電休克治療對抑郁癥患者突觸蛋白影響的研究進展

萬小晗 高樹貴

【關鍵詞】電休克抑郁癥突觸蛋白

抑郁癥是一種常見的精神障礙，流行病學研究顯示我國抑郁癥的患病率高達6%以上。對伴有消極自殺言行及木僵的抑郁癥患者，目前電休克治療是首選的治療方法。且對難冶性抑郁癥患者也有良好的治療效果。關于電休克治療抑郁癥的機制卻仍未完全闡明，最新研究發現電休克治療抑郁癥的機制與大腦內部的神經可塑性及突觸蛋白相關，現將這一研究進展綜述如下。

1電休克治療機制

近年來關于電休克的機制研究主要集中在大腦內生物化學及神經可塑性改變，有學者通過對抑郁癥患者電休克治療前后血液檢測，發現電休克治療可增加去甲腎上腺素（NE）的含量或使突觸后腎上腺素能受體敏感性增加。許多學者在實驗中還發現ECT后血清泌乳素（PRL）水平顯著增高，認為患者進行ECT后引起的PKL水平增高在抗抑郁治療中應該起到一定作用。此外，國內外還有很多文獻報道ECT對神經內分泌的影響，例如隨ECT次數的增加，促甲狀腺素（TSH）水平逐漸減少而皮質醇水平有所增加等。總之，ECT對大腦神經內分泌的影響是肯定的，但是究竟哪種影響是對抑郁癥患者的治療起決定性作用，尚需進一步探討。

2突觸蛋白與抑郁癥

Gephyrin是一種抑制性突觸后蛋白，能與GABAA受體結合，近年來的研究提示，抑郁癥的發生可能與中樞GABA功能缺陷有關。同時還有研究發現，血清膠質纖維酸性蛋白（GFAP）作為一種細胞骨架蛋白，為星形膠質細胞（Ast）所獨有，是Ast常用的標記蛋白，是其活化的特征性標志物，也與抑郁癥存在某種聯系，通過對首發抑郁癥患者和健康對照組的血清GFAP水平差異性進行分析，發現首發抑郁癥患者的血清GFAP水平越高，其認知功能損害越嚴重。

3.電休克治療和抑郁癥突觸蛋白表達變化的相關性研究

3.1動物實驗在動物實驗研究中，Liu等將50只大鼠進行合理分組，利用孤養結合慢性不可預見輕度應激方法制備抑郁模型，建模成功后，給予MECT組和ECT組每日1次分別腹腔注射丙泊酚和生理鹽水后電刺激，連續7日，通過open field和Moms水迷宮分別評定行為學和學習記憶功能的改變，免疫組織化學法和逆轉錄聚合酶鏈反應檢測海馬突觸素（sYP）及其mRNA的表達，結果顯示抑郁組大鼠海馬SYP表達下調，提示抑郁狀態下海馬神經元突觸數量減少，其可塑性受到抑制，表現為學習記憶功能下降，而ECT及MECT組均升高了海馬SYP表達。

3.2不同麻醉藥物聯合ECT治療與突觸蛋白的表達有研究表明，相對正常組，抑郁模型大鼠海馬LTP效應減弱，其相關突觸蛋白表達及PSD-95、GluPd、NR2A的mRNA表達不同程度下調;單純丙泊酚注射不能逆轉上述變化;單純ECT可回升Synapsin I蛋白至正常組水平，而不逆轉其它蛋白表達的降低及相關蛋白mRNA表達的下調;相對單純ECT，丙泊酚聯合ECT下，LTP水平回復至正常組水平，除Synapsin I蛋白水平下降外，PSD-95、NIK2A/B及p-CREB蛋白水平均上調（除外PSD-95，均上升至正常組水平），而PSD-95、NIK2A的mRNA表達回復至正常組水平，由此推論，丙泊酚聯合ECT可不同程度地改善抑郁癥及單純ECT對突觸傳遞可塑性、相關突觸蛋白及其基因的過度效應。

4展里

目前關于電休克治療抑郁癥的機制尚未完全揭示。其中一個可能的機制就是電休克治療能提高抑郁癥患者相關突觸蛋白的表達，以及促進神經可塑性，從而改善抑郁癥狀。最近幾年，有大量的動物實驗已經表明，電休克治療后可促進神經可塑性，繼而影響了抑郁模型大鼠腦內的突觸蛋白濃度。

最近有研究表明，抑郁癥患者腦脊液中的突觸蛋白濃度在電休克治療前后并無差異。但其取材樣本范圍較窄，僅包括12名抑郁癥患者的腦脊液標本，且突觸蛋白不僅存在于腦脊液中，也可在血液、唾液及細胞外液中檢測到，由此可見，我們若擴大取材范圍及檢測其他體液中的突觸蛋白濃度作進一步研究，可能會發現電休克治療抑郁癥的有效機制及其治療有效性的生物標志物，這些都是我們今后對于電休克治療抑郁癥的進一步研究方向。