頭孢菌素是如何分代的？其異同點及選擇應(yīng)用如何？

田維英

【中圖分類號】R978.1【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2019）12-03--02

頭孢菌素在臨床治療過程當中應(yīng)用是相當廣泛的，它與青霉素類一樣，都具有相同的β-內(nèi)酰環(huán)，是比較廣譜的一種半合成抗生素。由于其應(yīng)用較為廣泛，所以相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究者對于它的研究報道也比較多，但研究報道都不太集中，所以不方便相關(guān)人士進行學(xué)習(xí)和總結(jié)。本篇文章就關(guān)于頭孢菌素的分代、異同點和應(yīng)用進行探討，希望能夠給需要的人一定參考建議。

1 頭孢菌素的發(fā)展歷史

頭孢菌素類的藥物發(fā)明是比較早的，在上個世紀40年代就被國外醫(yī)學(xué)者發(fā)現(xiàn)了，發(fā)現(xiàn)之后迅速的發(fā)展起來。后來我們根據(jù)頭孢菌素類藥物的特性將其分為了4代，參考的因素包括研究開發(fā)年代、抗菌譜、抗菌特點、藥動學(xué)特點、對β-那些胺酶的穩(wěn)定性以及腎毒性等等。雖然每一代藥物都有它獨特的特性，但是每一代藥物之間的區(qū)別還是很難被明確說出來的，也很難被嚴格的劃分。同時每一代藥物從發(fā)明到現(xiàn)在也還在不斷的進行開發(fā)和更新，近些年來我們已經(jīng)研究出了第5代頭孢菌素藥物。總體來說頭孢菌素類藥物它具有抗菌譜較廣、抗菌活性較強、對酸的穩(wěn)定性很高，同時能夠抗拒多種內(nèi)酰氨酶的降解以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點。在β-內(nèi)酰氨酶類抗生素當中，頭孢菌素類藥物是品種最多且處方量最大的。

2 頭孢菌素的分代情況

因為我們在劃分代際的過程當中，是按照藥品的開發(fā)年代以及藥品本身的特性來進行劃定的，所以基本上同代的頭孢菌素藥物在抗菌譜以及對于血腦屏障的通透性、腎毒性等方面都比較相同，但是也偶有例外，但是不同代之間的頭孢菌素類藥物差異還是比較明顯的。

2.1 第一代頭孢菌素

經(jīng)過統(tǒng)計計算，各個國家正在使用的第一代頭孢菌素類藥物主要分為16種，其中的使用類型也不盡相同。注射用的有頭孢噻吩、頭孢唑啉、頭孢噻啶、頭孢乙腈、頭孢匹林、頭孢替唑及頭孢硫潘等，這其中頭孢唑啉和頭孢噻吩經(jīng)常被臨床治療使用。口服用的有頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢羥氨芐、頭孢米星、頭孢曲秦、頭孢克洛、頭孢沙定、頭孢丙烯、氯碳頭孢類，臨床常用的有頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭抱拉定等，但口服類的第一代頭孢菌素的抗菌活性較注射劑差一些。第1代頭孢菌素對于革蘭氏陽性菌的抗菌作用比第2代要強一些，并且顯著的超過了第3代和第4代。但是它在抵抗革蘭氏陰性桿菌方面卻不如后三代，僅僅起到較為中間程度的抵抗作用，只對于大腸桿菌、克雷伯菌屬及變形桿菌這些部分菌株能夠起到效果。但是在第1代頭孢菌素當中卻有一個例外，頭孢唑林抵抗革蘭氏陰性桿菌的活性是此類當中活性最強的。由于頭孢唑林在服用之后能夠使患者體內(nèi)的血藥濃度呈現(xiàn)較高水平且在體內(nèi)的分布較廣，半衰期也較長，所以此種藥物是比較具有代表性的第一類頭孢菌素藥物。臨床治療過程當中，我們需要注意第1類頭孢菌素對于綠膿桿菌和脆弱類桿菌是起不到任何效果的。且在用藥過程當中，它會對于患者的腎臟造成一定的毒性。醫(yī)生一定要注意，不要將第一代頭孢菌素藥物與氨基甙類抗生素或強利尿劑聯(lián)合使用，否則毒性會增加。頭孢噻啶也正是因為它對于患者的腎臟會造成較大的毒性，而被臨床治療摒棄。

2.2 第二代頭孢菌素

第2代頭孢菌素的種類要較少一些，只有12種，其中臨床上常用的注射類有頭孢呋辛。因為這種藥物的抗菌譜非常廣，而且抗菌活性強，對于β-內(nèi)酰氨酶呈現(xiàn)高度敏感的狀態(tài)，能夠使患者服用之后呈現(xiàn)高血藥濃度，且能夠深入到痰液、骨組織和炎性腦脊液當中，對于腎臟的毒性也是比較小的，所以在二代頭孢菌素類當中是應(yīng)用較為廣泛的一種。口服的種類當中，頭孢克洛因為它的抗菌活性比較強，所以被廣泛應(yīng)用。之前我們也提到了，第1代頭孢菌素對于革蘭氏陽性菌的抗菌作用比第2代要強一些的，但是第2代頭孢菌素對于革蘭氏陰性菌的抗菌作用是比第1代要明顯增強的，但是還是不如第3代和第4代的強。在臨床治療過程當中，由于第2代頭孢菌素對于大多數(shù)的腸桿菌都有一定的活性，所以常常被應(yīng)用于此方面，且部分品種對于厭氧菌還能夠起到一定的作用，但是對于綠膿桿菌仍然是沒有任何效果的。隨著我們技術(shù)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的深入研究，第2代頭孢菌素的腎臟毒性已經(jīng)比第1代要小一些了。

2.3 第三代頭孢菌素

發(fā)展到第3代頭孢菌素時，已經(jīng)將品種擴充為23種，也分為注射類和口服類。臨床治療過程當中常用的注射類為頭孢哌酮、頭孢他啶以及頭孢曲松，而常用的口服類有頭孢克肟、頭孢布烯和頭孢地尼。除了按使用方法將第3代頭孢菌素分為注射類和口服類，還有另外一種劃分種類的標準是，可以將第3代頭孢菌素分為對于綠膿桿菌有良好抗菌作用的和抗菌活性較弱的兩類。

雖然第3代頭孢菌素發(fā)展在第1代頭孢菌素和第2代頭孢菌素之后，但是它們對于革蘭氏陽性菌的抗菌活性還是不如頭兩代的。但仍有一些個別品種具有較好的抗菌活性，例如頭孢噻肟和頭孢曲松對于青霉素耐藥的肺炎球菌就能夠起到較好的效果。而第3代頭孢菌素的特點就是，已經(jīng)能夠?qū)τ诰G膿桿菌起到較為強的抗菌作用，且比第2代更為優(yōu)秀。但是頭孢噻肟對于綠膿桿菌是起不到任何效果的，起到較強抗菌作用的是頭孢哌酮和頭孢他啶。這兩種之中頭孢他啶是最強的，也是目前所有上市的頭孢品種當中，能夠?qū)τ诰G膿桿菌起到最強抗菌活性的藥物。如果想要在第3代頭孢菌素類選擇一種來治療厭氧菌，那么基本上都會選擇拉氧頭孢，因為這是第3代頭孢當中對于厭氧菌作用最強的一種，幾乎可以與頭孢西丁起到相當?shù)男Чｋm然頭孢哌酮能夠?qū)τ诰G膿桿菌起到作用，但是它對于β-內(nèi)酰胺酶卻沒有很好的穩(wěn)定性。第3代頭孢菌素有一個特點就是大部分的品種半衰期都是比較長的，而且對于組織有極強的穿透力，能夠使一定量滲入到炎性腦脊液中。在所有第3代頭孢菌素當中，頭孢曲松的半衰期是最長的，所以在臨床治療過程當中常常被用于嚴重的感染患者。隨著頭孢菌素藥物的發(fā)展，發(fā)展到第3代的時候已經(jīng)基本上能夠?qū)崿F(xiàn)使用藥物對于腎臟不造成毒性傷害。

2.4 第四代頭孢菌素

第4代頭孢菌素只有三種，分別是頭孢吡肟、頭孢匹羅和頭孢克定。

在第3代的基礎(chǔ)上，第4代頭孢菌素的抗菌譜被進一步的擴大，增強了其對于革蘭氏陽性菌的抗菌活性，特別是對于鏈球菌和肺炎球菌。但即使它已經(jīng)在第3代的基礎(chǔ)上有所增強，仍然效果是不及第1代和第2代的。第4代頭孢菌素的三種藥物基本上都能夠取得與頭孢他啶相似的綠膿桿菌的抗菌活性。而且在對于β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性上有所提升，比第3代要略優(yōu)一些。我們知道第3代頭孢菌素是非常容易在使用過程當中被水解而失去活性的，所以第4代頭孢菌素在此方面有所提升，它不容易被質(zhì)粒介導(dǎo)的酶水解，所以受這類酶的影響程度是比較低的，能夠更好的發(fā)揮出藥品的有效性。