超級增強(qiáng)子在腫瘤研究中的進(jìn)展

吳志強(qiáng)，米澤云

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超級增強(qiáng)子在腫瘤研究中的進(jìn)展

吳志強(qiáng)1,2，米澤云3

1. 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院，放射治療科，天津 300060 2. 國家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市“腫瘤防治”重點(diǎn)實(shí)驗室，天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津 300060 3. 天津醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，生物化學(xué)與分子生物學(xué)系，天津 300070

超級增強(qiáng)子是由多個相鄰近的普通增強(qiáng)子組成的、驅(qū)動調(diào)控細(xì)胞身份基因表達(dá)的一個大簇，該區(qū)域富集高密度的轉(zhuǎn)錄因子、輔因子及增強(qiáng)子相關(guān)表觀修飾。超級增強(qiáng)子所驅(qū)動的異常轉(zhuǎn)錄基因?qū)S持腫瘤細(xì)胞特性至關(guān)重要。腫瘤細(xì)胞通過組裝自身超級增強(qiáng)子，顯著促進(jìn)多種癌基因表達(dá)，從而增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的能力；抑制超級增強(qiáng)子的活性，則顯著抑制腫瘤細(xì)胞的生長和存活。本文對目前報道的腫瘤細(xì)胞中超級增強(qiáng)子的結(jié)構(gòu)特征和功能調(diào)控，以及靶向超級增強(qiáng)子藥物研發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了總結(jié)，旨在為研發(fā)新的針對超級增強(qiáng)子為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物提供理論基礎(chǔ)和借鑒。

增強(qiáng)子；超級增強(qiáng)子；轉(zhuǎn)錄；癌癥

20世紀(jì)80年代，研究發(fā)現(xiàn)SV40病毒的一段DNA序列對于家兔()的β-珠蛋白(β-globin，一種能夠通過鐵卟啉環(huán)可逆性結(jié)合氧的呼吸性蛋白質(zhì))的轉(zhuǎn)錄具有增強(qiáng)作用，因此將這一段DNA稱為增強(qiáng)子(enhancer)[1]。隨后的研究發(fā)現(xiàn)在哺乳動物細(xì)胞內(nèi)也存在類似特性的DNA序列，可以遠(yuǎn)距離、無方向性的增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄[2~4]。近30年研究證明增強(qiáng)子具有以下特征(圖1)[2~5]：(1) 增強(qiáng)子DNA序列處于染色體疏松的區(qū)域，與核小體中組蛋白的修飾，轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合有關(guān)；……