多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌的效果評(píng)價(jià)＊

鄭志高 馮水土 范鑫 任芳 林雨標(biāo)

胃癌是臨床最常見的一種惡性消化系統(tǒng)腫瘤，其以黑便、黃疸、貧血、上腹持續(xù)性疼痛為主要臨床表現(xiàn)，早期臨床無明顯癥狀，隨著病情的進(jìn)展，待有明顯癥狀，胃癌病情已處于晚期，此時(shí)患者已錯(cuò)過最佳治療時(shí)段，需采用以化療為主的方案來控制病情的進(jìn)展[1-4]。臨床研究表明，多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌效果顯著，還可延長患者生存期[5]。本次針對(duì)晚期胃癌采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療后的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，選取96例患者開展研究，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時(shí)段為2017年11月-2019年1月，將筆者所在醫(yī)院在研究時(shí)段內(nèi)收治的96例晚期胃癌患者作為研究對(duì)象，分析96例病例資料，診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡活檢術(shù)、病理學(xué)檢查確診為胃癌，經(jīng)胸腹部CT檢查，明確臨床分期為三至四期晚期者[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；可測量病灶，轉(zhuǎn)移部位處于肺、骨、肝、淋巴結(jié)等處者；心電圖、血常規(guī)、生化指標(biāo)檢查處于正常范圍內(nèi)；無化療禁忌證者；KPS＞70分者；預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過4個(gè)月者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤者；肝腎功能不全者；骨髓儲(chǔ)備異常者；不能配合治療者；心功能不全者；接受過化療治療者；不愿參與研究者。根據(jù)治療措施的不同將其分為對(duì)照組、治療組，每組48例。對(duì)照組：男34例，女14例，年齡44～77歲，平均（60.57±10.31）歲；其中黏液腺癌、未分化癌、管狀腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細(xì)胞癌分別2、5、7、10、20、4例。治療組：男33例，女15例；年齡43～78歲，平均（61.05±10.22）歲；其中黏液腺癌、未分化癌、管狀腺癌、低分化腺癌、中分化腺癌、印戒細(xì)胞癌分別2、4、6、11、21、4例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本次研究。研究前患者均知情，并簽署同意書。

1.2 方法

入組后，對(duì)照組采用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337）聯(lián)合替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150）治療，其中奧沙利鉑靜脈滴注給藥，130 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續(xù)2 h內(nèi)滴注完畢，3周用藥1次。替吉奧按體表面積給藥，餐后口服，體表 面 積＜1.25 m2，40 mg/次；體 表 面 積≥1.25 m2且＜1.5 m2， 50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥14 d，休息7 d為1個(gè)周期。治療組采用多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064301）與奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000337）及替吉奧（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150）治療，多西他賽靜脈滴注給藥， 60 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續(xù)1 h給藥完畢，3周用藥1次；奧沙利鉑靜脈滴注，100 mg/（m2·次），第1天給藥1次，持續(xù)2 h內(nèi)滴注完畢，3周用藥1次；替吉奧按體表面積給藥，餐后口服，體表面積＜1.25 m2，40 mg/次；體表面積≥1.25 m2且＜1.5 m2，50 mg/次；體表面積≥1.5 m2，60 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥14 d，休息7 d為1個(gè)周期。

兩組治療措施：連續(xù)用藥3周為1個(gè)周期，共治療6周期。且在治療過程中對(duì)心電圖、肝腎功能進(jìn)行檢測，如有不良反應(yīng)出現(xiàn)，及時(shí)給予對(duì)癥治療，如患者不耐受，立即停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療總有效率、淋巴細(xì)胞變化情況、血清惡性分子水平、不良反應(yīng)發(fā)生率。

治療總有效率：根據(jù)WHO制定的實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）進(jìn)行判定，完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解（PR）：基線病灶直徑總和縮小30%。穩(wěn)定（SD）：基線病灶直徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD。進(jìn)展（PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶[7]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

淋巴細(xì)胞變化情況：針對(duì)外周血淋巴細(xì)胞中的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化情況進(jìn)行檢測。

血清惡性分子：MMP9、MMP7、IGF-1、VEGF水平。收集患者空腹靜脈血6 ml，靜置15 min后，離心處理，用全自動(dòng)生化分析儀，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測以上指標(biāo)[8]。

不良反應(yīng)：包括粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料（淋巴細(xì)胞變化情況、血清惡性分子水平）以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率比較 例（%）

2.2 兩組淋巴細(xì)胞變化情況比較

治療組淋巴細(xì)胞變化情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組血清惡性分子水平比較

治療組血清惡性分子水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表2 兩組淋巴細(xì)胞變化情況比較 （x-±s）

表3 兩組血清惡性分子水平比較 （x-±s）

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

3 討論

目前，晚期胃癌臨床常用化療為主的綜合治療，但無統(tǒng)一的化療方案，而單獨(dú)采用化療藥物治療效果較低。隨著臨床對(duì)晚期胃癌治療措施的深入研究，再加上替吉奧、紫杉類、卡培他濱等抗腫瘤藥物的出現(xiàn)，通過聯(lián)合藥物治療晚期胃癌，取得了顯著的治療效果[9-10]。

在晚期胃癌發(fā)病中，癌細(xì)胞的侵襲性生長、新生血管的形成、腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等均為主要因素，且在發(fā)病中，血清惡性分子發(fā)揮著重要作用。目前，臨床采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療晚期胃癌，取得了顯著的效果。多西他賽是紫杉類藥物，可以結(jié)合細(xì)胞微管，抑制微管裝配的解聚，發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞分化與繁殖，從而阻止細(xì)胞凋亡[11]。奧沙利鉑是鉑類抗癌藥物，其可以與DNA上的G點(diǎn)結(jié)合，形成鏈間與鏈內(nèi)交聯(lián)，阻斷DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，從而抑制細(xì)胞生長。替吉奧是組成的氟尿嘧啶藥物，其具有較高的生物利用度，增加體內(nèi)氟尿嘧啶的濃度，延長藥效，進(jìn)一步提高抗腫瘤效果。將以上三種藥物聯(lián)合，可抑制胃癌細(xì)胞中新生血管與癌細(xì)胞的侵襲，有效改善血清惡性分子水平，且聯(lián)合治療后可提高機(jī)體免疫功能，提高治療效果的同時(shí)，促使患者病情盡快好轉(zhuǎn)[12-13]。本次研究顯示，治療組血清惡性分子水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組淋巴細(xì)胞變化情況優(yōu)于對(duì)照組，治療組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、脫發(fā)和手足綜合征發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可知，晚期胃癌患者采取多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療，可改善血清惡性分子水平、提高臨床療效，促使患者病情好轉(zhuǎn)，故可將其作為常規(guī)治療方案。

綜上所述，晚期胃癌采用多西他賽與奧沙利鉑及替吉奧治療，效果顯著，值得推廣。