多糖的免疫增強(qiáng)活性的研究進(jìn)展及應(yīng)用展望

曹 鋒

（江蘇省江陰市云亭街道辦事處農(nóng)村工作科 214400）

目前，人們普遍在飼料中添加抗生素以控制傳染病，但抗生素濫用引起的細(xì)菌抗藥性以及殘留問題，使得人們對抗生素反對呼聲越來越高，所以人們把目光轉(zhuǎn)向了天然植物及其提取物。本文就關(guān)于植物多糖的現(xiàn)代研究進(jìn)行分析，總結(jié)出植物多糖具有增強(qiáng)細(xì)胞因子、激活補(bǔ)體系統(tǒng)活性、增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能、促進(jìn)抗體的產(chǎn)生等作用，為未來植物多糖在畜牧獸醫(yī)上的應(yīng)用提供了依據(jù)。

隨著養(yǎng)殖業(yè)向著集約化和規(guī)模化發(fā)展，如何控制傳染病的發(fā)生是養(yǎng)殖者關(guān)注的首要問題。植物提取活性多糖是一種重要的天然活性成分，大量研究表明它具有促進(jìn)機(jī)體免疫功能、抗寄生蟲、抗菌、抗腫瘤、抗病毒和抗輻射等廣泛免疫活性作用[1]。已有試驗證明飼料中添加活性多糖能顯著提高畜禽免疫功能，促進(jìn)免疫器官發(fā)育，激活淋巴細(xì)胞，促進(jìn)抗體生成，降低動物死亡率。因此，植物活性多糖是一種很有前途的可以替代抗生素的天然綠色飼料添加劑。

1 免疫活性多糖的藥理作用

1.1 對細(xì)胞因子的影響 （1）細(xì)胞因子作為一種非常重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑，在一些疾病的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。研究表明多糖在體內(nèi)應(yīng)用能提高免疫器官和循環(huán)血液中細(xì)胞因子的含量。如孟俊龍等的研究表明給SD大鼠口服可溶性姬松茸多糖能提高其脾臟中IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γm RNA的表達(dá)量[2]。王希春等的研究顯示在飼糧添加2%黨參多糖顯著提高了仔豬的血清中干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)含量(P＜0.05)[3]。（2）多糖能促進(jìn)體外培養(yǎng)的淋巴細(xì)胞因子的分泌[4]。如朱科學(xué)等報道培養(yǎng)液中添加PSG-1能顯著增強(qiáng)小鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2和TNF-α的分泌，隨著PSG-1質(zhì)量濃度的增加，IL-2和TNF-α的分泌量也增加，存在著明顯的量效關(guān)系[5]。

1.2 對補(bǔ)體系統(tǒng)的作用 生物活性多糖能激活補(bǔ)體系統(tǒng)活性。如李強(qiáng)等研究表明過山楓多糖在體外能激活豚鼠血清的經(jīng)典和替代補(bǔ)體途徑[6]。曾敏等的研究表明云木香多糖APS-2具有很好的抗補(bǔ)體活性，其CP50值和AP50值分別為1.216 mg/ml和2.214mg/ml，抗補(bǔ)體的作用靶點為C1q、C2、C3、C5和C9，有望成為治療免疫疾病的藥物[7]。多糖激活補(bǔ)體的能力與其化學(xué)構(gòu)型有關(guān)，分子中側(cè)鏈多的水不溶性多糖激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)。如Yamada等發(fā)現(xiàn)車前草種子多糖去除乙酰基后，激活補(bǔ)體的能力大大提高，過氧化后活性下降，還原后活性又得到恢復(fù)[8]。

1.3 對淋巴細(xì)胞的影響 （1）淋巴細(xì)胞增殖是反映機(jī)體細(xì)胞免疫水平的一個重要指標(biāo)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖能提高機(jī)體的免疫作用。張鳴號等報道表明靈芝多糖可通過間接激活淋巴細(xì)胞中DNA多聚酶而促進(jìn)DNA合成及T細(xì)胞增殖，促進(jìn)IL-2產(chǎn)生，從而影響T細(xì)胞亞群的數(shù)量和功能[9]。王劍的研究表明川牛膝多糖溶液對細(xì)胞不具有直接毒性作用，能夠促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖，增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬中性紅活性，且隨多糖濃度增高而增強(qiáng)，但對T淋巴細(xì)胞的增殖無促進(jìn)作用[10]。（2）多糖還可影響淋巴細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)，如王青等發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可引起體外培養(yǎng)的小鼠脾細(xì)胞核DNA、RNA含量顯著增加，細(xì)胞內(nèi)超微結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核的平均截面積明顯增加，核質(zhì)比呈下降趨勢，提示靈芝多糖誘導(dǎo)脾細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成的同時，促進(jìn)細(xì)胞增殖[11]。

1.4 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能 （1）促進(jìn)巨噬細(xì)胞NO和細(xì)胞因子的分泌：巨噬細(xì)胞是重要的免疫效應(yīng)細(xì)胞，是天然免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁，生物活性多糖能通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞NO和細(xì)胞因子的分泌增強(qiáng)其功能。顏軍等發(fā)現(xiàn)云芝多糖能促進(jìn)LPS活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮[12]。江澤波等用草珊瑚多糖干預(yù)巨噬細(xì)胞后，其IL-1β，TNF-α的mRNA表達(dá)增加，多糖作用于IFN-γ極化后的細(xì)胞，表達(dá)量增加，協(xié)同增加巨噬細(xì)胞分泌的蛋白，累積增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的作用[13]。高楊等研究發(fā)現(xiàn)大棗多糖體外可誘導(dǎo)TNF-α、IL-1和NO的產(chǎn)生[14]。（2）多糖還影響巨噬細(xì)胞的吞噬功能，如吳秀欽的研究報道4種硒化太子參多糖促進(jìn)了巨噬細(xì)胞對中性紅的吞噬能力，NO產(chǎn)生量以及IL-6、TNF-α分泌，其中sRPP3活性最強(qiáng)[15]。

1.5 對抗體生成的影響 （1）生物活性多糖還可作為疫苗佐劑，促進(jìn)抗體的產(chǎn)生。如Weijiao Zhang等報道，用板藍(lán)根多糖作為佐劑，BALB/C小鼠免疫狂犬病病毒，可以顯著提高抗體滴度和對狂犬病病毒的抵抗力[16]。Benda等在小鼠上試驗了靈芝多糖的佐劑活性，發(fā)現(xiàn)PS-F2刺激OVA特異性抗體產(chǎn)生并引發(fā)OVA特異性T淋巴細(xì)胞中的IFN-γ產(chǎn)生。PS-F2佐劑免疫也誘導(dǎo)OVA特異性CTL，其保護(hù)小鼠免受表達(dá)OVA的腫瘤細(xì)胞的攻擊[17]。靈芝多糖作為免疫佐劑已被廣泛研究，將GLP和卵清蛋白(OVA)包封在脂質(zhì)體中作為疫苗并接種到小鼠中，結(jié)果顯示載有GLP-OVA的脂質(zhì)體(GLPL/OVA)可誘導(dǎo)比每種單組分制劑更強(qiáng)的抗原特異性免疫應(yīng)答。用GLPL/OVA免疫的小鼠顯示出更高的抗原特異性IgG抗體，促進(jìn)脾細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)量[18]。（2）多糖本身也可作為一種抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，但作用較弱。如Mizono等報道用香菇多糖皮下注射兔子，可刺激產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，該抗體可與香菇多糖特異結(jié)合，而不與淀粉、右旋糖苷等多糖結(jié)合[19]。

1.6 其他作用 （1）多糖還可影響紅細(xì)胞的免疫，如佟書娟等報道枸杞多糖能明顯能增強(qiáng)小鼠紅細(xì)胞免疫功能，并對環(huán)磷酰胺所致的紅細(xì)胞免疫功能的抑制具有明顯的拮抗作用[20]。（2）多糖還可逆轉(zhuǎn)動物的免疫抑制，給免疫低下的動物以多糖處理，可使其免疫功能恢復(fù)。李寶貴等研究發(fā)現(xiàn)枸杞多糖可抑制地塞米松誘導(dǎo)的小鼠胸腺細(xì)胞DNA片斷化，其抑制作用具有劑量依賴性，并可阻止地塞米松誘導(dǎo)的胸腺細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高[21]。（3）多糖還能減少自由基的生成，如蔣瑞雪等報道靈芝多糖能減少巨噬細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基的生成，具有清除活性氧的作用，這也是靈芝多糖產(chǎn)生免疫增強(qiáng)和抗衰老作用的重要途徑[22]。

2 展望

隨著現(xiàn)代化社會的發(fā)展，人們對動物性產(chǎn)品的需求已經(jīng)從數(shù)量型向質(zhì)量型不斷轉(zhuǎn)化，“少用藥、不用藥”已成為畜牧行業(yè)新的理念，選擇綠色環(huán)保、安全、高效飼料添加劑與免疫增強(qiáng)劑已經(jīng)成為了畜牧行業(yè)共同追求。現(xiàn)代研究表明，多糖既可用于家畜疾病的防治，還可促進(jìn)其個體生長發(fā)育，毒副作用較小，且無抗藥性，很多種類早已應(yīng)用于人和動物的臨床治療。現(xiàn)代動物實驗及臨床觀察表明，黃芪多糖作為飼料添加劑，可促進(jìn)仔豬生長，提高斷奶仔豬成活率，抑制腸道有害菌群，降低仔豬腹瀉發(fā)生率。能顯著提高畜禽免疫功能，促進(jìn)免疫器官發(fā)育與抗體生成、激活淋巴細(xì)胞、促進(jìn)動物生長、降低動物死亡率。在雞的飼料中添加香菇多糖后，可以提高產(chǎn)蛋性能、降低死亡、淘汰率，提高種蛋的合格率。多糖作為飼料添加劑和免疫佐劑能夠替代抗生素類藥物，在提高畜產(chǎn)品肉質(zhì)的同時又減少了藥物殘留，在畜禽保健及飼料添加劑等方面具有廣闊的開發(fā)應(yīng)用前景。