妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果

張倢

【摘要】 目的：研究探討妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果。方法：選取2018年1-12月于本院眼科就診的57例瞼板vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvv常規治療，在此基礎上，試驗組采用妥布霉素地塞米松眼膏聯合玻璃酸鈉滴眼液治療，對照組僅給予玻璃酸鈉滴眼液治療，比較兩組患者治療效果、干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分、淚膜破裂時間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、淚液分泌試驗（SⅠt）及不良反應發生情況。結果：治療后，試驗組患者總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組淚膜破裂時間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，試驗組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥效果良好，可有效降低患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分，延長淚膜破裂時間，降低角膜熒光素染色得分，增加淚液分泌，降低患者不良反應發生率。

【關鍵詞】 妥布霉素地塞米松 瞼板腺功能障礙 干眼癥 玻璃酸鈉

Effects of Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment on the Adjunctive Treatment of Meibomian Gland Dysfunction Xerophthalmia/ZHANG Jie. //Medical Innovation of China， 2019， 16（29）： -118

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment in the adjuvant treatment of meibomain gland dysfunction dry eye disease. Method： A total of 57 patients with tarsal gland dysfunction xerophthalmia admitted to the ophthalmology department of our hospital from January 2018 to December 2018 were selected as research objects， according to the method of random number table， there were 29 cases in the experimental group and 28 cases in the control group. The experimental group was treated with Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment combined with Sodium Hyaluronate Eye Drops， and the control group was treated with Sodium Hyaluronate Eye Drops only.The treatment effect， subjective svvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvymptom score of dry eyes， meibomial gland function score， tear break-up time （BUT）， corneal fluorescein staining （FL）， schirmer Ⅰ test （SⅠt） and adverse reactions occur were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate in the experimental group was 96.55%， which was significantly higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the subjective symptom score and meibomini gland function score of the experimental group were significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. After treatment， the experimental group were significantly superior to the control group in BUT， FL and SⅠt， with statistically vvvvvvvvvvvvvvvvsignificant differences （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the vvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvevvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvxvvvvperimental group was significantly lower than that in thevvv control group （P<0.05）. Conclusion： Tobramycin and Dexamethasone Ophthalmic Ointment has a good effect in the treatment of tarsal gland dysfunction xeropvvvhthalmia， it can effectively reduce the score of patients subjectivvvvvvvvvvvvve symptoms of dry eyes and the score of meibomian gland function， prolong the tear film rupture time， reduce the score of corneal fluorescein staining， increase the tear secretion， and reduce the incidence of adverse reactions in patients.

[Key words] Tobramycin anvvvvvd Dexamethasone Meibomian gland dysfunctio Xerophthalmia Sodium Hyaluronate

First-authors address： Zhaoqing Gaoyao Pvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvveoples Hospital， Zhaoqing 526040， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.29.030

瞼板腺功能障礙屬于慢性、彌漫性瞼板腺病變，是眼科常見疾病，可由瞼板腺終末導管堵塞或者瞼脂分泌異常導致，是蒸發過強型干眼的主要原因[1]。近年來，隨著人們生活工作方式的改變，瞼板腺功能障礙性干眼癥發病率逐年上升，其眼干、眼癢、眼痛、視物模糊等癥狀嚴重影響患者生活質量[2]，目前對于干眼癥的治療以眼部濕熱敷、按摩眼瞼等為主，缺乏統一的治療方案[3]，臨床應用中部分患者效果欠佳，而妥布霉素地塞米松眼膏屬于糖皮質激素類藥物，不僅可以抑制炎癥反應還可改善過敏反應[4]。本研究就妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的效果進行探討，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1-12月于本院眼科就診的57例瞼板腺功能障礙性干眼癥患者為研究對象，納入標準：患者均符合瞼板腺功能障礙診斷標準[5];近期均未接受過眼部手術。排除標準：對本研究中所用藥物存在過敏現象患者;伴有其他嚴重全身性疾病患者。全部患者按照隨機數字表法分為試驗組和對照組，試驗組29例，對照組28例。患者及家屬均知悉并同意本研究內容，本研究已經醫院相關倫理委員會批準，上報相關部門備案。

1.2 方法 兩組患者均進行常規治療，其中包括眼部清潔、眼部按摩及濕敷等操作。對照組在此基礎上給予玻璃酸鈉滴眼液（生產廠家：URSAPHARM Arzneimittel GmbH，批準文號：國藥準字H20150150，規格：0.1%，10 mL/支）治療，1滴/次，5次/d。試驗組在對照組的基礎上給予妥布霉素地塞米松眼膏（生產廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20020496，規格：9 mg︰3 mg*3 g/支），3～5次/d，涂抹眼瞼緣。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標及評價標準 比較兩組患者治療效果、干眼主觀癥狀評分、瞼板腺功能評分、淚膜破裂時間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、淚液分泌試驗（SⅠt）及不良反應發生情況。（1）治療效果：①顯效：患者干眼癥狀完全消失且淚膜破裂時間在10 s及以上;②有效：患者干眼癥狀明顯好轉且淚膜破裂時間在5～9 s;③無效：患者干眼癥狀無好轉甚至加重且淚膜破裂時間短于5 s[6]。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）干眼主觀癥狀評分：治療前后均對所有患者進行問卷調查，根據患者自訴癥狀做出評分，每項癥狀1分，共10分，其中具體內容包括自覺眼部干澀、有異物感、眼癢、眼痛、眼紅、有分泌物、存在畏光、流淚、視物模糊、視疲勞等癥狀。評分越高，干眼癥狀越重[7]。（3）瞼板腺功能評分：患者均采用自制瞼板腺功能評分量表評估患眼瞼板腺的功能且評分越低表示瞼板腺的功能越好。（4）淚膜破裂時間（BUT）：患者均接受熒光素鈉眼科檢測試紙角膜染色，使用裂隙燈觀察淚膜破裂時間，測2次取平均值，10 s及以上為正常[8]。（5）角膜熒光素染色（FL）：對患者角膜上、下、鼻側、顳側四個象限進行熒光素染色后評分并計算總分。將角膜分為4個象限，無染色為0分，染色少于5個點為1分，出現塊狀染色或絲狀物為3分，染色介于1分和3分之間為2分，4個象限評分相加得分為0～12分，≥3分為角膜熒光素染色陽性（+），﹤3分為角膜熒光素染色陰性（-）[9]。（6）淚液分泌試驗（SⅠt）：患者均進行淚液分泌試紙（天津晶明新技術開發有限公司）檢測，正常值為10～15 mm/5 min，<10 mm/5 min為低分泌。（7）觀察記錄患者不良反應發生情況，包括結膜充血、眼瞼水腫。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件對本研究結果進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，當理論頻數<1時，采用Fisher確切檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 試驗組男15例，女14例，年齡31～59歲，平均（43.21±8.34）歲，病程2～21個月，平均（13.56±4.76）個月;對照組男女各14例，年齡30～59歲，平均（43.33±8.17）歲，病程1～20個月，平均（13.25±4.19）個月。兩組患者的性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的臨床療效比較 試驗組的治療總有效率為96.55%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分對比 治療前，兩組患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組患者淚膜破裂時間、角膜熒光素染色及淚液分泌試驗對比 兩組患者治療前BUT、FL、SⅠt比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，試驗組BUT、SⅠt均明顯長于對照組，且FL明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組患者治療后不良反應發生率對比 治療后，試驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

3 討論

瞼板腺異常發病率逐年升高，干眼癥人群中出現瞼板腺異常的比例則更高[10]。瞼板腺功能障礙性干眼癥所引起的眼癢、眼痛、分泌物異常等癥狀影響患者日常生活質量，臨床上常采用眼部熱敷、局部按摩等方法改善瞼板腺功能[11]，同時采用人工淚液玻璃酸鈉增加眼表濕度緩解眼部干澀[12-13]，但仍有部分患者效果不佳。妥布霉素地塞米松眼膏屬于復合制劑，其中妥布霉素是抗生素的一種，有抗敏感微生物的作用，地塞米松是糖皮質激素，可抗炎抗過敏[14]。

該研究結果顯示，試驗組患者治療后總有效率明顯高于對照組（P<0.05），分析原因一方面玻璃酸鈉滴眼液中的有效成分不僅可與纖維蛋白結合促進上皮細胞的延展和生長，還可以使其充分保持水分[15];另一方面妥布霉素地塞米松眼膏可以消炎殺菌[16]，兩藥聯合增強了對干眼癥的治療效果。本研究結果顯示，治療前，兩組患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，試驗組干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分均明顯低于對照組（P<0.05），其原因主要是瞼板腺發生炎性感染時，可使分泌物變黏稠進而阻塞瞼板腺腺體[17]，與此同時大量炎性因子被激活加重了炎性反應從而對眼表造成損害[18]，妥布霉素地塞米松眼膏可有效減少局部組織菌群感染，降低瞼板腺局部炎性反應發生情況。本研究結果顯示，兩組患者治療前BUT、FL、SⅠt比較，差異均無統計學意義（P>0.05），治療后，試驗組BUT、SⅠt均明顯長于對照組，且FL明顯低于對照組（P<0.05），其原因可能是瞼板腺功能障礙引起瞼板腺脂質分泌異常，使原來穩定的淚膜蒸發過強，甚至引起角膜和結膜病變[19]。妥布霉素地塞米松眼膏聯合玻璃酸鈉滴眼液不僅可以抗炎、抗感染、還可增加眼表濕潤度，穩定淚膜，避免角膜和結膜病變發生，從而增加淚液分泌，延長淚膜破裂時間[20-21]。本研究結果顯示，治療后試驗組患者不良反應發生率明顯低于對照組（P<0.05），分析原因可能是妥布霉素地塞米松眼膏殺菌消炎作用良好，而且眼膏制劑相較于滴眼液在結膜囊內停留時間更長，有利于眼膏的吸收，避免了反復多次涂抹，從而降低人為的感染引起不良反應。

綜上所述，妥布霉素地塞米松眼膏輔助治療瞼板腺功能障礙性干眼癥效果良好，可有效降低患者干眼主觀癥狀評分及瞼板腺功能評分，延長淚膜破裂時間，降低角膜熒光素染色得分，增加淚液分泌，降低不良反應發生情況。

參考文獻

[1]劉澤源，李才銳.瞼板腺功能障礙所致干眼的治療[J].國際眼科雜志，2014，14（2）：270-272.

[2]饒吳增，胡星星，陳自立.玻璃酸鈉滴眼液、妥布霉素地塞米松眼膏聯合物理療法治療瞼板腺功能障礙的效果[J].當代醫藥論叢，2019，17（3）：76-77.

[3]陳胡挪，丁麗遠.玻璃酸鈉滴眼液聯合妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼板腺功能障礙所致干眼癥的療效觀察[J].中國醫藥指南，2019，17（3）：1-2.

[4]張愛軍.妥布霉素地塞米松眼膏在瞼板腺功能障礙治療中的臨床應用[J].慢性病學雜志，2016，17（7）：751-752.

[5]陳旭，馬華峰.瞼板腺功能障礙臨床診斷新進展[J].國際眼科雜志，2018，18（6）：86-89.

[6]湯錦菲，劉春姿，張怡.妥布霉素地塞米松眼膏聯合玻璃酸鈉滴眼液治療瞼板腺功能障礙所致干眼癥[J].中國基層醫藥，2014，21（1）：84-86.

[7]王堯.妥布霉素地塞米松眼膏在瞼板腺功能障礙患者治療中的應用價值[J].中國藥物經濟學，2016，2（2）：81-82.

[8]譚業雙，周霞，許玲，等.抗炎治療瞼板腺功能障礙的臨床研究[J].眼科新進展，2012，32（1）：81-83.

[9]張佳楠，李海麗，晏曉明，等.兩種干眼癥狀問卷評分與干眼臨床檢查的關聯性研究[J].中華實驗眼科雜志，2012，30（4）：362-366.

[10] Den S，Shimizv K，Ikeda T，et al.Association between meibomian gland changes and aging， sex， or tear function[J].Cornea，2006，25（6）：651-655.

[11]彭鑫，張華英，羅丹丹.物理療法在瞼板腺功能障礙所致干眼治療中的應用[J].江西醫藥，2017，52（10）：1061-1062.

[12]朱登峰.玻璃酸鈉滴眼液與中藥內服、熏蒸治療老年性干眼癥療效比較[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（30）：3352-3354.

[13]王寅飛，龍璐晗.2種方案治療老年長期干眼癥的療效觀察與藥物經濟學評價[J].中國醫院用藥評價與分析，2014，14（11）：988-990.

[14]王勇，張海萍.妥布霉素地塞米松眼膏治療瞼緣炎152例療效分析[J].北華大學學報（自然科學版），2014，15（1）：63-65.

[15]楊進壽.玻璃酸鈉滴眼液聯合貝復舒滴眼液治療干眼癥的臨床療效[J].心理醫生，2017，23（33）：191-192.

[16]董瑋，馬莉珍.玻璃酸鈉、卡波姆、聚乙二醇、妥布霉素地塞米松對比治療青光眼合并白內障的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（30）：4212-4214.

[17]林琳，晉秀明，童女俠.局部應用地塞米松治療瞼板腺功能障礙相關性干眼的療效觀察[J].眼科，2013，22（3）：157-160.

[18]宿夢蒼，郝曉琳，張仲臣.干眼癥眼表損害炎癥機制[J]國際眼科雜志，2015，15（5）：821-824.

[19] Gallorini M，Berardi A C，Berardocco M，et al.Hyaluronic acid increases tendon derived cell viability and proliferation in vitro：comparative study of two different hyaluronic acid preparations by molecular weight[J].Muscles Ligaments Tendons J，2017，7（2）：208-214.

[20]常曉雪，相義會，郭秀華，等.妥布霉素地塞米松眼膏聯合玻璃酸鈉治療瞼板腺功能障礙性干眼癥的臨床效果觀察[J].中國醫刊，2018，53（7）：80-83.

[21]毛蕾，劉春蘭，周瓊，等.雙氯芬酸鈉滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的療效[J].實用臨床醫學，2016，17（1）：51-52.

（收稿日期：2019-04-18） （本文編輯：張爽）