丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療小兒癲癇臨床分析＊

張光林

癲癇是一種慢性疾病，其特點為病因復雜、反復發作，該病主要為大腦神經異常放電所造成的短暫大腦功能障礙[1]，主要患病人群為兒童與青少年[2]。在臨床治療中，抗癲癇藥物治療為主要治療方式，并且需要長期服藥，對于兒童來說，正處于生長發育的重要階段，在疾病本身及長期用藥的影響下，對其認知功能造成損害[3]。藥物治療時，不同藥物會產生不同的治療效果，并且治療安全性也存在爭議。本文選取筆者所在醫院小兒癲癇患兒92例（2017年6月-2018年7月），分析丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月-2018年7月筆者所在醫院小兒癲癇患兒92例，將其隨機分為對照組與觀察組，每組46例。對照組男24例，女22例；年齡3～11歲，平均（5.66±1.67）歲；病程2～6年，平均（2.58±0.36）年。觀察組男25例，女21例；年齡4～12歲，平均（5.72±1.42）歲；病程2～7年，平均（2.64±0.44）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予丙戊酸鈉[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準字H20041435]治療，初始劑量為15 mg/（kg·d），分兩次服用，治療1周后每周增加劑量10 mg/kg，維持劑量30～40 mg/（kg·d），維持1周后查丙戊酸血藥濃度，并根據結果調整劑量，直到血藥濃度維持在50～100 mg/L，治療6個月。

觀察組給予左乙拉西坦（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20143178）治療，初始劑量20 mg/（kg·d），分兩次口服，治療1周后每周增加10 mg/kg，維持劑量30～40 mg/（kg·d），因為筆者所在醫院檢驗科不具備查左乙拉西坦血藥濃度的條件，故未予檢查，治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組治療效果：患兒均在治療6個月后評價治療效果，分為控制、顯效、有效、無效，標準分別為癲癇不發作為控制；發作頻率減少≥75%為顯效；50%≤發作頻率減少≤74%為有效；未達到以上標準為無效。總有效率=（控制+顯效+有效）/總例數×100%。（2）認知功能：采用韋氏兒童智力表-中國修訂（WLSC-CR）進行評價，分別有操作智商、語言智商、總智商，評分越高即認知功能好。分級標準：極超常（130分以上）、超常（120～130分）、高于平常（110～119分）、平常（90～109分）、低于平常（80～89分）、便捷（70～79分）、智力缺陷（69分及以下）[4]。（3）血鈣磷水平：抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心分離血清，采用比色法進行測定。（4）癇樣放電好轉率：腦電圖儀，有控制、明顯好轉、好轉、無效，標準分別為癇樣放電消失為控制；減少≥50%為明顯好轉；25%≤減少≤49%為好轉；未達到以上標準為無效。總好轉率=（控制+明顯好轉+好轉）/總例數×100%。（5）不良反應發生率。包括嗜睡、惡心嘔吐、頭暈。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果對比

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）， 見表1。

2.2 兩組認知功能對比

干預前，兩組認知功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組操作智商（97.92±2.88）分，語言智商（103.43±3.46）分，總智商（99.85±3.45）分，均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組血鈣磷水平對比

干預前，兩組血鈣、血磷水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組血鈣（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療效果對比 例（%）

表2 兩組認知功能對比 [分，（±s）]

表2 兩組認知功能對比 [分，（±s）]

操作智商語言智商總智商干預后 干預前 干預后 干預前 干預后對照組（n=46） 95.29±3.44 95.98±3.20 99.38±2.25 101.38±3.14 97.12±2.83 98.27±2.46觀察組（n=46） 95.17±3.68 97.92±2.88 99.31±2.14 103.43±3.46 97.18±2.44 99.85±3.45 t值 0.161 5 3.026 2 0.152 8 2.975 7 0.108 9 2.529 0 P值 0.872 0 0.002 4 0.878 8 0.003 9 0.913 5 0.013 2

表3 兩組血鈣磷水平對比 [mmol/L，（±s）]

表3 兩組血鈣磷水平對比 [mmol/L，（±s）]

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2.4 兩組癇樣放電好轉情況對比

觀察組癇樣放電總好轉率為93.48%，優于對照組的78.26%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應發生率對比

觀察組不良反應發生率為8.70%，對照組不良反應發生率為10.87%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表4 兩組癇樣放電好轉情況對比 例（%）

表5 兩組不良反應發生率對比 例（%）

3 討論

癲癇是一種腦損傷性疾病，對患兒身心健康影響較大。當前，該病發病機制尚不明確，有學者認為，可能由于興奮及抑制性神經處于不平衡狀態，進而出現異常放電，最終導致該病的發生[5]。對于小兒來說，這一時期正處于腦組織發育時期，如果癲癇反復發作，會給患兒腦部帶來嚴重的損傷，甚至可能導致智力發育障礙，不能正常的發育，影響患兒健康成長[6]。因此，癲癇患兒的治療非常重要，并且需要進行早期治療，必須引起臨床的重視，通過早期積極治療，大部分患兒能通過藥物治療而控制病情，減少癲癇發作，更好的投入到生活中，使其健康成長。

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇的藥物，該藥能對γ氨基丁酸轉化酶起到抑制作用，還能抑制丁醛酸脫氫酶，能有效增加抑制性神經遞質γ氨基丁酸的合成，在很大程度上能使神經元傳導的興奮性降低，進而發揮抑制作用，減少癲癇發作，治療效果較好，在臨床應用較為廣泛[7]，并且口服丙戊酸鈉，人體能迅速吸收該藥，使用該藥1～4 h，其生物利用度較高，藥物效果最好。臨床有研究表明，長時間服用丙戊酸鈉會對小兒的認知功能造成影響，降低患兒注意力、學習能力等，并且會出現反應遲鈍的情況[8]。由此可見，在癲癇患兒治療中，丙戊酸鈉的使用存在一定的局限性，臨床應用價值還存在爭議[9]。左乙拉西坦是一種新型藥物，將該藥用于癲癇治療中，能較好地與突觸囊泡蛋白2A結合，對癲癇發作及癲癇樣突發放電的超同步性起到選擇性抑制作用，進而減少患兒癲癇發作頻率，使患兒認知功能得到有效改善[10]。該藥還能改變神經離子通道活性，增加動作電位持續時間，進而使神經元的異常放電的發生減少[11]。口服左乙拉西坦，具有較大的優勢，能促進人體對該藥的吸收，并且具有較高的生物利用度，安全性好，并且患兒耐受性較好[12-13]。本文結果顯示，觀察組治療總有效率為91.30%，對照組治療總有效率為86.96%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。干預前，兩組認知功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組操作智商（97.92±2.88）分，語言智商（103.43±3.46）分，總智商（99.85±3.45）分，均優于對照組（P＜0.05）。干預前，兩組血鈣、血磷水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組血鈣（1.62±0.36）mmol/L，血磷（1.21±0.18）mmol/L，均優于對照組（P＜0.05）。觀察組癇樣放電總好轉率為93.48%，對照組放電總好轉率為78.26%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組不良反應發生率為8.70%，對照組不良反應發生率為10.87%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。表明給予小兒癲癇患兒采用左乙拉西坦治療，總體效果優于丙戊酸鈉。

綜上，給予小兒癲癇患兒丙戊酸鈉與左乙拉西坦治療，兩種藥物治療效果相當，不良反應少，安全性高，相比于丙戊酸鈉，左乙拉西坦能提高患者認知功能及癇樣放電總好轉率，降低血鈣磷水平，具有應用及推廣價值。