酒精性心臟病的發病機制及預防

呂聰敏 閆春秀 翟寒靜 許慧艷 王凱 李莉

1978年，菲利普·埃廷格(Philip Ettinger)等首次定義了“假日心臟綜合征”(holiday heart syndrome，HHS)，即發生在節假日期間、因過量飲酒所致，臨床表現以心律失常為主要特征的一類綜合征[1]。HHS以心房顫動最為常見，與季節、長期心臟病史無關，而與飲酒關系密切；發病年齡在30～70歲，可有或無長期飲酒史，所飲用的酒類無特異性(飲用葡萄酒、啤酒或烈酒的HHS發病率差異無統計學意義)。研究表明，在65歲以下的新發房顫患者中，66%都與過量飲酒有關[2]。由于乙醇過多攝入引起的心臟損害被稱為酒精性心臟病。了解HHS所致酒精性心臟病的發病機制，對各類心律失常及其嚴重并發癥的防治，特別是對年輕患者新發房顫的早期鑒別診斷有重要意義。

1 發病機制

乙醇致心律失常的作用機制目前不甚明確，研究認為與下列因素有關：

(1) 乙醇或乙醇代謝物(乙醛)的直接細胞毒性作用。研究顯示：飲酒會影響心肌細胞內線粒體的呼吸作用和內質網鈣離子(Ca2+)的轉運功能，使肌纖維ATP酶活力減弱、蛋白質合成發生障礙。簡言之，乙醇影響了心肌細胞膜內外的生化功能，導致心律失常的發生。

(2) 乙醇或乙醛通過影響腎上腺激素分泌而發揮作用。心臟由豐富的交感和副交感神經支配，乙醛能刺激交感神經釋放去甲腎上腺素，從而縮短心肌細胞不應期。Gallardo-Carpentier等[3]對狗的浦肯野纖維進行研究，揭示出乙醛可通過增加腎上腺素活性引發快速性心律失常，包括房早、室早、房撲和房顫等。

(3) 乙醇可降低心房顫動閾值，使之更易發生。Luck等[4]研究發現，酒精可增加非心衰或非心臟病患者發生房撲、房顫的風險[4]。

(4) 乙醇導致心臟發生急性機械功能損害或血流動力學改變。飲酒后心率加快，血容量和心排血量增加，心臟負荷加重，從而誘發心律失常。有學者觀察飲酒前后30 min的心臟功能，發現心跳周期縮短、H-V間期延長，表明乙醇可抑制心房和心室肌的收縮功能，且抑制程度與乙醇含量呈正相關。

(5) 迷走神經激活。盡管許多研究認為交感神經活性增強是飲酒誘發心律失常的重要原因，但Mandyam等[5]研究發現，迷走神經激活與陣發性心房顫動的發生存在關聯，提示乙醇可以激活迷走神經，觸發心房顫動。

關于酒精性心臟病發生的確切機制，很多學者仍在孜孜探索，尤其是在越來越多新技術的加持下，我們得以深入了解酒精性心臟病的發病機制，不斷逼近與還原事實的真相。例如，借助高速心電圖，我們可觀察到QT間期、QRS間期均顯著延長；利用膜片鉗技術的研究表明，濃度≥2 g/L的乙醇對心肌鈉通道具有抑制作用，為短時間內大量乙醇攝入引起心臟電活動異常提供了理論依據；Yan等[6]研究表明，乙醇激活的c-Jun N端激酶(JNK)/鈣調素激酶Ⅱ(CaM-KⅡ)通路為乙醇誘導陣發性心房顫動易感性的基礎。乙醇過量攝入后，在JNK-CaM-KⅡ途徑介導下，胞內Ca2+改變心肌對陣發性心房顫動的易感性[7]。

2 診斷與鑒別診斷

2.1 酒精性心臟病的診斷

酒精性心臟病的診斷并不困難，其主要診斷依據如下，① 病史及臨床表現：多次或過量飲酒后出現心悸、胸悶，不典型的胸痛，頭暈或暈厥。發病人群多為青壯年，既往無心臟病史。② 輔助檢查：心電圖示心律失常，以多源性或頻發早搏為主，新發心房顫動有重要的診斷意義；心肌酶學及胸片檢查結果多正常；化驗結果顯示血液乙醇濃度升高。

2.2 酒精性心臟病的鑒別診斷

酒精性心臟病主要與以下疾病相鑒別：

(1) 其他疾病引起的心律失常：心律失常是指心臟電活動的起源和/或傳導異常，既可單獨發病，也可伴發其他心血管疾病。持續嚴重的心律失常可導致心衰甚至猝死。酒精性心臟病有多次或過量飲酒史，以及典型的臨床癥狀和心電圖表現，血液乙醇濃度升高，心肌酶學及胸片檢查結果無異常，因此，要鑒別酒精性心臟病與其他疾病引起的心律失常并不困難。

(2) 酒精性心肌病： HHS所致酒精性心臟病與酒精性心肌病均有飲酒史，均可引起心律失常。酒精性心肌病最早表現為心臟擴大，部分病例臨床癥狀不明顯，常在體檢、胸部X線或超聲心動圖檢查時偶然發現；心臟多呈普大型，伴有心力衰竭者室壁活動明顯減弱，可伴有相對性瓣膜關閉不全性雜音。酒精性心肌病早期病例經治療心影可于短期內迅速縮小，晚期患者心影常難以恢復正常。胸片檢查可幫助鑒別HHS所致酒精性心臟病與酒精性心肌病。

3 輔助檢查

以下輔助檢查手段可用于HHS所致酒精性心臟病的診斷，① 動態心電圖(Holter監測)：用于長程連續記錄心臟在日常活動及安靜狀態下的變化，可有效捕捉一過性心律失常，通過計算機回放分析，為臨床提供診斷依據。② 心電圖：臨床疾病診斷中最常用和最簡便的方法之一。③ 血液生化及心肌酶學檢查：測定血液中乙醇濃度和心肌酶學指標，用于HHS所致酒精性心臟病的診斷和鑒別診斷。④ 胸部X線及CT檢查：用于HHS所致酒精性心臟病的鑒別診斷。

4 預防與治療

預防酒精性心臟病的關鍵在于積極戒/減酒，特別是在節假日期間要控制飲酒，切不可過量。為避免病情進一步惡化、形成嚴重心律失常或引起心力衰竭，最好的方法就是戒酒。

酒精性心臟病的并發癥較少，大多數患者在經過適當的休息和補液后心律失常能消失，恢復正常的竇性心律。嚴重的酒精性心臟病患者應在靜脈輸液的同時給予相應的抗心律失常藥物治療，以促進體內乙醇排出，減輕對心、肝等多臟器的損傷，消除心律失常。如果患者出現心房撲動、心房顫動、室性心動過速等惡性心律失常，除必要的心電監護外，還應給予相應的抗心律失常治療。

經上述處理后，多數患者會在停止飲酒后的 6～12 h內，心律失常相關癥狀好轉或消失，心跳節律及頻率恢復正常，預后良好[8]。

重視酒精性心臟病，了解乙醇致心律失常的機制，不僅有利于防治該類心律失常及其嚴重并發癥，而且對年輕患者新發房顫的早期鑒別診斷有重要意義[9]。