牛磺酸對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠胰高血糖素轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子HNF3α蛋白表達(dá)的作用

王鶴澎

(鳳城市農(nóng)業(yè)農(nóng)村發(fā)展服務(wù)中心,遼寧鳳城 118100)

1 牛磺酸對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥的作用機(jī)理

1.1 牛磺酸降糖作用機(jī)理

高血糖是糖尿病的典型臨床表現(xiàn)，由此所致的滲透性利尿引起的“三多一少”癥狀給患者的身心健康帶來極大的危害。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，全身應(yīng)用牛磺酸能顯著降低糖尿病（DM）模型大鼠的血糖。卞小蕓等[1]實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示口服牛磺酸可降低鏈脲菌素（STZ）所致DM 大鼠的血糖水平，張梅等[2]在實(shí)驗(yàn)研究中也發(fā)現(xiàn)：給DM 大鼠每日Tau300mg/kg-bw灌胃可使其血糖明顯下降。

1.2 牛磺酸對(duì)糖尿病腎病防治的作用機(jī)理

糖尿病腎病（DN）作為糖尿病重要的微血管并發(fā)癥之一，它已成為慢性腎功能衰竭的主要原因。腎小球細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成增加是導(dǎo)致ECM積累和發(fā)展為腎小球硬化的重要環(huán)節(jié)。一些體外研究結(jié)果表明，終末糖基化產(chǎn)物（AGE）和轉(zhuǎn)化生長因子B（TGF-B）在ECM 的合成和代謝中起著重要作用。糖尿病導(dǎo)致的高糖狀態(tài)將引發(fā)多種組織的非酶糖基化，其結(jié)果就是AGE的大量形成和積累。腎小球基底膜上沉積的大量AGE通過趨化與活化單核巨噬細(xì)胞、激活轉(zhuǎn)錄因子、促進(jìn)細(xì)胞因子釋放和滅活N0等多種機(jī)制，促使糖尿病腎病等并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，給予牛磺酸后，糖尿病腎病模型大鼠蛋白尿排泄量下降約50%，尿素氮含量明顯下降，組織學(xué)觀察可見牛磺酸組DM大鼠腎小球肥大減輕，腎小管上皮細(xì)胞纖維化減輕，腎小球硬化發(fā)生率降低，且腎皮質(zhì)內(nèi)丙二醛（MDA）含量趨于正常，血清游離Fe濃度降低，糖氧化終產(chǎn)物減少，過氧化氫酶（CAT）活性顯著高于對(duì)照組，故認(rèn)為牛磺酸能改善DM 大鼠體內(nèi)自由基代謝紊亂和腎功能。張國軍的研究結(jié)果顯示，牛磺酸處理可使糖尿病大鼠升高的血清Cr、BUN水平和尿白蛋白排泄量明顯下降，改善腎臟超微結(jié)構(gòu)，表明牛磺酸能減輕糖尿病大鼠腎臟功能和結(jié)構(gòu)損害，對(duì)糖尿病腎臟有較好保護(hù)作用[1]。

2 討論與結(jié)論

2.1 討論

2.1.1 糖尿病動(dòng)物模型的建立和評(píng)定

試驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物模型是指通過物理、生物、化學(xué)等致病因素人工誘發(fā)出的具有糖尿病特征的動(dòng)物模型。建立糖尿病動(dòng)物模型的方法較多，包括①注射生物制劑、化學(xué)藥物引起胰島β細(xì)胞損傷；②手術(shù)切除胰腺的部分或全部；③注射高糖因子如生長激素。目前應(yīng)用較廣泛的方法是采用化學(xué)藥物誘導(dǎo)糖尿病動(dòng)物模型，其優(yōu)點(diǎn)是誘發(fā)簡便、來源廣，目前常用藥物有鏈脲佐菌素（鏈脲菌素、鏈脲佐霉素，Streptozotocin，STZ）和四氧嘧啶（allocan，ALX）。這兩種化學(xué)物質(zhì)的作用機(jī)理都是選擇性損傷胰島β細(xì)胞，并引起胰島β細(xì)胞壞死，導(dǎo)致胰島素不同程度下降伴血糖升高，形成糖尿病。

2.1.2 牛磺酸對(duì)糖代謝的影響

本試驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠腹腔注射STZ 72h后，試驗(yàn)組大鼠血糖明顯高于空白對(duì)照組；整個(gè)試驗(yàn)期間，糖尿病模型組大鼠血糖始終高于16.7mmol/L，與空白對(duì)照組差異顯著。給予中、高劑量牛磺酸治療1周治療后，糖尿病大鼠血糖值顯著降低；低劑量牛磺酸也具有一定降糖效果，但作用不顯著。第2周末和第4周末測得的結(jié)果顯示，低、中、高劑量牛磺酸均能顯著降低糖尿病大鼠的血糖值，與正常大鼠血糖值無顯著差異。由此可見，牛磺酸能夠降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的高血糖，并呈劑量、時(shí)間依賴性。推測牛磺酸降糖作用的機(jī)制可能包括：（1）通過抗氧化和抗炎作用對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的胰島β細(xì)胞起到一定的保護(hù)、修復(fù)和再生作用。（2）通過刺激胰島素分泌從而改善糖代謝和脂代謝。（3）提高機(jī)體靶器官對(duì)胰島素的敏感性和周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，從而改善機(jī)體的胰島素抵抗，進(jìn)而穩(wěn)定血糖。

2.2 結(jié)論

（1）本研究成功的建立了STZ誘導(dǎo)的大鼠糖尿病模型，并在此基礎(chǔ)上觀察了牛磺酸的治療作用。灌胃牛磺酸4周后，糖尿病大鼠的血糖降低，且呈一定的劑量依賴效應(yīng)。

（2）牛磺酸能夠顯著升高糖尿病大鼠血清胰島素水平，降低血清中胰高血糖素水平，對(duì)正常大鼠胰高血糖素水平?jīng)]有影響。牛磺酸能升高糖尿病大鼠血清中生長抑素水平，對(duì)正常大鼠和糖尿病大鼠血清胰高血糖素樣肽-1都有升高的作用。

（3）牛磺酸可顯著下調(diào)糖尿病大鼠胰腺組織胰高血糖素合成相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子HNF3α蛋白表達(dá)量。