外泌體在卵巢癌發病及診療中的進展分析

崔 燕，楊慧瑛，王 丹

（青海省人民醫院婦科，青海 西寧 810000）

卵巢癌是腫瘤領域內的熱點主題，也是腫瘤治療的難點之一。該疾病早期癥狀隱匿，容易導致患者錯過最佳治療時機[1]。同時缺乏有效的早期診斷方式，導致患者錯過手術時機。卵巢癌患者5年生存率比較低[2]。外泌體屬于一類囊泡樣小體，在腫瘤發病發展中起著重要作用。本研究主要探討外泌體在卵巢癌發病及診療中的進展。

1 外泌體基本概念論述

外泌體是一種囊泡樣小體，由細胞合成釋放所得。其攜帶著多種活性生物物質，例如ctDNA、蛋白質、脂質等。主要存在于血液、尿液、唾液。據研究[3]，外泌體和腫瘤的發病、發展密切相關，可以起到細胞間信息交流、遺傳物質傳遞的作用。外泌體(Exosomes)直徑大小約為30～100 nm,主要成分為蛋白質、脂質和核酸等。外泌體可以參與多種生物過程,包括細胞間的物質轉運、信號傳導、免疫調節、腫瘤微環境調控、以及促進腫瘤血管生成等,在腫瘤病證的發病過程中起重要作用[4-5]。

2 外泌體組分與卵巢癌

人卵巢癌外泌體含多種蛋白組分，其中多種蛋白和腫瘤有關，例如膜蛋白、熱休克蛋白、酶類等[6]。根據國內研究結果，透射電鏡可見巨噬細胞分泌的外泌體呈圓形,直徑在30～100 nm;激光共聚焦顯微鏡結果示,胞質是PKH67標記的外泌體的主要分布部位,以核周圍繞為主;經過Transwell實驗證明,在實驗中，將PBS空白作為對照組,經過對比研究課發現，卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力均能夠通過巨噬細胞分泌的外泌體得以提高,當巨噬細胞被而tweak刺激后,分泌的外泌體同樣會對卵巢癌細胞的遷移和侵襲能力產生影響，使其能力降低。卵巢癌細胞在外界因素作用下可被內化，作用劑為THP-1來源的巨噬細胞分泌的外泌體，TWEAK作用后可以逆轉巨噬細胞對上皮性卵巢癌的促轉移作用。mi RNA表達與TWEAK作用前后巨噬細胞釋放的外泌體有關，并具有一定差異性，隨后對mir-7進行更加深入的研究。Real-time PCR實驗結果表明，巨噬細胞通過TWEAK作用后,將SKOV3、HO-8910PM細胞株與外泌體放置培養箱中進行培養，時間為24 h后,mir-7的表達水平高于TWEAK作用前的卵巢癌細胞;Western Blot實踐結果證實，當巨噬細胞被TWEAK作用后,將SKOV3、HO-8910PM細胞株于外泌體共同培養，時間設置為48 h后,EGFR蛋白表達情況會顯著下降,且其下游信號通路AKT和ERK蛋白的磷酸化水平也EGFR蛋白表達情況相同，呈下降趨勢，從總體來說，AKT和ERK的表達并沒有發生改變。由此可見，將TWEAK作用于巨噬細胞,可使其分泌的外泌體充分發揮其功能，將上皮性卵巢癌細胞系HO-8910PM中mir-7、SKOV3的表達上調,會對mir-7靶蛋白EGFR的表達及其下游AKT和ERK信號通路產生活化作用，并使其表達水平降低[8]。卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤,由于缺乏特異性標志物,早期診斷存在很大困難。外泌體是近年多種領域的研究熱點,其分布廣泛,內容豐富,功能多變,越來越多地進入腫瘤研究領域。外泌體可來源于多種細胞和體液,通過運載多種蛋白、脂質、mRNA及miRNA片段等生物學功能物質,介導細胞-細胞間信息交流,促進腫瘤的發生、發展。由于腫瘤相關外泌體可表達特異性抗原,這為腫瘤的診斷與治療提供了新思路。

綜上所述，外泌體在腫瘤相關疾病診斷和治療中的具有較高的應用價值，近年來中醫藥治療腫瘤優勢日漸突出，具有多層次、多靶點效應，如何通過對外泌體的調節發揮對腫瘤的治療作用值得進一步研究。