膿毒癥診斷中可溶性白細胞分化抗原14亞型的應用研究進展

王慧

【關鍵詞】膿毒癥;診斷;可溶性白細胞分化抗原14亞型;應用

近年來，我國人口老齡化加劇，加之醫療上廣譜抗生素以及有創技術、免疫抑制劑等應用的增多，導致膿毒癥及其引發的多器官功能障礙綜合征發病率逐年增高，膿毒癥和多器官功能障礙綜合征屬于ICU中死亡率較高的疾病。膿毒癥早期階段，如給予抗生素治療，患者的生存率以及預后會得到很大改善，由此存必要做好早期診斷工作，從而提升患者生存率。臨床診斷中血培養應用較為廣泛，診斷準確率較高。近年來，生物學標記物能夠有效診斷膿毒癥，降鈣素原是生物學標記物的主要代表，與感染有一定關聯，但是特異性有限。而多項研究證實，可溶性白細胞分化抗原14（sCDl4-st）對膿毒癥的診斷有一定作用。

1 sCD14-st生物學功能及作用機制

sCD14濃度變化會因內毒素水平的變化而變化，LPS對上調sCD14細胞表達有一定效果，同時也能夠加快單核巨噬細胞表面CD14的脫落，導致有級聯放大全身炎癥反應出現。此外，sCD14借助高密度脂蛋白能夠產生中和效果，導致出現自身消耗。當低脂多糖與蛋白（LBP）相結合時，sCD14與LPS就會產生復合物對中性粒細胞產生刺激作用，當蛋白較高時，就會對LPS與細胞膜受體的結合產生抑制效果，最終導致LPS對炎癥細胞的激活進行控制。上皮細胞與介導內皮細胞能夠產生炎癥反應的重要條件就是sCD14，內皮細胞主要借助sCD14與LPS相結合對細胞進行激活，表達細胞間黏附分子-1（ICAM-1），并對IL-6與IL-1進行釋放，從而對LPS產生應答。

LPS與sCD14相結合，就能夠在一定程度上對LP與mCD14的結合產生抑制效果，并對單核細胞的反應進行有效調節，當LPS與LBP相結合后，就會有LPS-LBP復合物產生，當其與mCD14（單核細胞與巨噬細胞表面）相結合后，就能夠借助有絲分裂原對蛋白激酶酪氨酸磷酸化進行激活，從而對信號轉導通路進行激活，活化轉錄因子，最終轉錄多種相關基因，釋放炎性介質。

2 sCD14-st診斷作用

2.1劃分正常參考值，對膿毒癥閾值劃分進行判斷研究證實，70歲以上患者與年輕患者相比，sCD14-st為有意義升高。其中，患有腎功能不全的患者升高較為顯著，sCD14-st會因患者年齡以及腎功能惡化程度的升高而升高，針對于特殊人群需要設定合適的閾值診斷才準確。

2.2診斷膿毒癥相比于降鈣素原，sCD14-st對膿毒癥以及非感染性疾病sIRs的診斷更為有效。在膿毒癥敏感性的診斷中，sCD14-st、血培養以及降鈣素原、IL-6的結果分別為91.9%、35.4%、89.9%、88.9%。在診斷細菌性感染患者以及非細菌性感染患者時發現，sCD14-st無法有效區分開革蘭陽性菌與革蘭陰性菌。但是在膿毒癥的診斷上，較傳統生物學標記物以及血培養的準確率更高。在對急診患者sCD14-st濃度研究中發現，健康人群的sCD14-st濃度最低，其次為普通膿毒癥患者，濃度最高的為重度膿毒癥患者。與此同時，當sCD14-st濃度升高時，患者的SOFA以及APACHEⅡ評分也會逐漸升高。

在一項研究中KOC曲線顯示，C反應蛋白、降鈣素原、IL-6、sCD14-st，sCD14-st對膿毒癥的診斷敏感度可達到92.9%，特異度也能夠達到83.3%。此外，SOFA評分會受到sCD14-st數值大小的影響發生變化，但是APACHEⅡ評分受到sCD14-st數值的影響較小。

2.3評估病情及預后早期診斷膿毒癥疾病中sCD14-st發揮了重要作用，且在疾病嚴重程度以及預后的評價方面也發揮了一定價值。相比于膿毒癥幸存者，膿毒癥死亡患者sCD14-st的平均值較高。另外，早期診斷膿毒癥、SIRS以及膿毒癥休克中，sCD14-st都發揮了一定作用，同時也能夠對住院患者的死亡率進行預測。ICU中重癥膿毒癥患者與膿毒癥休克患者的對比試驗中，對sCD14-st，降鈣素原的質量濃度進行監督測量發現，在入院第一天時，對比sCD14-st中位數，死亡組較存活組高，而兩組的降鈣素原差異較小。在第七天時，sCD14-st就會有顯著降低，生存者組更為明顯，兩組降鈣素原差異不大。由此證明，做好重癥膿毒癥患者以及膿毒癥休克患者的sCD14-st的早期預測，對患者預后有一定作用，也對早期危險分層也有一定意義。

2.4對小兒膿毒癥的作用小兒膿毒癥患者與成人研究結果類似，且sCD14-st能夠對新生兒革蘭陽性以及陰性細菌濃度進行有效區分，當sCD14水平較高時，則患者的多臟器功能不全以及病死率均會較高。但是針對有全身炎癥反應綜合征的患兒，sCD14則無法有效鑒別出感染性或者非感染性SIRS。

3討論

綜上，sCD14-st作為生物學標記物較為可靠，對于膿毒癥疾病的診斷、疾病嚴重程度的評估以及預后分析都有一定意義，但是是否還存在其他診斷結果，還需要更多學者進行試驗做出進一步研究。