為復發轉移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯合奧沙利鉑進行化療的效果觀察

孫 偉，周曉春

（蘇州市相城人民醫院普外科，江蘇 蘇州 215000）

據調查[1]，我國膽管癌的發病率呈逐年升高的趨勢。在膽管癌發作的初期，該病患者的臨床癥狀并不明顯，對其病情進行診斷有一定的難度。大部分膽管癌患者在就診時其病情已經到了晚期，其失去了最佳的治療時機。臨床上對晚期膽管癌患者常進行化療，以延長其生存期[2]。本文主要是探討為復發轉移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯合奧沙利鉑進行化療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2016年2月至2018年3月期間蘇州市相城人民醫院收治的60例復發轉移性膽管癌患者。這些患者均經病理組織活檢被確診患有復發轉移性膽管癌，不存在進行化療的禁忌證，未患有其他系統的惡性腫瘤。本次研究已通過該院醫學倫理委員會的批準，這些患者及其家屬均對本次研究的內容知情，并簽訂了自愿參加本次研究的知情同意書[3]。將這些患者平均分為對照組和治療組。在對照組患者中，有男性17例，女性13例；其年齡為20～80歲，平均年齡為（65.50±4.50）歲。在治療組患者中，有男性18例，女性12例；其年齡為24～85歲，平均年齡為（67.60±5.50）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 化療方法

這些患者入院后，均為其使用吉西他濱和奧沙利鉑進行化療。治療組患者的用藥方法是：在進行化療的第1 d、第8 d，為患者靜脈滴注1000 mg/m2的吉西他濱（生產廠家：北京協和藥廠，批準文號：國藥準字H20103522），該藥的輸注速率為10 mg/m2/min。同時，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑（生產廠家：江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064297）。化療21 d為1個化療周期，對該組患者進行2個周期的化療。對照組患者的用藥方法是：在進行化療的第1 d、第8 d，在30 min內為患者靜脈滴注1000 mg/m2的吉西他濱。同時，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑。化療21 d為1個化療周期，對該組患者進行2個周期的化療。在對兩組患者進行化療前30 min，均為其靜脈滴注0.25 mg的鹽酸帕洛諾司瓊注射液，以防其在化療期間出現嘔吐的不良反應，每日為其用藥1次。

1.3 觀察指標及化療效果的評定標準

1）化療后，對兩組患者進行1～2年的隨訪，以統計其總生存時長、無進展生存時長。總生存時長是指從患者開始進行化療直至其死亡。無進展生存時長是指從患者開始進行化療直至其病情進展。2）本次研究對象化療效果的評定標準是：完全緩解（CR）：化療后，患者的靶病灶全部消失，沒有新病灶出現，且持續的時間≥1個月；部分緩解（PR）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少≥31%，且持續的時間≥1個月[4]；病情穩定（SD）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少20%～30%；病情進展（PD）：化療后，患者靶病灶的最大徑之和減少≤19%，或出現新的病灶。病情的客觀緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）／總例數×100%。病情的控制率=（完全緩解例數+部分緩解例數+病情穩定例數）／總例數×100%。

1.4 統計學方法

將本次研究的數據輸入Excel表格中進行統計，使用SPSS21.0統計軟件進行分析，化療后兩組患者病情的客觀緩解率及控制率屬于計數資料，用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。其總生存時長、無進展生存時長屬于計量資料，用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

化療后，治療組患者病情的客觀緩解率、病情的控制率均高于對照組患者（P＜0.05），其總生存時長、無進展生存時長均長于對照組患者（P＜0.05）。詳情見表1、表2。

表1 兩組患者化療效果的比較

表2 化療后兩組患者的總生存時長和無進展生存時長的比較（月，±s）

表2 化療后兩組患者的總生存時長和無進展生存時長的比較（月，±s）

組別 例數 總生存時長 無進展生存時長治療組 30 12.50±1.25 7.55±1.20對照組 30 8.75±1.30 5.10±0.65

3 討論

有研究顯示，聯用氟尿嘧啶和鉑類化療藥進行化療的復發轉移性膽管癌患者其病情的控制率不高[5]。近年來，吉西他濱被廣泛地應用于對膽管癌患者進行化療的過程中。使用吉西他濱對復發轉移性膽管癌患者進行化療，可明顯提高鉑類化療藥和腫瘤細胞DNA快速結合的穩定性，干擾腫瘤細胞DNA受損后的自我修復。并且，這兩種化療藥的交叉耐藥性并不明顯，可起到良好的協同作用。奧沙利鉑是一種常見的鉑類化療藥。有研究顯示[6]，聯用吉西他濱和奧沙利鉑對復發轉移性膽管癌患者進行化療，不會使其出現嚴重的不良反應。

相關藥動學研究的結果顯示，為復發轉移性膽管癌患者使用吉西他濱進行化療，該藥可被其體內的脫氧胞苷激酶磷酸化為吉西他濱三磷酸酯。吉西他濱三磷酸酯可抑制腫瘤細胞DNA鏈的延長，抑制腫瘤細胞的活性，確保其腫瘤細胞中吉西他濱代謝物的濃度。研究發現，為復發轉移性膽管癌患者單純加大吉西他濱的給藥劑量，起到的化療效果并不理想。但延長該藥的輸注時間、提高癌灶的藥物濃度，可延長有效血藥濃度的時長，從而增強藥物對腫瘤細胞的滅殺作用。在本次研究中，使用10 mg/m2/min的速度為患者輸注吉西他濱進行化療，可將其體內有效血藥的濃度維持在20 mmol/L的范圍內。但選擇在30 min內為該病患者靜脈滴注吉西他濱，其體內有效血藥的濃度可受到脫氧胞苷激酶飽和度的影響，使該指標的水平降低，減少該病患者腫瘤細胞內吉西他濱代謝物的累積量[7]。

本次研究的結果證實，為復發轉移性膽管癌患者以固定速率輸注吉西他濱聯合奧沙利鉑進行化療的效果較為理想，可明顯提高患者病情的客觀緩解率及控制率。