血塞通聯(lián)合阿托伐他汀鈣對糖尿病伴腦梗死神經(jīng)功能的影響

黃 靚，陸邦超，陳曉琳，丁從珠

(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京 210008)

研究發(fā)現(xiàn)[1-2]，糖尿病(diabetes)是腦梗死等多種心腦血管疾病的獨立危險因素，糖尿病患者伴發(fā)腦梗死發(fā)生的神經(jīng)功能損傷比非糖尿病患者更嚴(yán)重，死亡風(fēng)險更高。血塞通為中藥制劑，具有抑制血小板聚集的作用[3]。阿托伐他汀鈣為3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能有效抑制HMG-CoA還原酶及膽固醇合成，降低血脂及膽固醇濃度[4]。我院對糖尿病合并腦梗死患者應(yīng)用血塞通聯(lián)合阿托伐他汀鈣進行治療，取得了較為滿意的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)及WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查確診者；②腦梗死發(fā)病時間≤48 h者；③無腦腫瘤、腦出血和血液系統(tǒng)疾病者；④肝、腎及心肺功能正常，無交流障礙、意識障礙者；⑤入組前1周內(nèi)未接受過溶栓治療者。

1.1.2研究對象 根據(jù)上述納入標(biāo)準(zhǔn)，選取南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院收治的104例糖尿病合并腦梗死患者作為研究對象。使用隨機數(shù)字表法均分為2組，每組52例。對照組男32例，女20例，年齡52～75歲，平均60.3±5.8歲，糖尿病病程2～20年，平均7.9±3.6年，腦梗死病程2～47 h，平均11.7±3.0 h，其中腔隙性梗死27例，基底節(jié)區(qū)梗死17例，多發(fā)性腦梗死8例；聯(lián)合組男34例，女18例，年齡54～73歲，平均61.2±6.2歲，糖尿病病程3～21年，平均8.3±3.2年，腦梗死病程3～45 h，平均12.1±2.8 h，其中腔隙性梗死26例，基底節(jié)區(qū)梗死19例，多發(fā)性腦梗死7例。2組患者的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組患者入院后，均采取降血壓、降血糖、改善微循環(huán)和糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療措施。在此基礎(chǔ)上，對照組患者應(yīng)用阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司(大連)，批號20150301)，每次口服20 mg，每日1次，于睡前服用，持續(xù)用藥4周為1個療程，共1個療程。觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣和血塞通(昆藥集團股份有限公司，批號150503)，阿托伐他汀鈣的用法與用量同對照組，將血塞通注射液0.4 g加入250 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次，持續(xù)用藥2周為1個療程，共2個療程。

1.3觀察指標(biāo) (1)治療前后，分別運用NIHSS(美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表)評估患者的神經(jīng)功能，量表評分越低說明神經(jīng)功能損傷越輕。(2)治療前后，采集患者的空腹靜脈血，離心后采集上層血清，使用全自動生化分析儀進行血脂指標(biāo)[膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]檢測以及CRP(C反應(yīng)蛋白)檢測。(3)治療前后采集靜脈血，進行紅細胞壓積檢測。(4)觀察治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評價 療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[5]相關(guān)內(nèi)容：治療后的NIHSS評分降低≥90%，病殘0級為痊愈；治療后的NIHSS評分降低46%～90%，病殘1～3級為好轉(zhuǎn)；治療后的NIHSS評分降低18%～45%為進步；治療后的NIHSS評分降幅<18%，甚至有增加為無效?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn)+進步)÷總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1NIHSS評分 2組治療前的NIHSS評分比較

無明顯差異(P>0.05)，2組治療后的NIHSS評分均明顯降低(P<0.05)，聯(lián)合組治療后的NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表12組治療前后的NIHSS評分比較

組別NIHSS評分治療前治療后tP聯(lián)合組14.25±2.138.31±1.4616.587<0.05對照組14.53±2.0910.25±1.5611.834<0.05t0.6776.547P>0.05<0.05

2.2血液流變學(xué)指標(biāo) 與治療前比較，2組治療后的紅細胞壓積有明顯改善(P<0.05)，聯(lián)合組治療后的紅細胞壓積顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表22組治療前后的紅細胞壓積比較

組別紅細胞壓積/%治療前治療后tP聯(lián)合組47.53±3.2038.12±2.1117.703<0.05對照組46.95±4.0242.14±3.25 6.710<0.05t0.8147.481P>0.05<0.05

2.3血脂指標(biāo)、CRP 2組治療后的TC、TG、LDL-C和CRP水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，HDL-C水平明顯升高(P<0.05)，并且聯(lián)合組各項指標(biāo)的改善幅度明顯比對照組大(P<0.05)。見表3。

表32組治療前后的血脂指標(biāo)及CRP比較

指標(biāo)聯(lián)合組治療前治療后對照組治療前治療后TC/mmol·L-15.70±0.823.05±0.55ab5.69±0.743.25±0.75aTG/mmol·L-11.96±0.651.52±0.31ab1.95±0.471.67±0.47aLDL-C/mmol·L-13.43±0.551.23±0.54ab3.39±0.611.42±0.35aHDL-C/mmol·L-10.95±0.371.28±0.57ab0.96±0.431.10±0.54aCRP/mg·L-14.55±1.833.05±1.14ab4.48±1.793.33±1.38a

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組治療后比較bP<0.05。

2.4臨床療效 聯(lián)合組的痊愈、好轉(zhuǎn)、進步和無效分別為22，18，8和4例，對照組分別為16，15，10和11例，聯(lián)合組患者的治療總有效率(92.31%)顯著高于對照組(78.85%)(P<0.05)。見表4。

2.5不良反應(yīng) 治療期間，聯(lián)合組與對照組分別有3例和4例發(fā)生一過性肝酶升高，均未見其他不良反應(yīng)。

表42組的臨床療效對比

Tab.4 The effect comparison between the 2 groups (n=52)

組別痊愈/例好轉(zhuǎn)/例進步/例無效/例總有效率/%聯(lián)合組22188492.31對照組1615101178.85Z/χ21.8237.340P>0.05<0.05

3 討論

糖尿病患者并發(fā)腦梗死在臨床上較常見，且高血糖還會引起細胞內(nèi)外鈉鈣離子失衡，造成能量代謝障礙[6-7]。臨床治療糖尿病合并腦梗死，要有效控制血糖水平，更重要的是積極改善患者的神經(jīng)功能。

研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，高脂血癥是多種心血管終點事件的促進因素，調(diào)節(jié)血脂水平對降低心血管風(fēng)險具有重大意義。阿托伐他汀鈣能通過與肝臟內(nèi)的HMG-CoA還原酶和膽固醇結(jié)合來降低血脂水平。本次研究結(jié)果顯示，應(yīng)用阿托伐他汀鈣的對照組患者，治療后的TC、TG和LDL-C水平明顯降低，HDL-C水平明顯升高。這一結(jié)果與多數(shù)文獻報道相符[10-12]。除了調(diào)節(jié)血脂水平外，阿托伐他汀鈣還具有一定的抗氧化、抗炎、抗血栓形成和血管內(nèi)皮保護等作用，能夠促進腦梗死患者神經(jīng)功能恢復(fù)[13]。對照組患者治療后的NIHSS評分較治療前明顯降低，這提示阿托伐他汀鈣的應(yīng)用具有一定的神經(jīng)功能保護作用。在動脈粥樣硬化、腦梗死等心血管疾病中，均有CRP參與，CRP是心血管疾病的強效預(yù)測因子[14]。本次研究發(fā)現(xiàn)，對照組治療后的血清CRP水平明顯降低，說明阿托伐他汀鈣具有良好的抗炎作用。

血塞通注射液是從中藥三七中提取的三七總皂苷，具有擴張腦血管、改善微循環(huán)、抗血栓、穩(wěn)定神經(jīng)細胞以及減輕腦水腫等作用[15-17]。本次研究表明，加用血塞通注射液的聯(lián)合組患者，治療后的NIHSS評分顯著低于對照組。說明血塞通的應(yīng)用有效增強了神經(jīng)功能的改善效果，這可能是因為2種藥物具有良好的協(xié)同作用。阿托伐他汀鈣能溶栓、抑制神經(jīng)細胞凋亡、促進神經(jīng)細胞再生，而血塞通通過抑制血小板聚集、改善鈣通道、穩(wěn)定神經(jīng)細胞來保護神經(jīng)功能[18-19]。研究顯示，腦梗死患者的血液流變學(xué)指標(biāo)明顯比正常人高，本次研究發(fā)現(xiàn)，2組治療后的各項血液流變學(xué)指標(biāo)均有明顯改善，但聯(lián)合組的改善程度比對照組更顯著。說明阿托伐他汀鈣與血塞通聯(lián)合用能共同發(fā)揮抗凝作用，改善機體高凝狀態(tài)。研究還發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組的CRP及各項血脂指標(biāo)改善幅度均明顯比對照組大，說明血塞通能夠有效增強阿托伐他汀鈣的調(diào)脂和抗炎作用。這可能與三七皂苷能有效抑制緩激肽、5-羥色胺、二甲苯、醋酸和組胺等引起的毛細血管通透性升高有關(guān)[20]。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯(lián)合血塞通治療糖尿病合并腦梗死，能夠有效降低血脂水平、改善血液流變學(xué)、保護神經(jīng)功能，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，是一種安全、有效的治療方案，值得推廣。