紅金消結膠囊聯合三苯氧胺治療男性乳腺肥大癥的療效觀察

周瑤，王敏，李金穗

(1.南充市中心醫院，川北醫學院第二臨床醫學院手術室；2.川北醫學院附屬醫院婦產科；3.川北醫學院附屬醫院甲狀腺乳腺外科，四川 南充 637000)

男性乳腺肥大癥又稱男性乳腺組織增生癥，常因體內的雌激素水平相對或絕對增高引起，患者表現為乳暈周圍乳腺組織的異常發育，可觸及腺體層增厚并伴疼痛，對患者心理及生理影響較大[1-2]。各種年齡階段均可發病，以老年患者居多。目前，臨床上常采用手術切除增厚腺體組織治療，而手術治療容易遺留術后瘢痕，還常常因為切除腺體后造成不自然的胸部局部“塌陷”而影響美觀[3]。基于男性乳腺肥大癥的發病原因，也有學者采用抗雌激素藥物治療，但有一定的不良反應[4]，且治療方案仍有一定爭議。本研究根據男性乳腺肥大癥發生的中西醫機理，通過三苯氧胺聯合紅金消結膠囊對男性乳腺肥大癥治療療效的觀察，以期尋找一種有效且副作用較傳統手術治療小的治療該病的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1月至2018年1月在川北醫學院附屬醫院及川北醫學院第二臨床醫學院就診的96例男性乳腺肥大癥患者，年齡16～65歲。均行超聲檢查排除占位性病變，必要時性乳腺鉬靶或核磁共振檢查；肝功能檢查排除肝功能異常引起雌激素滅活減低引起的男性乳腺發育，所有患者均行穿刺活檢提示男性乳腺發育(圖 1)。按照各個門診醫生登記的患者就診順序將患者隨機分為三苯氧胺單藥治療組(31例)、紅金消結膠囊單藥治療組(30例)、三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療組(35例)。患者基本情況見表1。

納入標準：(1)病理學確診男性乳腺發育；(2)初診時影像學(超聲、鉬靶或MRI)提示男性乳腺肥大癥；(3)患者及家屬同意參加此次臨床研究并簽署知情同意書。排除標準：(1)乳腺發現占位性病變；(2)病理學提示為乳腺炎癥、腫瘤或其他非腺體發育疾病；(3)患者未能按規范化療程用藥。

表1 患者基本資料

*包括兩名退出研究的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 三苯氧胺單藥治療組給予三苯氧胺10 mg 口服 BID；紅金消結膠囊單藥治療組給予紅金消結膠囊 3顆 口服 TID；三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療組給予三苯氧胺 10 mg BID + 紅金消結膠囊 3顆，口服。連續服用30 d為1個療程，兩個療程后觀察評估患者療效。

1.2.2 療效評價 因為男性乳腺肥大癥藥物治療效果國內尚無統一標準，故本實驗療效參照國家中藥管理局頒布的《中醫內外婦兒科病證診斷療效標準及中醫內科急診規范》[5]：(1)治愈：乳房疼痛及腫塊消失，停藥半年不復發；(2)好轉：腫塊縮小、乳痛減輕或消失；(3)未愈：乳房疼痛及腫塊無明顯變化。同時研究中增加了超聲來評估乳房腺體層厚度，通過計算腺體層變化來判斷患者男性乳腺肥大癥的緩解率：(治療前厚度-治療后厚度)/治療前厚度×100%。

1.2.3 隨訪方式 患者隨訪方式主要通過門診隨訪。隨訪內容包括病史采集、體格檢查、療效評估、超聲評估腺體厚度。完成兩個療程用藥后進行隨訪復查(每3～4個月門診指定醫師復查評估1次)。

1.3 統計學分析

2 結果

兩個療程治療后，對比各組患者療效，三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療組患者的治愈率和有效率分別為45.7%、80%，與三苯氧胺單藥治療組(32.2%、54.8%)及紅金消結膠囊單藥治療組(26.7%、60%)比較，差異有統計學意義(P<0.05)；三苯氧胺片治療組有1例患者用藥1個療程后血常規檢查：血小板PLE：57 g/L，(停藥1個月后恢復至正常)，考慮藥物副反應而停藥；三苯氧胺單藥治療組1例患者因害怕三苯氧胺藥物副作用，退出本臨床實驗(三苯氧胺藥物說明書指用藥針對乳腺癌患者)，總不良反應率為3%；未出現其他不良反應而停藥的情況。超聲檢測三組患者乳房腺體層厚度平均分別為12 mm、10.5 mm、9 mm，緩解率分別為33.3%、25%、42.3%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者療效對比

*P<0.05，與單藥用藥組相較。

在三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療組中，年齡分層分析結果顯示，大于40歲的中年或老年患者較年齡小于40歲的青年患者療效更佳，治愈率、總有效率兩組比較有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 聯合用藥組不同年齡患者治療情況比較

*P<0.05，與年齡>40歲患者相比。

3 討論

目前認為，導致男性乳腺肥大癥的病因非常多，但主要因為體內雌激素水平升高刺激乳房腺體發育所致[6-7]。當臨床上遇到此癥狀時需要詳細詢問病史，了解發病原因。青少年發生男性乳腺肥大常常可以自愈，但當伴隨有第二性征的不發育時應警惕染色體病變。青春期因為生長激素、性激素及腎上腺激素對乳房腺體的作用常常也會發生男性乳腺肥大癥，患者會因為胸前乳房增大而影響心理健康，對患者的自信、形體健康、心理發育產生影響，應該及時就醫治療[8-9]。當患者使用激素類藥物、抗腫瘤類藥物、精神類藥物、H2受體阻滯劑等藥物均能引起不同程度的男性乳腺肥大，在不影響原發病治療的前提下可以適當更換藥物以緩解患者乳腺肥大癥狀。而我國中醫對男性乳腺肥大癥的原因有情志不調、年老體虛、外邪傷肝、肝失疏泄、久病及腎等導致氣血不暢、痰瘀阻滯、形成乳癘等[10]。我國中醫在治療男性乳腺肥大癥方面有著悠久的歷史和經驗，但一致缺乏循證醫學證據支持其治療效果。

對于男性乳腺肥大癥的常見治療手段有手術治療和藥物治療，手術治療因為切除肥大腺體后乳房區域“塌陷”，影響美觀，需要長時間的術后塑性才能恢復，且手術一般需要全麻，并有瘢痕留下，患者往往會排斥手術治療。另外，此類手術屬于美容手術范疇，產生費用無法醫保報銷，加重了患者的醫療負擔。針對病因的藥物治療常常給與雌激素拮抗劑三苯氧胺口服，一般可以取得良好的效果。在本研究中，單純三苯氧胺治療組患者的有效率為54.8%，與相關研究報道相似[11]。但是長期服用三苯氧胺會有一定的副作用，如血小板減少，白細胞降低等。紅金消結膠囊為我國云南彝族藥方，主要成分有三七、香附、雞矢藤、金蕎麥、大紅袍、柴胡、八角蓮、鼠婦蟲、黑螞蟻、五香血藤。主要以疏肝理氣、陰陽平和、溫補脾腎、疏利氣血為治療之本，能夠活血化瘀、軟堅散結、消炎止痛，在臨床上獲得良好的療效。三七具有明顯的活血化瘀、抗炎、增強免疫力等功效，對乳腺肥大癥有對癥的功效[12-13]；香附是植物雌激素受體調節劑具有典型雌激素樣作用，并能抑制組織內單胺氧化酶活力，能夠緩解乳腺增生癥[14-15]；八角蓮也具有很強的消炎、抗菌和活血功效，能夠有效緩解男性乳腺肥大引起的疼痛癥狀[16-18]。在本組實驗中單純使用紅金消結膠囊組治愈率和有效率為26.7%、60%，與相關臨床報道相似[19]。但是治愈率還有待提升。同時本組研究還引用了超聲評估腺體層厚度變化來評估治療效果，結果表明，三組患者治療后腺體層厚度均有明顯減低，以聯合用藥組最為顯著。

本研究根據男性乳腺肥大癥發生的機理，運用中西醫結合治療，西藥三苯氧胺有效的拮抗雌激素，中藥紅金消結膠囊有效的活血化瘀、軟堅散結，結果表明，中西醫聯合治療組治愈率和有效率為45.7%、80%，較單藥治療組有顯著的提高。這種中西醫結合治療女性乳腺增生癥效果較好，也是源于這一治療經驗，本小組認為單純的男性乳腺肥大癥和女性乳腺增生癥有著相似相關的發病機制，而在本次臨床試驗中也初步證實中西醫結合治療男性乳腺肥大癥是一種有效的組合。對聯合治療組進一步分析發現，年齡>40歲的中老年患者較青年患者有效率更為顯著，可能與中老年患者體內雌激素水平相對降低有關，三苯氧胺拮抗雌激素治療能夠顯著提高療效。且老年男性容易陰陽失調、脾腎體虛，紅金消結膠囊能夠有效的陰陽平和、疏利氣血、溫補脾腎、疏肝理氣，對男性乳腺肥大癥是一個很好的補充治療。而年輕男子體內雄性激素水平分泌已經基本達到他本人的較高水平，而此時若還能發生因為雌激素作用引起的男性乳腺肥大癥，可能對抗雌激素治療效果不會太有效，針對這類口服藥物療效不佳的患者，可以再考慮行手術治療。

綜上，三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療男性乳腺肥大癥是一個安全、有效的組合，西藥拮抗激素水平起到直達機理、迅速見效的效果，中藥調和陰陽起到療效持久、不易復發的效果，尤其是對于年齡>40歲的患者，更適合推薦。