CD64在先天性心臟病圍術期肺部感染患兒中的水平變化

卓豐 徐思 張盛 劉志強 涂洪強 陳霞

【摘要】 目的：探討CD64在先天性心臟病圍術期并發肺部感染患兒中的水平變化，明確其診斷價值。方法：選取2018年4-12月在本院接受手術治療的90例先天性心臟病患兒，根據實驗室檢查結果、胸部X線片及臨床診斷，將其分為肺部感染組（n=35）與肺部未感染組（n=55）。比較兩組體外循環時間、機械通氣時間;比較兩組治療前后的CD64指數、C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）;分析CD64指數與CRP、WBC的相關性。結果：兩組體外循環時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），感染組機械通氣時間明顯長于未感染組（P<0.05）;治療前，感染組CD64指數、WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05），經過積極治療，感染組CD64指數、WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組上述各指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;Pearson相關性分析顯示CD64指數均與WBC、CRP呈正相關（P<0.01）。結論：在先心病患兒圍術期，CD64指數與其他炎癥指標表達一致，可作為對圍術期肺部感染診斷的重要指標，幫助指導抗生素的合理使用，應用價值高。

【關鍵詞】 CD64 先天性心臟病 圍術期 肺部感染

[Abstract] Objective： To investigate the level changes of CD64 in children with congenital heart disease complicated with pulmonary infection during perioperative period， and to determine its diagnostic value. Method： A total of 90 children with congenital heart disease who received surgical treatment in our hospital from April to December 2018 were selected， according to the results of laboratory examination， chest X-ray and clinical diagnosis， the patients were divided into pulmonary infection group （n=35） and non infection group （n=55）. The cardiopulmonary bypass time and mechanical ventilation time were compared between the two groups， the CD64 index， C-reactive protein （CRP） and leukocyte count （WBC） before and after treatment were compared between the two groups， and the correlation between the CD64 index， CRP and WBC was analyzed. Result： There was no significant difference in cardiopulmonary bypass time between the two groups （P>0.05）， the mechanical ventilation time in the infection group was significantly longer than that in the non infection group （P<0.05）. Before treatment， the CD64 index， WBC and CPR levels in the infection group were higher than those in the non infection group （P<0.05）， after active treatment， the levels of CD64， WBC and CPR in the infection group were lower than those of before treatment （P<0.05）， and there was no significant difference between the two groups above indexes （P>0.05）. The correlation analysis of Pearson showed that CD64 index were positively correlated with WBC and CRP （P<0.01）. Conclusion： The CD64 index is consistent with other inflammatory indexes in the perioperative period of children with congenital heart disease. It can be used as an important index for the diagnosis of pulmonary infection in the perioperative period， to help guide the rational use of antibiotics， and has high application value.

先天性心臟病患兒在接受手術治療時，自身抵抗力較差，同時受到深呼吸受限、麻醉、術前胃腸道減壓及手術時間過長等因素影響，術后發生肺部感染風險較高，患兒可表現為煩躁不安、呼吸困難等，嚴重者可出現發紺、昏迷等，因此盡早明確是否合并細菌感染尤為重要[1-2]。白細胞計數（WBC）及C反應蛋白（CRP）為細菌感染常用指標，細菌學培養雖然為細菌感染的金標準，然而耗費時間較長，對于病情嚴重者而言，極易耽擱抗生素最佳使用時間，因此臨床急需尋找一種更為快速、敏感的指標，指導抗生素的合理使用[3-4]。研究發現，機體受到細菌感染后，中性粒細胞表面的CD64分子表達能夠在短時間內快速升高，并提示疾病進展及預后[5]。鑒于此，本文選取在本院接受手術治療的90例先天性心臟病患兒的臨床資料進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4-12月在本院接受手術治療的90例先天性心臟病患兒為研究對象，患兒均行體外循環心內直視手術，術后均行改良超濾。根據實驗室檢查結果、胸部X線片及臨床診斷，將其分為肺部感染組（n=35）與肺部未感染組（n=55）。（1）納入標準：肺部感染組經病原學診斷為肺部感染;均為低溫、全麻、體外循環下進行手術治療。（2）排除標準：心肌炎等心臟繼發性疾病;腦、肺、肝、腎等其他重要臟器嚴重功能障礙者;臨床資料不完整或中途退出研究者。患兒家屬均知情且簽署同意知情書，本研究已經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患兒均于術后高熱24 h內取2 mL血樣本，接受CD64指數、CRP、WBC等檢查并進行差異對比、診斷評價。（1）CD64指數檢測：使用慧嘉生物科技有限公司生產的CD64試劑檢測患兒淋巴細胞、中性粒細胞CD64，吸取100 μL抗凝全血與20 μL CD64標記抗體混勻，在37 ℃水浴箱內避光孵育，15 min后加入1 mL溶血素，充分混勻后避光孵育15 min，之后放入美國貝克曼公司生產的FC 500 MCL/MPL流式細胞儀內，檢測淋巴細胞、中性粒細胞內CD64的平均熒光強度，對CD64指數進行計算，CD64指數=中性粒細胞CD64平均熒光強度/淋巴細胞CD64平均熒光強度。（2）采用羅氏診斷公司生產的全自動分析儀及配套試劑測定WBC水平。（3）應用免疫散射比濁法測定CRP，使用深圳國賽生物技術有限公司生產的儀器及配套試劑。感染組患兒在痰液培養后明確致病菌，并根據感染細菌陽性針對性的使用抗生素治療。

1.3 觀察指標 比較兩組體外循環時間、機械通氣時間;比較兩組治療前后的CD64指數、CRP、WBC;分析CD64指數與CRP、WBC的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性采用Pearson相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 感染組患者中男17例，女18例;年齡1～13歲，平均（4.48±1.37）歲;體重8.75～29.28 kg，平均（17.38±2.55）kg;先天性心臟病類型：室間隔缺損（VSD）15例，心內膜墊缺損15例，肺動脈高壓4例，VSD+動脈導管未閉（PDA）1例。未感染組患者中男27例，女28例;年齡1～13歲，平均（4.56±1.29）歲;體重8.82～29.60 kg，平均（17.44±2.60）kg;先天性心臟病類型：VSD 25例，心內膜墊缺損24例，肺動脈高壓5例，VSD+PDA 1例。兩組患兒性別、年齡、體重、心臟病類型等資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組體外循環時間及機械通氣時間比較 兩組體外循環時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），感染組機械通氣時間明顯長于未感染組（P<0.05），見表1。

2.3 兩組CD64指數、WBC及CRP水平比較 治療前，感染組CD64指數、WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05）;經過積極治療，感染組CD64指數、WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組CD64指數、WBC及CPR水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.4 CD64指數與CRP、WBC計數的相關性分析 Pearson相關性分析顯示CD64指數均與WBC、CRP呈正相關（r=0.461、0.572，P<0.01）。

3 討論

先天性心臟病患兒尤其是肺缺血性先天性心臟病患兒術后發生肺部感染的風險更高，患兒由于心臟結構缺陷，肺動脈血流量增加，肺循環處于充血狀態，肺泡間質、氣道黏膜等出現不同程度的水腫，進而繼發肺部感染[6-7]。術后部分患兒需要機械通氣，在圍術期吸痰、氣管插管等侵入性操作下，呼吸道黏膜被破壞，保護屏障功能喪失，極易引起呼吸道感染繼發肺部感染，此外部分患兒在術前即合并肺部感染，術前感染難以得到有效控制，加上心臟手術中心肺轉流打擊，術后加重肺部感染，增加圍術期風險，因此盡早明確肺部感染診斷，并合理及時使用抗生素治療尤為重要[8-10]。

以往臨床在細菌感染診斷中，主要采用WBC、中性粒細胞比例、CRP、微生物培養等，然而上述指標均具有一定的局限性及不足，前兩種標本采集、指標處理較為方便，且可快速獲取診斷結果，然而其敏感性、特異性較低，因此只能夠作為初篩指標[11-12]，而CRP雖然為臨床常用炎癥指標，但是近年來隨著研究不斷深入，人們發現在外科手術、創傷、急性心肌梗死及腫瘤浸潤時，CRP水平亦可相應升高，因此診斷可能出現假陽性[13-14]。心臟直視手術操作、全身麻醉及體外循環等可引起機體炎性反應的發生，因此在術后，患者機體WBC、CRP等可出現較高水平，如果不繼發感染，則CRP水平可在3～7 d后下降至正常水平[15]，但肺部感染患兒高熱多在術后3～7 d內發生，由此可見，患者繼發感染持續加重，急需盡早抗感染治療。本研究結果顯示，兩組體外循環時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），感染組機械通氣時間明顯長于未感染組（P<0.05）;治療前，感染組WBC及CPR水平均高于未感染組（P<0.05），經過積極治療，感染組WBC及CPR水平均較治療前下降（P<0.05），且兩組WBC及CPR水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在患兒出現肺部感染后，通過使用呼吸機能夠提高患兒治愈率，然而機械通氣風險相應增加，因此在呼吸機長期通氣時，需使用足量抗生素預防感染，并積極糾正電解質、酸堿失衡，適當補充白蛋白，加強血氣分析，靈活調整呼吸機參數，保證患兒安全。

CD64是識別免疫球蛋白IgG的Fc片段受體之一，能夠對IgG內的Fc片段進行識別，并通過結合Fc受體與IgG的FC片段，參與到由免疫球蛋白介導的病理損傷、生理功能損傷，具有連接細胞免疫、體液免疫的橋梁作用。正常生理狀態下，外周血CD64在淋巴細胞、中性粒細胞表面呈現出較為穩定的低水平表達，而在機體受到細菌感染后，中性粒細胞接觸補體物質、脂多糖等細菌細胞壁成分以及腫瘤壞死因子、干擾素γ、白細胞介素8、白介素12等細胞因子時，CD64表達上調，不僅可促進中性粒細胞的吞噬作用，同時可通過酪氨酸激活基序，傳遞激活信號，激活吞噬細胞，通過一系列氧化還原作用、脫顆粒作用，促進靶細胞死亡，達到抗菌的作用，因此CD64能夠作為肺部感染中中性粒細胞活化的主要標志物[16-19]。研究發現，CD64表達上調與細菌感染、炎性反應之間密切相關，能夠作為全身感染的早期敏感指標[20]。本研究結果顯示，治療前，感染組CD64指數高于未感染組（P<0.05），經過積極治療，感染組CD64指數較治療前下降（P<0.05），且兩組CD64指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。提示CD64表達可在炎癥反應發生24 h內升高，還可用于區分細菌感染、診斷白血癥的有效依據。機體受到細菌感染時，在IL-1、IL-6與TNF-ɑ等炎性因子刺激下CD64大量表達，并與配體結合后4～6 h內啟動，免疫反應放大，包括抗體依賴細胞介導細胞毒作用以及吞噬作用、細胞因子釋放，若炎癥刺激得到有效控制，CD64會在48 h內下降、7 d內恢復正常水平，因此臨床將CD64作為細菌感染的診斷、療效監測的重要診斷指標。本研究經Pearson相關性分析顯示，CD64指數均與WBC、CRP呈正相關（P<0.01），可夠作為上述理論的實踐支持。而且在先天性心臟病圍術期后肺部感染明確后，明確病原菌種類同樣重要，因此同時需要痰培養明確病原菌類型為大腸癌菌、肺炎克雷伯菌等，并合理使用左氧氟沙星、亞胺培南等抗生素，促使患兒盡早康復。

綜上所述，在先心病患兒圍術期，CD64指數與其他炎癥指標表達一致，可作為對圍術期肺部感染診斷的重要指標，幫助指導抗生素的合理使用，應用價值高;但本研究樣本量較小，后續將擴大樣本量進行深步探究。

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（收稿日期：2019-09-17） （本文編輯：董悅）