絕經(jīng)后婦女陰道微生態(tài)變化與HPV感染及宮頸病變相關(guān)性研究

伊吉樂(lè)木仁，宋靜慧

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000）

1 絕經(jīng)后婦女HPV感染及宮頸病變關(guān)系

1.1 絕經(jīng)后HPV感染和宮頸病變

HPV是一種無(wú)包膜，具有一種特異性的嗜上皮性病毒，屬乳多空病毒科乳頭瘤病毒，為環(huán)狀雙鏈的 DNA 病毒，與組蛋白結(jié)合構(gòu)成核體。當(dāng)下已發(fā)現(xiàn)，200多種HPV基因型已經(jīng)被鑒定，其中50多種與人類生殖道感染有很大關(guān)系。按照HPV不同的致病性，可以分為兩個(gè)類別，即高危型、低危型,高危型HPV(HR-HPV)包括各種與宮頸癌密切相關(guān)的亞型，如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等。HPV主要的感染途徑為性接觸傳播，子宮頸的鱗一柱上皮移行區(qū)是HPV的易感區(qū)域。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，HPV感染的檢出率在正常人群為4%、CIN Ⅰ30%、CIN Ⅱ55%、CIN Ⅲ65%、宮頸癌99.8%。然而感染HPV與出現(xiàn)宮頸癌之間并無(wú)絕對(duì)的關(guān)系，從HPV感染向浸潤(rùn)性宮頸癌發(fā)展這是一個(gè)漫長(zhǎng)的由量變到質(zhì)變，由漸變到突變的過(guò)程，平均至少需要25～30年。大量數(shù)據(jù)表明婦女一生中感染HPV的幾率為80%，但是發(fā)展為持續(xù)性感染的只有5%～10%，最終發(fā)展為宮頸癌的僅有2%～3%。

1.2 陰道微生態(tài)變化與HPV感染

宮頸微環(huán)境即陰道微生態(tài)體系包括陰道正常菌群、局部細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)。陰道乳桿菌是防治生殖道疾病的關(guān)鍵。近年研究表明，陰道乳桿菌與宮頸癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)。2011年逯彩虹[1]等報(bào)陰道乳桿菌抑制陰道常見(jiàn)病原體的繁殖感染、宮頸上皮細(xì)胞異常增生及癌變；2013年Motevaseli E等[1]報(bào)道陰道乳桿菌產(chǎn)生細(xì)胞毒素通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡抑制宮頸癌細(xì)胞；2014年Diego等[1]報(bào)道巴西的宮頸病變患者陰道乳桿菌減少；2015年Yousef 等報(bào)道乳桿菌菌株在體外可促進(jìn)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡。陰道正常微生物菌群、局部免疫功能與宿主、環(huán)境之間構(gòu)成了相互制約、相互協(xié)調(diào)、動(dòng)態(tài)平衡的微生態(tài)系統(tǒng)。這種平衡一旦被打破，就會(huì)導(dǎo)致各種生殖道疾病的發(fā)生。隨著年齡的增長(zhǎng)絕經(jīng)后女性卵巢功能逐漸減低，雌孕激素水平達(dá)到最低點(diǎn)，生育功能由旺盛走向衰退的過(guò)渡時(shí)期、陰道黏膜逐漸變薄，相繼會(huì)減少上皮內(nèi)糖原，促使乳酸桿菌逐漸消失，進(jìn)而提高陰道pH值，降低陰道自凈與防御能力一直到彈性消失，宮頸萎縮，宮頸鱗-柱交界逐漸向頸管內(nèi)上移，絕經(jīng)后女性宮頸化生上皮進(jìn)展過(guò)程緩慢，宮頸柱狀上皮下儲(chǔ)備本身異型增殖的傾向，在這一過(guò)程中，可易受某些致癌因素或病菌感染。如果HPV在陰道內(nèi)大量增殖，感染后短期內(nèi)無(wú)排出，持續(xù)形成一種或幾種菌群的優(yōu)勢(shì)生長(zhǎng)或外源微生物的定植則導(dǎo)致不可逆性失調(diào)，宮頸長(zhǎng)期浸入這種失調(diào)的微環(huán)境中，可導(dǎo)致子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞不典型增生,使宮頸病變發(fā)生、發(fā)展，甚至進(jìn)展為宮頸癌。

2 國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

中國(guó)第六次人口普查顯示中國(guó)6 0 歲以上人群為13.26%，其中女性占51.8%。文獻(xiàn)報(bào)道HPV感染高峰是51歲-60歲,宮頸癌第二高峰在60歲～64歲[2]。

宮頸微環(huán)境也就是常說(shuō)的陰道微生態(tài)體系，局部細(xì)胞、陰道正常菌群、體液免疫系統(tǒng)是其最為重要的組成部分。陰道乳桿菌是防治生殖道疾病的關(guān)鍵[3]。乳桿菌通過(guò)產(chǎn)生乳酸、細(xì)胞素、表面活性物質(zhì)、過(guò)氧化氫等多種抗菌成分等抑制致病微生物的生長(zhǎng)，并刺激免疫系統(tǒng)維持陰道微生態(tài)平衡。近年研究表明，陰道乳桿菌與宮頸癌發(fā)病機(jī)制相關(guān)。2013年Motevaseli E等報(bào)道陰道乳桿菌產(chǎn)生細(xì)胞毒素通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞凋亡抑制宮頸癌細(xì)胞；2014年Diego等報(bào)道巴西的宮頸病變患者陰道乳桿菌減少；2015年Yousef 等報(bào)道乳桿菌菌株在體外可促進(jìn)宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡。陰道正常微生物菌群、局部免疫功能與宿主、環(huán)境之間的關(guān)系為相互制約、協(xié)調(diào)，以此有助于形成動(dòng)態(tài)平衡的微生態(tài)系統(tǒng)。這種平衡一旦被打破，就會(huì)導(dǎo)致各種生殖道疾病的發(fā)生。