硬膜外麻醉和全身麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的影響

蔣保安 肖尚龍

【摘要】 目的：探討硬膜外麻醉和全身麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的影響。方法：選取2017年6月-2019年5月本院收治的72例高齡腹部手術(shù)患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)的原則分為全身麻醉組（A組）36例和硬膜外麻醉組（B組）36例。比較兩組術(shù)后譫妄發(fā)生率，手術(shù)前后GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平。結(jié)果：B組術(shù)后譫妄發(fā)生率顯著低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組術(shù)前GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組術(shù)后MT水平高于A組，其他檢測指標(biāo)均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：硬膜外麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的不良影響顯著小于全身麻醉，因此在高齡腹部手術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 硬膜外麻醉 全身麻醉 高齡腹部手術(shù) 譫妄 GFAP MT NGAL 細(xì)胞因子

[Abstract] Objective： To investigate the influence of epidural anesthesia and general anesthesia for the postoperative delirium， GFAP， MT， NGAL and related cytokines of senile patients with abdominal surgery. Method： A total of 72 senile patients with abdominal surgery from June 2017 to May 2019 were chosen as study objects， and they were randomly divided into general anesthesia group （group A） 36 cases and epidural anesthesia group （group B）?36 cases.Then the postoperative delirium rates， GFAP， MT， NGAL and related cytokines expression levels before and after surgery of two groups were compared. Result： The postoperative delirium rate of group B was significantly lower than that of group A， there was statistically significant difference （P<0.05）. The GFAP， MT， NGAL and related cytokines expression levels of two groups before surgery were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. The MT level of group B after surgery was higher than that of group A， other detection indexes were significantly lower than those of group A， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The bad influence of epidural anesthesia for the postoperative delirium， GFAP， MT， NGAL and related cytokines of senile patients with abdominal surgery is smaller than that of general anesthesia， so its application value in senile patients with abdominal surgery is higher.

[Key words] Epidural anesthesia General anesthesia Senile patients with abdominal surgery Delirium GFAP MT NGAL Cytokines

First-authors address： Jian Hospital of Chinese and Western Medicine， Jian 343009， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.35.028

高齡手術(shù)患者的機(jī)體狀態(tài)較差，手術(shù)及麻醉的耐受性均較差，而這也是圍術(shù)期的重點(diǎn)方面。臨床中與高齡腹部手術(shù)相關(guān)的麻醉研究可見，其中硬膜外麻醉及全身麻醉均可見，效果比較可見，多集中于血流動(dòng)力學(xué)等圍術(shù)期機(jī)體狀態(tài)指標(biāo)的變化，關(guān)于術(shù)后譫妄的研究雖可見，但是與譫妄相關(guān)的血液指標(biāo)變化波動(dòng)研究少見[1-2]。故本研究就硬膜外麻醉和全身麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的影響進(jìn)行探討，以為高齡腹部手術(shù)患者麻醉方式的選擇提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年5月本院收治的72例高齡腹部手術(shù)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡65歲及以上;腹部手術(shù);ASAⅡ、Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前存在認(rèn)知障礙;術(shù)前存在精神異常;3個(gè)月內(nèi)手術(shù)史;合并感染;代謝異常;合并系統(tǒng)器官功能不全。依據(jù)隨機(jī)的原則分為全身麻醉組（A組）36例和硬膜外麻醉組（B組）36例。該研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者中同類疾病者的手術(shù)方式及用藥基本相同，用藥主要為針對(duì)患者的手術(shù)種類進(jìn)行應(yīng)用。在此基礎(chǔ)上，A組進(jìn)行全身麻醉，以舒芬太尼（生產(chǎn)廠家：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20054172，規(guī)格：2 mL︰100 μg）、咪唑安定（生產(chǎn)廠家：徐州恩華藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格：2 mL︰2 mg）、丙泊酚（生產(chǎn)廠家：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20040079，規(guī)格：10 mL︰0.1 g）及羅庫溴銨（生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20103495，規(guī)格：2.5 mL︰25 mg）進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)，進(jìn)行氣管插管，七氟醚持續(xù)吸入，以維持麻醉。B組則進(jìn)行硬膜外麻醉，于腰2～3進(jìn)行硬膜外穿刺，首先以利多卡因（生產(chǎn)廠家：上海禾豐制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20023775，規(guī)格：10 mL︰0.2 g）小量注入，未出現(xiàn)脊麻現(xiàn)象后然后以2%利多卡因7.5 mL及1%羅哌卡因（生產(chǎn)廠家：河北一品制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20113463，規(guī)格：10 mL︰75 mg）7.5 mL注入。兩組其他治療干預(yù)均相同。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)與比較兩組術(shù)后譫妄發(fā)生率，手術(shù)前后GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平。CAM量表：是有效評(píng)估譫妄的量表之一，本量表包括11個(gè)評(píng)估問題，每個(gè)問題的評(píng)分采用1～4分4級(jí)評(píng)分法，以分值越高表示越為嚴(yán)重，其中總分≤19分表示肯定無譫妄，20～22分表示可能存在譫妄，>22分表示肯定存在譫妄[3]。術(shù)前及術(shù)后1、3、5 d分別采集兩組空腹肘靜脈血標(biāo)本，每次采集量為4.0 mL，將血標(biāo)本進(jìn)行離心，離心速度為3 000 r/min，離心時(shí)間為5 min，取血清進(jìn)行檢測，以酶聯(lián)免疫法試劑盒進(jìn)行GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子（IL-1β、IL-6及IL-8）的檢測，由兩名檢驗(yàn)科工作人員進(jìn)行定量檢測，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 A組36例患者，男20例，女16例;年齡65～83歲，平均（71.7±3.9）歲;手術(shù)種類：結(jié)直腸癌根治術(shù)25例，其他手術(shù)11例;ASA分級(jí)：Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ級(jí)11例。B組36例患者中，男21例，女15例，年齡66～77歲，平均（71.8±3.7）歲;手術(shù)種類：結(jié)直腸癌根治術(shù)26例，其他手術(shù)10例;ASA分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)13例。

兩組上述一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組術(shù)后1、3、5 d譫妄發(fā)生情況比較 B組術(shù)后不同時(shí)間譫妄發(fā)生情況顯著差于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組手術(shù)前后GFAP、MT及NGAL表達(dá)水平比較 兩組術(shù)前GFAP、MT及NGAL表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組術(shù)后1、3、5 d的MT表達(dá)水平均高于A組，GFAP與NGAL表達(dá)水平均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組手術(shù)前后相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較 兩組術(shù)前相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;B組術(shù)后1、3、5 d相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)水平均顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

高齡手術(shù)患者的手術(shù)難度較大，圍術(shù)期的相關(guān)重點(diǎn)也較多，而麻醉作為圍術(shù)期的一個(gè)重要方面，其應(yīng)用的研究眾多，且是重中之重[4-5]。另外，與高齡手術(shù)患者相關(guān)的麻醉不良情況研究顯示，術(shù)后譫妄是常見且危害較大、亟待改善的一類不良情況，其發(fā)生發(fā)展與多類指標(biāo)有關(guān)[6-7]。GFAP、MT及NGAL作為臨床研究中與譫妄密切相關(guān)的指標(biāo)，MT的異常降低與GFAP、NGAL的異常升高均與術(shù)后譫妄的發(fā)生密切相關(guān)，其中GFAP與神經(jīng)損傷等有一定的關(guān)系，MT則與生物節(jié)律、神經(jīng)興奮等多方面有關(guān)，進(jìn)而影響到認(rèn)知[8-11];NGAL則與應(yīng)激及炎性損傷等有關(guān)，對(duì)于圍術(shù)期的相關(guān)不良應(yīng)激具有反映意義[12-15]。再者，譫妄相關(guān)細(xì)胞因子中的IL-1β、IL-6及IL-8與炎性損傷等密切相關(guān)，對(duì)于圍術(shù)期的炎性損傷及相關(guān)的神經(jīng)不良影響有積極的反映價(jià)值，研究多認(rèn)為其與譫妄的發(fā)生呈現(xiàn)正相關(guān)，因此在高齡手術(shù)患者中的檢測意義較高[16-18]。硬膜外麻醉和全身麻醉在高齡腹部手術(shù)患者中均可見[19]，但是關(guān)于上述麻醉對(duì)患者譫妄及相關(guān)血液指標(biāo)的影響程度研究不足，故是探究的重點(diǎn)方面之一。

本研究就硬膜外麻醉和全身麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的影響進(jìn)行探究，結(jié)果顯示，硬膜外麻醉的效果相對(duì)更好，表現(xiàn)為術(shù)后譫妄發(fā)生相對(duì)較低，同時(shí)相關(guān)的血液指標(biāo)表達(dá)更好，MT較高，而其他指標(biāo)檢測水平較低，說明硬膜外麻醉更有助于譫妄的控制。分析硬膜外麻醉的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)原因所在，可能與硬膜外麻醉對(duì)高齡患者的機(jī)體各方面，包括神經(jīng)方面的不良影響較小有關(guān)，機(jī)體不良應(yīng)激，炎性損傷控制較好，均為譫妄發(fā)生的控制奠定了基礎(chǔ)，而譫妄相關(guān)的上述指標(biāo)表達(dá)也隨之得到有效調(diào)控[20-22]。

綜上所述，硬膜外麻醉對(duì)高齡患者腹部術(shù)后譫妄及GFAP、MT、NGAL、相關(guān)細(xì)胞因子的不良影響顯著小于全身麻醉，因此在高齡腹部手術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

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（收稿日期：2019-10-16） （本文編輯：程旭然）