β2-腎上腺素受體激動劑聯合糖皮質激素治療老年支氣管哮喘急性期的臨床效果

劉立文

由于我國空氣質量逐漸降低，支氣管哮喘發(fā)病率逐漸升高，對患者健康造成嚴重不良影響。支氣管哮喘防治指南中指出，將控制哮喘發(fā)作作為支氣管哮喘治療的主要目的。臨床對支氣管哮喘多使用糖皮質激素治療，雖然具有一定效果，但并不理想。研究表明，糖皮質激素和β2-腎上腺受體激動劑聯合應用可提高臨床效果[1]。β2-腎上腺素受體激動劑為現代臨床中使用最廣且種類最多的支氣管解痙劑，被廣泛應用于支氣管哮喘急性發(fā)作中，能夠對哮喘急性癥狀有效緩解。β2-腎上腺素受體激動劑具有較強的平喘作用，體外支氣管擴張效應約為氨茶堿的1 000倍，為哮喘急性期治療首選藥物。本文對β2-腎上腺素受體激動劑聯合糖皮質激素治療老年支氣管哮喘急性期患者的效果進行探究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1-12月于筆者所在醫(yī)院接受治療的176例支氣管哮喘急性期患者的臨床資料。納入標準：符合《實用內科學》第15版中支氣管哮喘標準[2]。排除標準：近期使用藥物治療；合并呼吸系統感染。根據不同治療方法分為對照組88例與觀察組88例。對照組男46例，女42例；年齡60～80歲，平均（68.5±5.1）歲；病程1～5年，平均（2.1±0.6）年。觀察組男47例，女41例；年齡60～81歲，平均（68.8±5.0）歲；病程1～6年，平均（2.4±0.5）年。兩組一般資料對比，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組入院后，均實施常規(guī)治療，維持低流量鼻導管吸氧。對照組采用糖皮質激素治療，選擇布地奈德混懸液（生產企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140474，生產批號：20180809）霧化吸入，2次/d，2 mg/次。觀察組在對照組基礎上聯合應用β2-腎上腺素受體激動劑，選擇沙美特羅替卡松粉吸入劑（商品名：舒利迭，生產企業(yè)：Glaxo Wellcome Production，批 準 文 號：H20150324，規(guī) 格：50 μg∶100 μg× 60吸/盒），1吸/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組治療效果、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平、治療前后肺功能指標[用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）]和癥狀（咳嗽、喘息、肺哮鳴音和肺啰音）改善時間。治療效果評價：治療后臨床癥狀和體征均消失，SaO2為95%～98%為顯效；治療后臨床癥狀和體征顯著減輕，SaO2為90%～94%為有效；治療后病情改善不顯著或未改善，SaO2＜90%為無效[3]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本文數據均使用SPSS 20.0統計學軟件處理，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果對比 例（%）

2.2 兩組cAMP水平對比

兩組治療前cAMP水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療1、2周后cAMP水平均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療1、2周后cAMP水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組cAMP水平對比 [pmol/ml，（x-±s）]

2.3 兩組肺功能指標對比

兩組治療前FVC、FEV1、PEF比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后FVC、FEV1、PEF均高于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后FVC、FEV1、PEF均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組癥狀改善時間對比

觀察組咳嗽、喘息、肺哮鳴音和肺啰音改善時間均早于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表3 兩組肺功能指標對比 （x-±s）

表4 兩組癥狀改善時間對比 [d，（x-±s）]

3 討論

支氣管哮喘屬于慢性非特異性炎癥性疾病，臨床主要表現為反復發(fā)作性呼氣性呼吸困難、咳嗽、胸悶、喘息等[4]。受體理論表明，β2-受體和特異性配體相互作用后，利用C蛋白作為中繼站偶聯信息傳遞，使腺苷環(huán)化酶（AC）得到激活，從而提高支氣管平滑肌細胞cAMP的濃度，促使蛋白激酶激活，產生松弛平滑肌細胞效應。因此，β2受體激動劑是否發(fā)揮作用可通過cAMP水平間接反映出來[5]。β2-AR減敏指受體對于重復或長期使用激動劑后反應性降低，減敏過程主要包括3個機制：（1）配體結合受體后，受體被磷酸化而失活；（2）異源減敏，通過蛋白激酶A與蛋白激酶C介導，能夠作用于配體結合或未結合的受體；（3）同源減敏，通過G蛋白耦聯受體激酶介導，特異性作用于配體結合的受體[6]。

β2-腎上腺素受體激動劑（β2-AR）結合糖皮質激素能夠緩解支氣管平滑肌痙攣，為臨床治療支氣管哮喘常用藥物。齊旭升等[7]研究表明，持續(xù)霧化吸入沙丁胺醇能有效改善支氣管哮喘患兒肺功能，縮短住院時間。胡夢華[8]研究表明，應用短效β2-AR結合糖皮質激素可使肺功能降低，提示β2-AR減敏，但相關研究較少。沙美特羅為沙丁胺醇衍生物，屬于β2受體部分激動劑，對β2受體具有較強親和力，除了激動β2受體外，還可激動非β2受體[9-11]。沙美特羅吸入后10～20 min起效，3 h后作用達高峰，且作用較持久，能夠維持12 h以上[12]。沙美特羅有效成分通過細胞膜后，在疏水區(qū)中具有較高濃度，不斷和β2受體相互結合，充分發(fā)揮自身作用[13]。相關動物實驗表明，沙美特羅能夠抑制抗原導致的組胺、白三烯、PGD2釋放，使脂多糖或血小板激活因子導致的肺組織中中性粒細胞聚集和嗜酸性粒細胞數量增加，抑制抗原導致的氣道高反應性。

本文研究顯示，β2-腎上腺素受體激動劑結合糖皮質激素能夠提高cAMP水平。支氣管哮喘急性發(fā)作患者單獨使用β2-腎上腺素受體激動劑治療可出現減敏現象，而糖皮質激素類藥物能夠抑制兒茶酚胺甲基轉移酶活性，減少兒茶酚胺，提高β2-腎上腺素受體激動劑功能，抑制并逆轉減敏現象[14]。

綜上所述，在老年支氣管哮喘急性期患者治療過程中使用β2-腎上腺素受體激動劑聯合糖皮質激素能夠改善環(huán)磷酸腺苷水平和肺功能，縮短咳嗽、喘息、肺哮鳴音與肺啰音改善時間，提高治療效果，值得臨床推廣使用。