妊娠晚期陰道、直腸分泌物B族鏈球菌檢測(cè)陽(yáng)性孕產(chǎn)婦抗菌藥物干預(yù)治療觀(guān)察

孟嬋，周潔瓊，鐘媛媛

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院/武漢市婦幼保健院，武漢430014)

B族鏈球菌(GBS)是一種寄生于人體胃腸道及泌尿生殖道的兼性厭氧革蘭氏陽(yáng)性球菌,正常女性帶菌率為15%～35%[1]。研究[2]顯示，GBS作為條件致病菌常與念珠菌感染共存，是宮內(nèi)感染的主要原因。孕期的GBS感染，若不及時(shí)干預(yù)，可誘發(fā)產(chǎn)褥感染、絨毛膜羊膜炎、泌尿系感染[3]。此外，GBS也是早產(chǎn)、新生兒和嬰幼兒感染、繼發(fā)敗血癥的主要危險(xiǎn)因素[4,5]。西方國(guó)家先后提出GBS早期篩查防治方案，規(guī)定孕35～37周的孕產(chǎn)婦常規(guī)進(jìn)行陰道及直腸拭子GBS檢測(cè)，并對(duì)GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦于臨產(chǎn)或胎膜破裂時(shí)給予干預(yù)治療，極大降低了母嬰感染的風(fēng)險(xiǎn)[6]。國(guó)內(nèi)對(duì)圍產(chǎn)期GBS感染也越來(lái)越重視，許多地區(qū)和醫(yī)院已開(kāi)展規(guī)范篩查。本研究觀(guān)察了妊娠晚期陰道、直腸分泌物GBS檢測(cè)陽(yáng)性孕產(chǎn)婦的抗菌藥物干預(yù)治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2018年6月在武漢市婦幼保健院門(mén)診產(chǎn)檢及住院分娩的孕產(chǎn)婦3 240例，于妊娠晚期(孕35周～37周)分別取孕產(chǎn)婦陰道下1/3及肛門(mén)括約肌上2～3 cm處直腸分泌物標(biāo)本，將分泌物拭子置入套管，2～8 ℃保存，實(shí)時(shí)熒光標(biāo)記PCR法檢測(cè)GBS，結(jié)果顯示GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦258例。根據(jù)是否給予干預(yù)治療，將258例GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦分為干預(yù)治療組和非干預(yù)治療組。干預(yù)治療組114例，年齡26～49歲，平均年齡(29.53±7.65)歲，孕期247～279天，平均孕期(270.36±22.58)天；非干預(yù)治療組144例，年齡25～43歲，平均年齡(30.28±3.65)歲，孕期245～288天，平均孕期(274.05±12.01)天。隨機(jī)選取GBS檢測(cè)陰性的孕產(chǎn)婦260例，記為對(duì)照組，年齡17～40歲，平均年齡(29.24±4.23)歲，孕期251～290天，平均孕期(275.78±6.76)天。三組孕產(chǎn)婦的年齡、孕期等資料具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②自然受孕；③年齡17～49歲；④于孕35～37周采集標(biāo)本；⑤標(biāo)本采集前1周內(nèi)未使用任何抗菌藥物及陰道上藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在全身性疾病的孕產(chǎn)婦；②存在嚴(yán)重重要器官及惡性腫瘤疾病的孕產(chǎn)婦；③1周內(nèi)無(wú)性生活及使用抗生素的孕產(chǎn)婦。

1.2 干預(yù)治療方法 干預(yù)治療組孕產(chǎn)婦自胎膜破裂或臨產(chǎn)后開(kāi)始使用藥物進(jìn)行干預(yù)治療，直至分娩后48 h。干預(yù)治療藥物首選青霉素鈉，對(duì)青霉素過(guò)敏的選用頭孢唑林，對(duì)青霉素及頭孢類(lèi)均過(guò)敏的選用克林霉素。具體方案如下：①青霉素鈉，靜脈滴注，首次480萬(wàn)單位，繼以240萬(wàn)單位，每6小時(shí)一次；②頭孢唑林，靜脈滴注，首次，2克，繼以1克，每8小時(shí)一次；③克林霉素，靜脈滴注，0.6克，每8小時(shí)一次。非干預(yù)治療組、對(duì)照組靜脈滴注復(fù)方氯化鈉溶液。

1.3 三組干預(yù)治療效果觀(guān)察 觀(guān)察并記錄孕產(chǎn)婦胎膜早破、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染發(fā)生例數(shù)，觀(guān)察并記錄胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染發(fā)生例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

干預(yù)治療組孕產(chǎn)婦胎膜早破、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染的例數(shù)分別為26、7、56、18、8例，非干預(yù)治療組分別為33、18、71、35、26例，對(duì)照組分別為44、19、117、39、16例；其中非干預(yù)治療組孕產(chǎn)婦產(chǎn)褥感染例數(shù)與干預(yù)治療組、對(duì)照組相比，P<0.05；其余各觀(guān)察指標(biāo)組間相比，P均>0.05。

干預(yù)治療組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染例數(shù)分別為15、17、9例，非干預(yù)治療組分別為31、26、25例，對(duì)照組分別為27、11、12例；其中非干預(yù)治療組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染例數(shù)與干預(yù)治療組、對(duì)照組相比，P均<0.05；干預(yù)治療組胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染與對(duì)照組相比，P均>0.05。

3 討論

圍生期GBS感染是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒嚴(yán)重感染的重要因素。研究[7]顯示，GBS定植的孕產(chǎn)婦中約1/3無(wú)任何臨床癥狀，其中約1/2的孕產(chǎn)婦可在子宮內(nèi)或分娩時(shí)將GBS傳給新生兒，引起新生兒早發(fā)型或遲發(fā)型感染。GBS感染的孕產(chǎn)婦，若不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)治療，可誘發(fā)胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)褥感染及泌尿系感染[8],同時(shí)可引起新生兒肺炎、敗血癥和腦膜炎等疾病[9]。

GBS對(duì)絨毛膜有較強(qiáng)的吸附能力，且穿透力強(qiáng)，可通過(guò)炎癥細(xì)胞吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，降低局部胎膜張力，繼而發(fā)生胎膜早破。張瑩等[10]應(yīng)用PCR方法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，胎膜早破組的GBS陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組。而王建紅等[11]的研究發(fā)現(xiàn)，胎膜早破孕產(chǎn)婦的GBS帶菌率并無(wú)顯著升高。本研究中，非干預(yù)治療組胎膜早破發(fā)生率較對(duì)照組高，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故還需要大樣本的臨床試驗(yàn)證實(shí)GBS感染是否為胎膜早破的直接原因。既往研究[12]認(rèn)為，GBS感染與早產(chǎn)有關(guān)，GBS感染后會(huì)引起磷脂酶A、前列腺素、細(xì)胞因子以及白細(xì)胞介素等的釋放，刺激子宮收縮導(dǎo)致早產(chǎn)。但有研究認(rèn)為，對(duì)GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦進(jìn)行過(guò)度干預(yù)才是造成早產(chǎn)增加的原因。本研究中，非干預(yù)治療組比對(duì)照組早產(chǎn)發(fā)生率高，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果與Chaisilwattana等[13，14]等研究一致，認(rèn)為GBS并非是導(dǎo)致早產(chǎn)的直接原因。龔明霞等[15]報(bào)道，GBS感染的孕產(chǎn)婦絨毛膜羊膜炎的發(fā)生率明顯高于非感染組。本研究中非干預(yù)治療組產(chǎn)褥感染發(fā)生率較對(duì)照組高，經(jīng)過(guò)干預(yù)治療后，干預(yù)治療組與非干預(yù)治療組相比，產(chǎn)褥感染發(fā)生率顯著降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但干預(yù)治療組與對(duì)照組相比，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述研究結(jié)果相符。

GBS是導(dǎo)致新生兒窒息、肺部感染、敗血癥和化膿性腦膜炎的最常見(jiàn)致病菌[16，17]。新生兒感染可根據(jù)發(fā)病時(shí)間分為早發(fā)型和晚發(fā)型，早發(fā)型多發(fā)生在出生后7天以?xún)?nèi)，晚發(fā)型指出生后7天至3個(gè)月內(nèi)發(fā)生的感染。研究[18]顯示，GBS感染不僅增加了新生兒窒息、新生兒感染和新生兒黃疸的發(fā)生率，還可能導(dǎo)致新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥甚至死亡。有研究[19，20]顯示，對(duì)GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦進(jìn)行產(chǎn)時(shí)預(yù)防性藥物治療，能明顯減少胎兒窘迫、新生兒窒息及新生兒感染的發(fā)生率。本研究中，非干預(yù)治療組胎兒窘迫、新生兒窒息以及新生兒感染發(fā)生率明顯高于對(duì)照組；干預(yù)治療組胎兒窘迫、新生兒窒息以及新生兒感染發(fā)生率明顯低于非干預(yù)治療組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與對(duì)照組相比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此對(duì)GBS陽(yáng)性孕產(chǎn)婦進(jìn)行預(yù)防性產(chǎn)時(shí)藥物治療可有效預(yù)防新生兒感染及嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，對(duì)妊娠晚期陰道、直腸分泌物GBS檢測(cè)陽(yáng)性孕產(chǎn)婦進(jìn)行抗菌藥物干預(yù)治療可降低產(chǎn)褥感染、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒感染發(fā)生率。妊娠晚期孕產(chǎn)婦發(fā)生GBS感染可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局，尤其是對(duì)于新生兒，嚴(yán)重感染時(shí)可能引起災(zāi)難性后果，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視GBS母嬰感染的防治，對(duì)于GBS感染的高?；颊邞?yīng)進(jìn)行預(yù)防性治療，并對(duì)分娩的新生兒進(jìn)行嚴(yán)密觀(guān)察，發(fā)現(xiàn)異常者及時(shí)診斷和治療，以防止嚴(yán)重后果的發(fā)生。