蒼耳子化學成分及藥理作用研究進展

程云霞，馬天宇，時新剛，程素盼，吳國真，徐麗華，耿巖玲*

（1.山東中醫(yī)藥大學 藥學院，山東 濟南 250355；2.齊魯工業(yè)大學（山東省科學院），山東省分析測試中心，山東省中藥質(zhì)量控制技術重點實驗室，山東 濟南 250014）

蒼耳子（Xanthii fructus）為菊科植物蒼耳（Xanthium sibiricumPatr.）的干燥成熟帶總苞的果實，又被稱為葈耳、毛蒼子、癡頭猛等。蒼耳子味辛，性平、苦溫，歸肺經(jīng)，有通鼻竅、祛風、除濕、散風止痛等功效，主要用于風寒頭痛、鼻淵、風疹、濕疹等癥[1-2]。本文分析了蒼耳子的活性成分、毒性成分及藥理作用，以冀為蒼耳子的進一步研究利用奠定理論基礎。

1 化學成分

1.1 揮發(fā)油及脂肪酸類

蒼耳子中主要含酯、醇、酸等多種揮發(fā)油和脂肪酸成分。胡迪等[3]從蒼耳子生品、炒品中鑒定出油酸、硬脂酸、亞油酸、棕櫚酸共4種脂肪酸成分和6, 10, 14-三甲基十五酮、4-氨基-1, 5-戊二酸、2, 6, 10-三甲基十五烷、十六烷基酸乙酯、1, 2-苯二甲酸雙（2-甲基）丙基酯、順式11-十八碳酸甲酯、2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酚、十八碳烯酸乙酯、（Z, Z） 9, 12-十八碳二烯酸甲酯等多種揮發(fā)性成分。此外，蒼耳子中還含石竹烯、反式-2-己烯醛、鄰苯二甲酸二丁酯、α-松油醇、傘花烴、己醛、（Z）-9, 17-十八碳二烯醛、癸醛等揮發(fā)性成分和花生酸、反油酸、亞麻酸、十七酸、辛酸、肉豆蔻酸、十一酸、十五烷酸、十六烯酸等脂肪酸成分[4-5]。

1.2 酚酸及其衍生物

蒼耳子中含有的酚酸及其衍生物類化合物，是抗炎鎮(zhèn)痛的有效活性成分[6]。洪燕等[7-11]先后從蒼耳子中分離得到數(shù)十種酚酸類化合物，有咖啡酸、3-咖啡酰奎寧酸、隱綠原酸（4-咖啡酰奎寧酸）、新綠原酸（5-咖啡酰奎寧酸）、1, 3-二咖啡酰奎寧酸、原兒茶醛、3, 4-二咖啡酰奎寧酸、異綠原酸A（3, 5-二咖啡酰奎寧酸）、異綠原酸C（4, 5-二咖啡酰奎寧酸）、1, 3, 5-三咖啡酰奎寧酸、阿魏酸、3, 4, 5-三咖啡酰奎寧酸、3-咖啡酰奎寧酸鉀、4-咖啡酰奎寧酸甲酯、咖啡酸膽堿酯、5-咖啡酰奎寧酸甲酯、1, 4-二咖啡酰奎寧酸、1, 5-二咖啡酸奎寧酸、反丁烯二酸乙酯和綠原酸甲酯等。

1.3 木脂素類

姜海等[12]從蒼耳子70 %乙醇提取物中得到(-)-pinoresinol、balanophonin A、diospyrosin、dehydrodiconiferyl alcohol、2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-(2- hydroxy-5-methoxyphenyl)-3-oxo-1-propanol、(-)-simulanol、(-)-7R, 8S- dehydrodiconiferyl alcohol、chushizisin E、dihydrodehydrodiconiferyl alcohol、7R, 8S- dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside、erythro-1, 2-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1, 3-propanediol、leptolepisol D、8-O-4'-neolignan 4-O-β-glucopyranoside、(-)-(2R)-1-O-β-D-吡喃葡萄糖基-2-{2-甲氧基-4-[1-(E)-丙烯-3-醇]苯氧基}-丙烷-3-醇、1-(4-hydroxy-3-methoxy)-phenyl-2-[4-(1, 2, 3-trihydroxypropyl)-2-methoxy]-phenoxy-1,3-propandiol、threo-dihydroxy dehydrodiconiferyl alcohol和(-)-(2R)-1-O-β-D-glucopyranosyl-2-{2-methoxy-4-[(E)-formylviny1]phenoxyl}propane-3-ol共17種木脂素類化合物，其中化合物(-)-pinoresinol是從蒼耳子中首次分離得到。Shi等[13]從蒼耳子中分離得到2種新的木脂素類成分，分別為(+)-7-dehydrosismbrifolin和(-)-7-dehydrosismbrifolin。

1.4 倍半萜內(nèi)酯類

倍半萜類化合物是蒼耳子的重要活性成分。姜海等[14]首次從蒼耳子70 %乙醇提取物中分離得到atractyligenin、2-O-β-D-glucopyranosyl-atractyligenin、junipeionoloside、(1R, 6R, 9S)-6, 9, 11-trihydroxy-4,7-megastigmadien-3-one-11-O-β-D-glucopyranoside、(1R, 6R, 9S)-6, 9, 11-trihydroxy-4, 7-megastigmadien-3-one、(1S, 5R, 6R, 9R)-megastigman-3-on-5, 12-epoxy-9-ol、vervenone-10-O-β-D-apiofuranosyl-(1”-6)-β-D-glucopyranoside、11β, 13-dihydro-4H-xanthalongin- 4-O-β-D-glucopyranoside、11α,13-dihydro-4H-xanthalongin-4-O-β-D-glucopyranoside、anhydrodehydroivalbin、4-O-dihydroinusoniolide、lasidiol-p-methoxybenzoate、sibiriolide C等倍半萜內(nèi)酯類成分。另外，蒼耳子中還含有蒼耳亭、蒼耳皂素、蒼耳烯吡喃、蒼耳農(nóng)等倍半萜類活性成分[15-16]。

1.5 水溶性苷類

汪洋等[17]從蒼耳子水相中分離出3個水溶性苷類化合物，分別為蒼術苷、羧基蒼術苷、4'-去磺基蒼術苷。邱玉玲等[18]從蒼耳子70 %乙醇提取物中分離出兩種新的水溶性苷，為3', 4'-去二磺酸基蒼術苷和3', 4'-二磺酸基羧基蒼術苷。

1.6 其他成分

此外，研究表明蒼耳子中還含有槲皮素、蘆丁、紫云英苷、金絲桃苷、芒柄花素、5, 7, 3, 4-四羥基異黃酮、水飛薊素、3-甲基楊梅黃酮、3', 4', 5, 7-四甲氧基黃酮]等黃酮類化合物和部分氨基酸類化合物：色氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、賴氨酸、亮氨酸、纈氨酸等及生物堿類化合物，如咖啡酸膽堿酯等[19-23]。

2 藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

付小梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子乙醇提取物有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能顯著減輕熱刺激產(chǎn)生的疼痛，抑制二甲苯所致的耳廓腫脹。李蒙等[25]通過實驗證實，蒼耳子生、炒品對小鼠耳腫脹、足腫脹有抑制作用，對化學刺激和熱刺激所致的疼痛也呈現(xiàn)出較好的止痛作用，且生品、炮制品效果無明顯差異。陳健明等[26]發(fā)現(xiàn)蒼耳子炮制去刺后，其毒性降低，鎮(zhèn)痛作用較生品、炒品有顯著提高。另外，含蒼耳子正丁醇萃取部位6～10 mg/ml的滴鼻劑可不同程度地保護豚鼠鼻黏膜，臨床多用于治療變應性鼻炎[27]。

2.2 抗菌、抗病毒

陳昶等[28]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子乙醇粗提物可抑制變異鏈球菌葡聚糖轉(zhuǎn)移酶（GTF）活性，影響水不溶性細胞外多糖的合成，減少變異鏈球菌與牙齒表面黏附，有預防齲齒的功效。蘇建橋等[29]研究發(fā)現(xiàn)蒼耳子中黃酮類成分有抑菌活性，對大腸桿菌的抑制效果優(yōu)于枯草芽孢桿菌。

2.3 降血糖、降血脂

李聽弦等[30]發(fā)現(xiàn)，蒼耳子炒制前后水提物具有降血糖的作用，且降糖作用與給藥劑量呈正相關，在降低血糖的同時，對糖尿病小鼠的血脂代謝水平也有明顯改善作用。郭鳳霞等[31]考察濃度為0.3125～10.00 g/L蒼耳子水提物（CEW）對α-葡糖苷酶活性的影響，發(fā)現(xiàn)隨著給藥濃度增加，CEW對正常小鼠葡糖苷酶活性的抑制作用也增加，其最大抑制率可達92.73 %，因此推測CEW具有降血糖的功效。

2.4 抗腫瘤

魏愛青等[32]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子提取物有細胞毒性，可抑制人肝癌細胞增殖，其抑制率可達68.12 %，肝癌細胞凋亡率達16.3 %。潘菊花等[33]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子提取物可抑制S180肉瘤生長，抑瘤率與給藥濃度呈正相關，因此推斷出蒼耳子提取物具有抗腫瘤作用。Li等[34]發(fā)現(xiàn)倍半萜內(nèi)酯類化合物蒼耳亭能顯著抑制小鼠黑色素瘤細胞生長。

2.5 其他作用

除以上作用外，研究證明蒼耳子還具有免疫抑制、抗超敏反應、治療過敏性鼻炎和降低雄性小鼠生育能力等作用[35-38]。

3 毒性及毒性成分

蒼耳子中所含的羧基蒼術苷、蒼術苷及其衍生物是其主要的毒性成分[39]。曾瑾等[40]研究蒼耳子水提物重復給藥后造成動物正常肝損傷的機制，推測是與持續(xù)給藥導致藥材中肝毒性成分蒼術苷、羧基蒼術苷劑量累積有關。汪永忠等[41]研究發(fā)現(xiàn)，蒼耳子水提物對肝臟具有明顯的毒性作用，且作用與劑量呈相關性，為蒼耳子臨床應用提供理論基礎。宋世偉等[42]研究蒼耳子去刺前后蒼術苷、羧基蒼術苷含量變化，發(fā)現(xiàn)蒼耳子去刺后兩種成分的含量明顯高于蒼耳子和蒼耳子刺，表明蒼耳子去刺并無減毒的作用。另外，陳錫強等[43]發(fā)現(xiàn)，蒼耳子對斑馬魚發(fā)育有明顯毒性，其提取物對神經(jīng)系統(tǒng)有一定興奮作用。

4 小結

蒼耳子為菊科植物蒼耳帶總苞的成熟果實，藥用歷史悠久，含有酚酸類、揮發(fā)油、脂肪酸等多種活性成分，具有抗菌、抗病毒、降糖降脂等藥理作用，臨床應用廣泛。但蒼耳子有小毒，臨床中也常出現(xiàn)因蒼耳子或蒼耳子炮制品使用不當而中毒的現(xiàn)象，且對肝、腎等臟器均有損傷[44]。就目前的研究狀況來看 ，蒼耳子毒理作用研究尚不夠深入，其毒性成分及作用機制不夠明確，需進一步研究。此外，蒼耳子中所含活性成分眾多，但各成分的構效關系研究較少，大部分活性機制尚不明確，因此繼續(xù)深入開展各類化學成分的作用機制研究及藥理活性篩選對蒼耳子進一步的利用和開發(fā)有重要意義。