胞二磷膽堿、阿司匹林聯合銀杏葉片治療腦血管性癡呆的療效觀察

錢悠悠

(湖北省谷城縣人民醫院, 湖北 襄陽, 441700)

腦血管性癡呆是由腦血管疾病引發的一類認知功能全面衰退及智力障礙的臨床綜合征，近年來發病率有所提升，嚴重危害患者的身心健康[1]。該病以記憶、認知、言語、精神、情感等方面的衰退為主要表現癥狀，對患者的日常學習、工作、生活及社會活動均會產生嚴重影響[2]。多發性腦梗塞是腦血管性癡呆的重要誘因，會造成腦部組織缺血缺氧，使腦功能區域受到累積性損害而出現癡呆[3]。本研究探討了胞二磷膽堿、阿司匹林聯合銀杏葉片對腦血管性癡呆的治療效果及對患者預后生存質量的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月—2018年1月本院收治的120例腦血管性癡呆患者作為研究對象，納入標準: ① 符合美國精神醫學學會《精神障礙診斷與統計手冊》[4]中相關癡呆診斷標準; ② 存在既往腦血病史并經神經影像學(腦CT或MRI)確診; ③ 大多伴有高血壓、動脈硬化性心臟病、糖尿病、高血脂癥; ④ 癡呆修正量表評分≤20分; ⑤ 患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準: ① 合并意識障礙、癲癇、譫妄或精神疾病者; ② 嚴重心、腎功能不全者; ③ 嚴重神經功能缺損致無法配合研究者及藥物濫用者; ④ 有其他引起記憶、認知功能障礙的腦部疾病或系統性疾病者。將研究對象按照隨機單盲法分為2組，各60例。研究組中，男35例，女25例，年齡51～74歲，平均(64.60±11.20)歲，病程5～24個月，平均(14.20±4.70)個月; 對照組中，男32例，女28例，年齡54～75歲，平均(63.70±12.40)歲，病程6～24個月，平均(14.60±4.90)個月。本研究經醫院倫理委員會審核并批準，2組性別、年齡及病程相比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 可比性好。

1.2 方法

患者入院后經CT或MRI及各項常規檢查確診后，均接受穩定血壓、降糖、預防腦血管并發癥等常規治療。對照組患者在常規治療基礎上加服: 胞二磷膽堿注射液(吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H20022607, 規格2 mL: 0.25 g)0.2～1.0 g, 靜脈滴注; 阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20130078, 100 mg/片), 1片/次, 1次/d。研究組患者則在對照組治療基礎上再加服銀杏葉片(貴州信邦制藥股份有限公司，國藥準字Z20028023), 1片/次, 3次/d。2組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

① 比較2組療效。根據治療前后癡呆修正量表(HDS)評分變化評價患者記憶力、計算力、定向力等智力改善程度。療效標準: 顯效, HDS評分上升大于9分，臨床主要癥狀基本恢復正常，神志清楚，可進行一般性社會活動; 有效, HDS評分上升4～9分，主要癥狀減輕或部分恢復正常，但反應仍遲鈍，智力有部分障礙; 無效, HDS評分上升小于4分，反應遲鈍，智力障礙等癥狀加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。② 比較2組治療前后左側、右側大腦中動脈(MCA)血流速度及搏動指數。③ 調查并比較2組治療前后認知功能、日常生活能力、精神狀態指標評分。認知功能采用癡呆修正量表(HDS)評定，共11項，滿分32.5分，得分越高表明患者認知功能越好。日常生活能力采用日常生活能力量表(ADL)評定，該量表共10項，滿分100分，得分越高表明日常生活能力越好。精神狀態采用簡明精神狀態檢查表(MMSE)評定，該量表共7個項目30條，滿分30分，得分越高表明患者精神狀態越好。④ 觀察2組不良反應發生情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 療效比較

研究組的總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.2 左、右側MCA血流速度與搏動指數比較

治療前, 2組間左、右側MCA血流速度及搏動指數比較，差異均無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組左、右側MCA血流速度均較治療前顯著上升，而研究組左、右側MCA搏動指數較治療前顯著下降，差異均有統計學意義(P<0.05); 治療后，研究組左、右側MCA血流速度顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05), 研究組左、右側MCA搏動指數低于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05), 見表2。

2.3 治療前后HDS、ADL、MMSE評分

治療前, 2組間HDS、ADL、MMSE評分比較，差異無統計學意義(P>0.05); 治療后, 2組HDS、ADL、MMSE評分均較治療前顯著上升，且研究組HDS、ADL、MMSE評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表2 2組治療前后左、右側MCA血流速度與搏動指數比較

MCA: 大腦中動脈。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表3 2組治療前后HDS、ADL、MMSE評分比較 分

HDS: 癡呆修正量表; ADL: 日常生活能力量表; MMSE: 簡明精神狀態檢查表。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 不良反應情況

研究組治療期間發生2例胸悶胸痛、1例頭痛、2例惡心嘔吐，對照組發生1例胸悶胸痛、2例皮疹、2例頭痛、3例惡心嘔吐, 2組均未見明顯的血常規、肝腎功能異常，患者的不良反應經對癥治療后均明顯緩解。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05), 安全性均較好。

3 討 論

腦血管性癡呆是一種獲得性智力損害，有調查報道，中國65歲以上人群中，男性患病率約1.40%, 女性患病率約1.20%。相關醫學研究[5]表明，多發性腦梗死為腦血管性癡呆的重要誘因，當動脈梗死灶體積超過80～100 mL后，可因神經元缺失及腦萎縮引起癡呆。此外，高血壓及小動脈硬化致小血管長期處于缺血狀態，血流灌注水平較低，患者大腦負責認知功能區域神經元發生遲發性壞死，逐步出現認知功能障礙，臨床表現記憶、認知、言語、精神、情感等功能衰退，智力、自理能力嚴重下降，社交功能喪失，嚴重損害患者健康及生存質量。目前，腦血管性癡呆的臨床治療藥物以改善腦部微循環藥物、膽堿酯酶抑制劑及神經元保護劑為主[6-7]。本研究采用胞二磷膽堿、阿司匹林聯合銀杏葉片治療研究組腦血管性癡呆患者，療效顯著，也與改善腦組織細胞功能、抗血小板凝集、保護神經元細胞功能的腦血管性癡呆目前治療宗旨相符[8]。

本研究中，研究組總有效率高達91.67%, 高于對照組76.67%, 提示胞二磷膽堿、阿司匹林聯合銀杏葉片的療效更佳。胞二磷膽堿是核苷衍生物，可擴張腦血管，增加腦血流量，同時改善腦細胞能量代謝，促進血氧和葡萄糖的利用[9]。另有研究[10]表明，胞二磷膽堿可抑制神經元突觸中乙酰膽堿酶活性，提高紋狀體乙酰膽堿含量，促進患者認知功能的提高。阿司匹林對乙酰化環氧酶具有抑制作用，阻礙酪氨酸活性位點與花生四烯酸結合，進而抑制TXA2合成，阻止血小板凝聚與釋放。阿司匹林具有抗血小板凝集，抗血栓形成，降低血液黏稠度作用[11]，其改善患者癡呆癥狀的作用已被證實，但效果有限。銀杏葉片具有活血化瘀之效，動物實驗結果表明，銀杏葉片可有效清除血管癡呆大鼠模型游離自由基，改善大鼠學習記憶功能。現代藥理學研究[12]表明，銀杏葉片主要含銀杏黃酮甙、銀杏內酯和白果內酯，可有效預防腦細胞和血管內皮細胞受損，擴張血管，抗血小板凝集及抗血栓效果顯著。本研究結果顯示，研究組治療后左、右側MCA血流速度均顯著上升，搏動指數下降，提示三藥聯用具有更強的協同作用，可有效改善腦部血流，減輕缺血再灌注損傷并提高缺氧耐受力，抗血小板凝集效果顯著[13]。同時，研究組治療后HDS、ADL、MMSE評分改善幅度均顯著優于對照組，提示研究組經治療后認知功能、生活自理能力及精神狀態顯著改善，三藥聯用可有效保護神經元，改善患者認知功能，而癡呆癥狀的緩解，可使患者生活自理能力提高，精神狀態顯著改善，生存質量提升[14-15]。2組不良反應發生率差異無統計學意義，且經對癥治療后，患者不良反應均明顯緩解，顯示2種用藥方法均具有良好的安全性。

綜上所述，胞二磷膽堿、阿司匹林及銀杏葉片聯合治療腦血管性癡呆療效確切，可有效改善患者腦血流循環與認知功能，提高日常生活自理能力，安全性較好。