不同包裝材料、包裝方式和貯藏條件對厚樸飲片質量的影響△

鄧哲，周海燕*，馬夢強，荊文光，杜杰，孫曉叢，范亞楠，陳彥琳

1.中國中藥有限公司，北京 100195；2.河南農業大學，河南 鄭州 450002

縱觀各個行業，產品上市銷售之前都離不開包裝和貯藏2個環節。包裝具有保護產品質量和延伸產品價值的雙重作用，貯藏的目的是為了在保護好產品質量的基礎上保證產品在市場上的持續供應。因此，包裝和貯藏對產品意義重大。中藥飲片作為特殊的產品，包裝和貯藏環節在行業中不夠重視，尤其是包裝，醫藥古籍中幾乎很少有論述；貯藏方面雖有一些零散的理論和方法，如對抗同貯法[1]，但在大規模生產中較難實施。如今，包裝和貯藏的研究集中在黃芪[2-3]、甘草[4]、山藥[5]、熟地黃[6]、枸杞子[7]、黨參[8]、白芍[9]、葛根[10]等少量品種上，尚未有充足的數據為行業提供支持。2015年版《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)中對中藥飲片的貯藏也只是簡單的描述為“置陰涼干燥通風處”，更無包裝和有效期的要求。因此，對中藥飲片包裝和貯藏的研究具有實質性的意義。

厚樸為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils. var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、枝皮和根皮。《神農本草經》中列為上品，傳統功效為燥濕消痰、化氣除滿。現代研究表明其在神經、心血管、消化、呼吸系統及抗腫瘤、抗氧化、抗菌等方面均具有藥理活性[11]。本研究以厚樸飲片為研究對象，以目前常用且符合藥用標準的聚乙烯塑料袋、鋁塑復合袋和牛皮淋膜紙袋材料采用真空與非真空2種方式包裝，置于常溫和高溫高濕2種不同貯藏條件下，參考《中國藥典》 中“原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則”[12]進行厚樸飲片穩定性研究，探討厚樸飲片適宜的包裝材料、包裝方式和貯藏條件，以期為市場上的厚樸飲片的包裝貯藏提供參考。

1 材料

Waters e2695型高效液相色譜儀(美國waters公司)；XS205DU型電子天平[梅特勒-托利多國際貿易(上海)有限公司]；Milli-Q超純水儀(德國密理博)；KQ-500DE型數控超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；Labonce-250GS穩定箱(北京蘭貝石恒溫技術有限公司)。

厚樸飲片(四川新荷花中藥飲片有限公司，批號：D1707020)，經中國中藥有限公司王繼永研究員鑒定為正品；厚樸酚(中國食品藥品檢定研究院，純度：98.8%，批號：110729-201513)；和厚樸酚(中國食品藥品檢定研究院，純度：99.3%，批號：110730-201614)；甲醇(色譜級)，其他試劑均為分析純。包裝材料：聚乙烯塑料袋、鋁塑復合袋、牛皮淋膜紙袋。

2 方法與結果

厚樸飲片樣品分別采用聚乙烯塑料袋、鋁塑復合袋包裝、牛皮淋膜紙袋，每袋200 g樣品，并且分別采用真空和非真空方式(牛皮淋膜紙袋不能抽真空除外)。將上述不同包裝的樣品分為2組，1組置于藥品穩定性試驗箱中[溫度(40±2) ℃、相對濕度(75±5)%]，開展加速穩定性試驗研究；另1組置于北京華邈藥業有限公司常溫庫中(溫度10～30℃，相對濕度45%～75%)，開展常溫穩定性試驗研究。加速穩定性試驗組分別在貯藏時間0、1、2、3、6個月的月末取樣，常溫穩定性試驗組在貯藏時間0、3、6個月的月末取樣，取樣后均按照《中國藥典》進行性狀、水分、厚樸酚與和厚樸酚的總量的測定[13]。試驗起止時間為2018年4—10月。結果見表1～2。

3 比較與分析

3.1 外觀性狀

將常溫穩定性試驗樣品和加速穩定性試驗樣品分別在對應的儲藏時間取出進行性狀檢查并拍照記錄，性狀檢查重點包括內外表面顏色、質地、氣味、霉變、蟲蛀等項目。結果常溫穩定性試驗6個月內各種包裝下厚樸飲片的性狀沒有變化；加速穩定性試驗中，除了真空鋁塑復合袋、非真空鋁塑復合袋、真空聚乙烯塑料袋內厚樸飲片仍有香氣外，其余氣味較淡，但性狀沒有顯著的變化。兩者均未見蟲蛀、發霉等現象。

3.2 水分變化

3.2.1 常溫試驗組 據表1數據可知，常溫組所有樣品貯藏6個月時水分均符合《中國藥典》標準，各樣品隨著貯藏時間推進，水分變化較慢，6個月時水分數值趨于相同。可見在常溫庫中，牛皮淋膜袋、非真空聚乙烯塑料袋、真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復合袋和真空鋁塑復合袋對厚樸飲片水分的影響差異小，見圖1。

表1 厚樸飲片常溫穩定性試驗

注：S代表非真空聚乙烯塑料袋包裝；ZS代表真空聚乙烯塑料袋包裝；L代表非真空鋁塑復合袋包裝；ZL代表真空鋁塑復合袋包裝；N代表牛皮淋膜紙袋包裝，下同。圖1 常溫穩定性試驗厚樸飲片水分變化趨勢

3.2.2 加速試驗組 從表2數據可知，在加速試驗過程中，隨著貯藏時間的推進，各包裝材料和方式樣品水分均體現不同程度增加趨勢，其中非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋水分變化較快(0～2個月)且整個試驗過程中處于高數值狀態，真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復合袋和真空鋁塑復合袋水分變化相對平緩，各月份水分始終呈現為真空聚乙烯塑料袋>非真空鋁塑復合袋>真空鋁塑復合袋。非真空聚乙烯塑料袋在2個月水分為10.2%，牛皮淋膜紙袋在3個月水分為10.3%，真空聚乙烯塑料袋在6個月水分為10.1%，非真空鋁塑復合袋在6個月水分為10.1%，水分均不符合《中國藥典》標準；唯有真空鋁塑復合袋在6個月時水分為9.7%，處合格之列。因此，從水分的變化分析，真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復合袋、真空鋁塑復合袋優于非真空聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋，其中真空鋁塑復合袋最優，能延緩厚樸飲片吸收水分，延長保質期。為了更加直觀地比較，將各包裝、各貯藏時間所測得的水分做圖分析，見圖2。

圖2 加速穩定性試驗厚樸飲片水分變化趨勢

3.3 含量變化情況

3.3.1 常溫試驗組 常溫試驗組5種包裝樣品厚樸酚與和厚樸酚的總量(“兩酚總量”)均先上升(0～3個月)后下降(3～6個月)。從圖3可清晰的看出，6個月時牛皮淋膜紙袋(1.74%)和非真空聚乙烯塑料袋(1.78%)下降較快，并且牛皮淋膜紙袋變化最快，“兩酚總量”低于0個月樣品；其余4種包裝“兩酚總量”變化相對較緩；各樣品貯藏6個月時“兩酚總量”均高于《中國藥典》標準。可見在常溫庫，鋁塑復合袋、非真空聚乙烯塑料袋包裝均適合厚樸飲片。

圖3 常溫穩定性試驗厚樸酚與和厚樸酚的總量

3.3.2 加速試驗組 從表2、圖4可知，5種不同包裝“兩酚總量”隨貯藏時間的不同呈現波動變化，貯藏6個月時“兩酚總量”下降，接近并符合《中國藥典》標準，可見加速試驗6個月時真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復合袋、真空鋁塑復合袋、非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋對“兩酚總量”的影響差異小。

表2 厚樸飲片加速穩定性試驗

圖4 加速穩定性試驗厚樸酚與和厚樸酚的總量變化趨勢

3.4 貯藏條件的確定

通過本研究表明，厚樸飲片在儲存過程中會受到濕溫度的影響，不同包裝材料和包裝方式能對其質量產生影響，主要體現在水分上。考慮到厚樸飲片質較硬，抽真空易戳破包裝袋，適合非真空方式包裝。結合加速和常溫試驗結果，本研究確定了厚樸飲片適合的內包裝順序為非真空鋁塑復合袋>非真空聚乙烯塑料袋>牛皮淋膜紙袋，最適宜為非真空鋁塑復合袋。考慮到成本，市場上常用聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋包裝，與目前市場流通一致。

4 討論

4.1 穩定性試驗條件選擇

本研究常溫穩定性試驗借助北京華邈藥業有限公司的倉庫開展，實際控制溫濕度較恒定，全年控制在15～20℃，相對濕度45%～70%，其貯藏條件與實際中藥飲片貯藏一致，所得結果能為市場厚樸飲片的包裝貯藏提供參考。加速試驗參照《中國藥典》“原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則”進行，所以選擇溫度(40±2) ℃，相對濕度(75±5)%，為期6個月的試驗。

4.2 水分測定注意事項

《中國藥典》規定厚樸飲片的水分測定采用甲苯法，并且對該方法有具體的介紹，包括各部分裝置、取樣量、操作方法等，但并未對裝置中的水分測定管有相關參數的要求。實際水分測定中，水分測定管為整個方法的核心所在。筆者嘗試了3種不同型號的水分測定管：其中1種為直筒式(外直徑均為0.8 cm，最大量程為5 mL，最小刻度為0.05 mL)；另2種均類似圓錐形(最大量程為10 mL，1～2 mL的最小刻度為0.01 mL，2～10 mL最小刻度為0.2 mL)，不同的是一種下端部分突然變小，形成了峽口。而對于直筒式和形成峽口的水分測定管在測定過程中，管下端常常會有大量甲苯存在，造成水滴混在其間，難以讀數；對于另外一種類似圓錐形的水分測定管，甲苯與水分層明顯，利于讀數。因此，建議《中國藥典》甲苯法中規定水分測定管的詳細參數。

4.3 環境因子、包裝材料、包裝方法和厚樸飲片質量的關系

包裝、貯藏與中藥材或飲片質量的相關性研究，有學者給予了概述。如于莉等[14]認為中藥材在貯藏過程中的質量與溫度、濕度、環境含氧量、化學環境、光照、藥材含水量、包裝材料、貯藏前的加工方式8個方面的因素有關；何微微等[15]進一步概括為包裝材料、包裝方法和中藥材含水量是影響貯藏過程中中藥品質的關鍵因素。綜合總結可以得出環境因子、包裝材料、包裝方法、藥材含水量是影響貯藏過程中中藥質量的關鍵因素。本研究也證實了這一點，如加速試驗中因高溫、高濕，環境中水分較大，造成厚樸飲片的水分明顯高于常溫庫中樣品的水分，而藥材水分的升高，勢必影響藥材的質量。并且水分的變化與包裝材料和包裝方法關系密切，從圖2中可以看出，牛皮淋膜紙袋包裝的藥材含水量明顯高于聚乙烯塑料袋和鋁塑復合袋。真空包裝藥材含水量小于非真空包裝，其原因是不同的包裝材料，其阻濕性能大小各異，表現為鋁塑復合袋>聚乙烯塑料袋>牛皮淋膜紙袋[16]。因此，中藥飲片的貯藏過程中，應重視環境因子、包裝材料、包裝方法、藥材含水量等因素的控制。

4.4 厚樸飲片包裝材料及方式的選擇

厚樸飲片屬于含揮發油類的飲片，對于該類飲片的貯藏要注意出現泛油或氣味散失的現象，對貯藏條件也相對較高。類似含揮發油類飲片的包裝貯藏也有相關文獻報道，如薄荷[17]、佩蘭[18]等，均建議采用真空袋包裝貯藏，符合常規性思維。但本研究得出厚樸飲片最佳包裝依次為非真空鋁塑復合袋、非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋形式，考慮成本，建議和市場流通一致，即北方多用牛皮淋膜紙袋、南方多用非真空聚乙烯塑料袋包裝，而并非含揮發油類的飲片就一定適合真空包裝方式。同樣，也有文獻報道含揮發油的飲片并不適合采用真空包裝方法的，如廣陳皮[19]。厚樸飲片不適合真空包裝的原因主要有三點：其一，厚樸飲片含有的揮發油并不多，筆者曾做過幾批樣品，平均含油量不到0.2%；其二，厚樸揮發油可能并不是發揮主要療效的成分[20]，有文獻報道[21]其可能為產生刺激性的物質基礎；其三，厚樸飲片相比全草類飲片如薄荷、佩蘭來說，質地較硬，抽真空難度加大，并且運輸過程中真空容易破裂。因此，厚樸飲片推薦以非真空聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋包裝。