鹽酸坦洛新治療膀胱過度活動癥的療效觀察

胡 勝 吳萬瑞 高智勇 周 強

（湖南師范大學第一附屬醫(yī)院，湖南省人民醫(yī)院泌尿外科 湖南 長沙 410005）

膀胱過度活動癥（Overactive Bladder，OAB）是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁；尿動力學上可表現為逼尿肌過度活動，也可為其他形式的尿道-膀胱功能障礙［1］。目前，其一線治療為行為治療和藥物治療，一線用藥為M受體拮抗劑如托特羅定等。但在臨床工作中我們發(fā)現，積大本特（鹽酸坦洛星緩釋片）對緩解患者尿急尿頻癥狀有較好療效，為證實其治療效果，我們從2011年10月至2012年10月的門診尿頻，尿急患者進行治療研究，報告如下。

1 資料和方法

1.1 研究對象：2009年10月至2010年10月在我院泌尿外科門診治療18歲以上70歲以下有尿頻尿急的患者，

1.2 入選標準：患者主訴尿頻尿急病史3月以上，近一周排尿日志，提示平均每日排尿＞7次，平均每日至少出現一次尿急現象，伴或不伴急迫性尿失禁；

1.3 排除標準：24h平均尿量＞3000 ml，有排尿功能障礙患者，明顯肝腎功異常者；嚴重泌尿系感染者；對擬用藥過敏者；2周內服用擬用藥物類似藥。

1.4 研究方法：使用excel表產生隨機數字表［2］，按就診順序進行隨機分組，將60例患者隨機分為鹽酸坦洛星組30例，托特羅定組30例。鹽酸坦洛星組口服鹽酸坦洛新緩釋片（昆明積大制藥有限公司生產，商品名：積大本特，規(guī)格：0.2 mg／片），每次一片，1次／天，托特羅定組口服酒石酸托特羅定片（南京美瑞制藥有限公司生產，商品名：舍尼亭，規(guī)格：2 mg／片），每次1片，2次／d；對所有患者均給予行為治療。

1.5 觀察指標：治療前3天的排尿日記作為基線，與治療4周最后3天日記比較，相關指標有每24小時平均排尿次數，尿急發(fā)生次數，尿失禁發(fā)生次數，平均每次排尿量，患者主觀感覺采用KING’S評分進行比較；

1.6 統(tǒng)計學分析：各項指標結果均以均數±標準差表示，實驗數據用SPSS16.0軟件包進行處理，各組間比較采用單因素方差分析P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 一般資料：共入組60例患者（鹽酸坦洛星組30例，托特羅定組30例），入組患者均完成全部，治療前兩組患者人口學資料和排尿情況，KING’S積分均無統(tǒng)計學意義。見表1。

2.2 治療前后療效分析：經積大本特和舍尼停治療4周后，患者24小時平均排尿次數分別減少3.05次和3.97次，平均尿急次數分別減少3.00次和2.84次，平均尿失禁次數分別減少0.41次和0.45次，平均每次尿量分別增加55.99 ml和52.10 ml，兩組治療前后比較均有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），兩組治療前后的變化比較無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。患者主觀評價，采用KING’S健康問卷評分，治療前兩組分別為72.33和74.20分，治療后分別為45.66和43.27分。兩組治療前后比較均有統(tǒng)計學意義（p＜0.01），兩組治療前后的變化比較無統(tǒng)計學意義（p＞0.05）。見表2

2.3 不良反應與安全性分析：研究期間鹽酸坦洛新組有1例出現腹瀉，持續(xù)2天后自然恢復，托特羅定組有2例服藥后出現口干，癥狀不嚴重，患者可以忍受，未停藥，兩組均未見嚴重的不良反應以及相關的有臨床意義的實驗室指標改變。

表1 一般資料及治療前情況

表2 治療4周后2組療效及比較

3 討論

下尿路癥狀（lower urinary tract sy mptoms，LUTS）分為儲尿期、排尿期和排尿后癥狀。膀胱過度活動癥（OAB）是一種儲尿期的膀胱功能障礙，以尿急癥狀為特征的癥候群，可伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴尿頻和夜尿癥狀，尿流動力學表現為逼尿肌過度活動，也可發(fā)生于其他形式的尿道-膀胱功能障礙，并且膀胱無其他病理或急性感染的征象。OAB是常見的儲尿功能障礙，發(fā)病率較高，給患者帶來一系列問題，包括生理、社會、心理及性生活方面的問題；通過分析KING’S問卷，有58.33%（35／60）患者認為自身身體狀況在一般以下，73.33%（44／60）患者認為排尿對其生活影響中度以上，60.00%（36／60）患者日常行為及工作中度以上受限，55.00%（33／60）患者社交活動中度以上受限，40.00%（24／60）患者性生活受到影響，63.33%（38／60）患者情緒及精神受到影響。另外，OAB還導致較大的經濟支出。但OAB的確切病因目前仍不清楚，其發(fā)病機制仍存在爭議，臨床診斷仍不甚統(tǒng)一，OAB患者的治療仍是臨床工作的難點。因此關注OAB，研究其發(fā)病機制及有效治療手段是非常必要的。

OAB的病因尚不十分明確，目前認為有以下4種：逼尿肌不穩(wěn)定，由非神經源性因素所致，儲尿期逼尿肌異常收縮引起相應的臨床癥狀；膀胱感覺過敏，在較小的膀胱容量時即出現尿意；尿道及盆底肌功能異常；其他如精神行為異常，激素代謝失調等［3］。對其病理改變目前接受和支持較多的觀點有去神經病變逼尿肌膽堿受體超敏性學說［4］。認為在一些病理狀態(tài)如膀胱頸部分梗阻，膀胱神經可發(fā)生一系列病理生理學改變，膀胱出口梗阻可導致膀胱內壓增高，引起膀胱壁缺血而損害了膀胱壁的神經節(jié)，乙酰膽堿神經纖維密度減低，逼尿肌去神經超敏狀態(tài)，最終發(fā)生形成OAB膀胱的超敏癥狀和逼尿肌的不穩(wěn)定收縮狀態(tài)［10］。 在膀胱逼尿肌中含有多種M受體亞型，主要為M3和M2受體，在活體膀胱中M3受體起主要作用，乙酰膽堿通過M3受體直接收縮膀胱。M2受體通過抑制乙酰環(huán)化酶，進而抑制β受體調節(jié)的松弛作用而達到間接收縮逼尿肌的作用。有研究發(fā)現OAB膀胱M受體表達上調，且M3受體的上調較M2受體的上調更為顯著，因此提示OAB發(fā)生機制中存在M受體異常并且存在受體選擇性［5］。托特羅定是專一的M受體拮抗劑，為競爭性M受體阻滯劑，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M2受體，競爭性抑制乙酰膽堿與之結合，從而抑制膀胱的不自主收縮，降低逼尿肌收縮力，使OAB所致的尿頻、尿急癥狀得以緩解，達到治療目地。本研究也證實M受體阻滯劑舍尼停是治療OAB的有效藥物。

膽堿能神經在維持正常膀胱收縮功能中有重要作用，臨床上用抗膽堿能藥物治療OAB膀胱的不穩(wěn)定收縮，癥狀有部分緩解，表明有合理的因素。但是，這種緩解并不意味著解除了膀胱不穩(wěn)定收縮，且有相當部分OAB患者對抗膽堿藥物反應不佳，通過本研究我們發(fā)現，托特羅定治療OAB不是對所有的患者有效，并且部分有效患者的療效也不太滿意。提示OAB的發(fā)生還存在其他機制的作用。正常膀胱逼尿肌除了受膽堿能神經支配外，同時也存在腎上腺素能神經及其他類的神經及受體因素支配調節(jié)。膀胱底、膀胱頸、三角區(qū)及近段尿道有豐富的α1受體分布，α1受體分為α1 A 、α1B 、α1 D亞型，分布在膀胱逼尿肌中，α1 A 占34%，α1D占66%。其作用是維持逼尿肌緊張，阻斷α1D、α1 A受體，能增加膀胱順應性，增加膀胱容量。積大本特是高選擇α1 A／1D腎上腺受體阻滯劑，可阻斷α1 D、α1 A受體［6］，能明顯改善患者因膀胱順應性下降所致的儲尿困難及相關聯(lián)的癥狀如尿頻、尿急等。積大本特通過對尿道、膀胱頸平滑肌興奮性選擇性的阻斷作用，從而緩解膀胱頸部和后尿道平滑肌異常痙攣。積大本特不阻斷α1B受體，故在心血管方面的不良反應少見并且輕微，易被患者接受，可以長期用藥。本次研究未出現體位性低血壓等腎上腺能受體阻滯劑常見不良反應，安全性及依從性良好。而且本次研究有之前服用托特羅定無效或效果不佳的病例，本研究中服用積大本特有一定的療效。提示積大本特可作為治療OAB的選擇藥物，或和托特羅定合用增加OAB的治療效果。

本研究表明，鹽酸坦洛新緩釋片是治療膀胱過度活動癥的有效藥物，其對改善患者排尿情況和改善患者的生活質量與目前一線用藥舍尼停相當。可作為治療膀胱過度活動癥的治療藥物或者合用藥物。

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