周治療對慢性牙周炎伴口臭患者口腔微生態的影響探討

李永強, 張 英, 周 芳, 陳智慧

(1. 陜西省漢中市中心醫院 口腔科, 陜西 漢中, 723000; 2. 西安醫學院 口腔醫學系, 陜西 西安, 710021; 3. 陜西省漢中市中心醫院 手術二部, 陜西 漢中, 723000)

慢性牙周炎(CP)是一種好發于成年人的炎癥破壞性疾病，其病因較復雜，與細菌、環境等因素有關，主要臨床癥狀為牙齦出血、牙周炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收和牙齒松動脫落[1]。近年來, CP治療方法更多樣化，其中以機械治療和藥物治療為主[2]。口腔中的微生物種類繁多，CP患者口腔內的微生物和口腔結構平衡被打破，常伴有口臭，國內關于益生菌治療口腔疾病的研究目前僅處于初級階段，國外研發的有口腔益生菌含片，用于平衡口腔內部微生態平衡，具有顯著效果[3-4]。本研究對本院收治的66例CP患者中的33例應用益生菌含片聯合基礎牙周治療，旨在為CP伴口臭患者尋求更佳的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院2015年1月—2017年1月收治的66例CP伴口臭患者為研究對象。納入標準: 符合2000年美國牙周學會制定的輕中度CP診斷標準[5]; 年齡20歲以上; 牙周探診深度(PPD)超過4 mm, 患牙超過2顆; 全口余牙超過10顆; 初次就診，未接受過牙周炎治療; 無牙周治療禁忌證或研究用藥過敏史; 患者均簽署知情同意書。排除標準: 嚴重糖尿病或高血壓患者; 哺乳期或妊娠期婦女; 血液系統嚴重異常者; 合并有口腔頜面部腫瘤或其他惡性腫瘤者; 伴有免疫缺陷者。采用隨機數字表法，將66例患者分為研究組和對照組。研究組男19例，女14例; 年齡22～60歲，平均(38.62±6.73)歲; 病程2～16個月，平均(6.44±1.35)個月。對照組男17例，女16例; 年齡23～69歲，平均(39.21±6.78)歲; 病程2～16個月，平均(6.53±1.37)個月。2組性別、平均年齡、平均病程比較，差異均無統計學意義。

1.2 治療方法

對照組: 33例患者均接受臨床口腔檢查、基礎牙周治療(包括齦下刮治、齦上潔治和跟面平整等)和口腔衛生指導，同時加用安慰劑治療。研究組在對照組基礎上加用益生菌含片, 1片/次, 4次/d, 餐后或睡前含服(滯留口腔20 min左右)，忌直接吞服或咀嚼，服用后半小時內禁食、禁水。2組均至少持續治療8周。

1.3 觀察指標

① PPD、牙齦出血指數(BI)和口氣: 分別于治療前和治療8周后由同一口腔醫生檢查牙周PPD、BI。若牙齦健康、無炎癥、無出血評為0; 若牙齦有炎性改變、無出血評為1; 若探診有點狀出血評為2; 若存在牙齦擴散性出血評為3; 若出血流滿牙齦溝甚至溢出評為4; 若自動出血評為5[6]。由醫師感官測定患者口氣值(OS), 再采取Halimeter測量[7]3次揮發性硫化物(VSCs)，取平均值。② 口腔主要致病菌群: 分別于治療前后采集患者上午進食2 h后自然排出的唾液0.5 mL, 采用16sRNA為基礎的聚合酶反應檢測唾液沉淀中聚合梭桿菌(Fn)、福賽坦菌(Tf)、中間普氏菌(Pi)、牙齦卟啉單胞菌(Pg)和伴放線菌桿菌(Aa)。③ 唾液白介素-6(IL-6)、白介素10(IL-10)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平: 采取上述方法采取患者治療前后唾液5 mL, 采用雙抗夾心法測定IL-6、IL-10水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定MMP-9水平(試劑盒購于武漢博士生物工程有限公司)。④ 不良反應: 記錄2組治療期間是否出現厭食、頭暈、惡心等不良反應。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 治療前后PPD、OS、BI、VSCs水平比較

治療8周后, 2組PPD、OS值、BI、VSCs水平均顯著降低(P<0.05), 研究組PPD、OS值、BI、VSCs水平降低幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后PPD、OS、BI、VSCs水平比較

PPD: 牙周探診深度; OS: 口氣值; BI: 牙齦出血指數; VSCs: 揮發性硫化物。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.2 治療前后唾液主要致病菌檢出率比較

治療8周后, 2組唾液中Fn、Tf、Pi、Pg和Aa檢出率均顯著降低(P<0.05), 研究組唾液中以上指標檢出率下降幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后唾液主要致病菌群檢出率比較[n(%)]

Fn: 聚合梭桿菌; Tf: 福賽坦菌; Pi: 中間普氏菌; Pg: 牙齦卟啉單胞菌; Aa: 伴放線菌桿菌。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, △P<0.05。

2.3 治療前后唾液IL-6、IL-10、MMP-9水平比較

治療8周后, 2組唾液IL-6、MMP-9水平均顯著降低(P<0.05), IL-10水平均顯著升高(P<0.05)。研究組唾液IL-6、MMP-9、IL-10變化幅度均顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后唾液IL-6、IL-10、MMP-9水平比較

IL-6: 白介素-6; IL-10: 白介素-10; MMP-9: 基質金屬蛋白酶-9。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較,△P<0.05。

2.4 不良反應比較

2組均未出現嚴重不良反應，只出現輕度厭食、頭暈、惡心等不良反應。研究組不良反應發生率為12.12%, 與對照組的21.21%比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

中國是人口大國，也是CP發病率較高的國家之一[8]。CP病程進展緩慢，與遺傳、精神壓力、咖啡、飲茶、吸煙等因素有關，菌斑即黏附在牙齒表面的微生物群，平常水沖或漱口并不能去除，是CP的始動因子[9]。國內研究[10]表明，厭氧菌感染是CP發病的原因，因此，改善口腔微生物環境的抑制厭氧菌感染的藥物治療在國內應用較廣泛。依靠手工器械的基礎牙周治療可清除病變牙周組織，達到抑制牙周炎癥進展和促進牙周組織再生的目的。國內外關于基礎牙周治療CP也做了大量的研究，發現經基礎牙周治療后患者附著喪失明顯增加, PPD明顯減小[11]。益生菌是對人體有益的活性微生物，人體內有益的微生物主要有乳酸菌、雙歧桿菌、酪酸梭菌、酵母菌、放線菌、嗜酸乳桿菌等，國外研發出復合上述微生物的益生菌含片，在國內已廣泛應用于胃腸道功能紊亂的治療[12]。

CP患者口腔內微生物代謝分解含硫氨基酸而產生VSCs是其伴有口臭的主要原因, Fn、Tf、Pi、Pg和Aa是公認的口腔致病菌，與患者CP發生、發展和口臭密切相關[13]。牙齦溝或牙頸部受致病菌侵襲后，分泌大量酸性或堿性磷酸酶及內毒素脂多糖等毒素物質，破壞牙周組織。另外，致病菌群可激發牙周炎癥反應，細胞和毒素進而不斷侵襲牙周組織，導致巨噬細胞和白細胞不斷聚集，局部自由基增多，進一步損傷牙周組織[14]。本研究發現，治療前2組致病菌(Fn、Tf、Pi、Pg和Aa)檢出率均較高，證實致病菌與CP牙周病變有關。治療8周后, 2組致病菌(Fn、Tf、Pi、Pg和Aa)檢出率均降低，研究組降低幅度明顯大于對照組，與過往研究[15]結果相似，說明益生菌含片聯合基礎牙周治療能抑制口腔內致病菌，從而改善患者牙周炎癥。

基礎牙周治療可去除牙周局部刺激因子，有利于牙周附著和牙周生物相容性及光滑根面的形成[16]。本研究發現，治療后，所有患者牙齦出血、紅腫明顯改善，附著面增加，牙周袋變淺, 2組PPD、OS值、BI、VSCs水平均顯著降低，說明基礎牙周治療有利于牙周附著、改善牙周癥狀和口臭，聯合益生菌含片的療效更好[17]。IL-6是誘導B淋巴細胞分裂和抑制纖維細胞生長的炎性因子，同時與骨吸收密切相關，與CP患者病情成正相關[18]。IL-10是典型的抑炎因子, CP患者唾液、血液等組織中IL-10水平明顯偏低[19]。MMP-9是MMP家族中重要的一員，可調節細胞外基質降解和重塑動態平衡，與CP牙周炎癥程度和預后息息相關[20]。本研究結果顯示，治療前, 2組唾液IL-6、MMP-9水平均明顯偏高，IL-10水平偏低，說明CP患者牙周組織存在炎性反應和牙周組織損傷。治療后, 2組研究組唾液IL-6、MMP-9均顯著降低, IL-10顯著升高，且研究組IL-6、MMP-9、IL-10變化幅度均顯著大于對照組，提示益生菌含片聯合基礎牙周治療可明顯抑制牙周炎癥反應和改善牙周癥狀，從而改善口腔內微生物環境，改善口臭。此外，治療期間2組均未出現明顯嚴重不良反應，說明益生菌含片聯合基礎牙周治療安全有效。

綜上所述，益生菌含片聯合基礎牙周治療能有效改善患者牙周癥狀，抑制口腔致病菌，改善口腔內微生物環境，改善口臭，且安全有效。