替加環素和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的對比研究

劉培培，趙江

南陽市中心醫院呼吸內科，河南 南陽 473000

鮑曼不動桿菌是一種普遍存在于自然界的非發酵革蘭陰性桿菌，在醫院感染病原菌中占據著重要地位，不但會造成呼吸道感染，還能導致繼發性腦膜炎、泌尿系感染、敗血癥等問題的產生。鮑曼不動桿菌能夠長期存活，廣泛分布于醫院的環境中，對ICU、CCU、危重患者構成極大威脅。鮑曼不動桿菌的發展極快，現已出現多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎，該種病原菌對一系列復合劑和抗生素的耐藥性非常強，具有復雜的耐藥機制，治療難度顯著加大，必須通過有效、合理的藥物來予以對抗[1-3]。本次主要研究在多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的治療上應用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、替加環素的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次入選的76例多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者均于2016年5月～2018年7月至我院接受診療，入選標準：患者及家屬簽署知情同意書；患者表現有不同程度的咳痰、咳嗽、發熱等問題；與《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中有關本研究疾病的診斷標準相符[4]。剔除標準：患者及其家屬不愿參與和配合研究；存在感知、精神障礙；伴有惡性腫瘤、自身免疫疾病、重大器官功能受損等。本研究已得到我院倫理委員會的批準。將76例患者依照就診順序的前后不同平均分配成實驗組與參照組，其中，實驗組：男、女比例15∶23；年齡跨度46～75歲，平均(61.49±4.07)歲；病程跨度0.5～3.5d，平均(1.92±0.17)d。參照組：男、女比例16：22；年齡跨度46～75歲，平均(61.53±4.11)歲；病程跨度0.5～3.5d，平均(1.98±0.19)d。2組患者在病程、年齡與性別構成等基線資料上對比，區別不顯著(P＞0.05)。

1.2 治療方法 參照組接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療：該藥物由“江蘇恒瑞醫藥股份有限公司”提供，國藥準字“H20033654”，首先將3g藥物通過適量5%葡萄糖注射液予以溶解，而后再通過50～100mL的葡萄糖注射液進行稀釋，分成等量的2份，采取靜脈滴注，每隔12h用藥1次，控制30～60min的滴注時間。與此同時，實驗組另添用替加環素治療：該藥物由“江蘇奧賽康藥業股份有限公司”提供，國藥準字“H20133167”。以1g為首次劑量，將其通過9%氯化鈉溶液250mL予以溶解，采取靜脈滴注，每隔12h用藥1次，第二次用藥時在之前的基礎上加用0.5g，控制30～60min的滴注時間，此后維持此劑量用藥。2組均接受為期2周的治療。

1.3 觀察指標 ①對比2組的治療成效、不良反應發生情況，其中，依照《抗菌藥物臨床應用指導原則》對治療成效予以評價[5]：患者治療后，病原菌檢查表明有新病原菌分離出來，患者的臨床表現(咳痰、咳嗽、發熱等)未得到好轉或加重，具有感染表現為無效；患者治療后，其臨床表現得到一定好轉，病原菌檢查表明轉陰，至少有2種病原菌消失為有效；患者治療后，其臨床表現得到顯著好轉，病原菌檢查表明轉陰，至少有3種病原菌消失為顯效；患者治療后，其臨床表現完全消失，病原菌和實驗室檢查表明已恢復正常，病原菌全部消失，通過胸部X片檢查表明病灶吸收為治愈。總有效率為有效率、顯效率和治愈率之和。②對比2組治療前后的血液檢測指標，于清晨空腹狀態，對患者進行5mL左肘靜脈血抽取，在予以15min抗凝劑靜置后，進行10min離心(2500r/min)，將上層清液分離出來，于冰箱(溫度-70℃)中放置待測。對其中的PCT、CRP指標通過酶聯免疫分析法予以檢測；對WBC通過全自動生化分析儀予以檢測。

1.4 統計學處理 用SPSS20.0統計學軟件對相關數據分析，以S)表示計量資料，進行t檢驗；以百分比(%)表示計數資料，進行χ2檢驗，若差異為P＜0.05，則說明有統計學意義。

2 結果

2.1 對比2組治療成效 實驗組的總有效率(86.84%)顯著高于參照組(63.16%)，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 對比2組治療前后的血液檢測指標 2組用藥前的CRP、PCT、WBC對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；實驗組用藥后的CRP、PCT、WBC均顯著低于參照組，且差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 對比2組不良反應產生情況 實驗組的不良反應發生率(15.78%)與參照組(13.15%)對比，差異無統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 對比2組治療成效(例/%)Tab1 Comparison of treatment effectiveness between two groups (cases /%)

表2 對比2組治療前后的血液檢測指標(S)Tab2 Comparison of blood test indexes before and after treatment in two groups (S)

表2 對比2組治療前后的血液檢測指標(S)Tab2 Comparison of blood test indexes before and after treatment in two groups (S)

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表3 對比2組不良反應產生情況(例/%)Tab3 Comparison of adverse reactions in two groups (cases /%)

3 討論

鮑曼不動桿菌在胸腔、體表、空氣、呼吸道中的分布普遍，屬于條件致病菌，可導致神經系統、腹腔、傷口、泌尿系統、呼吸系統等受到感染，其中，最為常見的為呼吸系統，故通常可從被感染患者的呼吸道分泌物、膿液、尿、血等標本中分離出來。鮑曼不動桿菌通過對碳青酶烯酶、β-內酰胺酶產生，可造成菌體外膜通透性發生下降，從而對碳青酶烯類和β-內酰胺酶類抗生素產生耐藥性。臨床極為重視該病原菌發展的泛耐藥、多重耐藥鮑曼不動桿菌導致的感染情況[6,7]。

在多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的治療上，頭孢哌酮舒巴坦是臨床常用抗生素藥物，其由舒巴坦和頭孢哌酮2種藥物復合制成，其中，舒巴坦作為一種酶抑制劑，對大部分金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌、鮑曼不動桿菌產生的β-內酰胺酶的抑制作用較強，且效果不可逆；而頭孢哌酮是一種具有廣泛抗菌譜的第三代頭孢菌素，抗菌效果較好，但對β-內酰胺酶具有較差的穩定性，通過復合制劑，頭孢哌酮舒巴坦能夠對革蘭陰性桿菌、多重耐藥鮑曼不動桿菌發揮顯著的協同作用，但是，僅應用該種藥物，仍無法取得理想的治療成效[8,9]。張可等人[10]在研究中表明，對多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎患者在頭孢哌酮舒巴坦的基礎上另加用替加環素，可促進患者治療效果的顯著提升。本次研究中，實驗組的總有效率達到86.84%，而參照組僅為63.16%，也表明此2種藥物聯合應用的效果突出。替加環素是在米諾環素結構的前提上，對較長側鏈進行增加，相比其他四環素類藥物，該藥物結合細菌核糖體的能力顯著更高，并且，對于細菌四環素外排泵的外排過程，其第9位取代基形成的空間位阻具有阻礙作用，在大部分泛耐藥和多重耐藥菌株中，該藥物達到的抗菌活性較高[11]。替加環素對多重耐藥鮑曼不動桿菌的敏感性較高，但由于該藥物會存在較廣的組織分布，導致血藥濃度不高，故應與其他抗菌藥物聯合使用，以促進治療效果的提升，將其和頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯合使用，可促進2種藥物協同作用的增加，不但能夠使患者的臨床表現得到改善，還能夠促進耐藥情況發生的減少，具備較高的安全性[12,13]。本次研究中，2組的不良反應發生率對比，差異無統計學意義(P＜0.05)，也表明聯合用藥的安全性良好。郭文娟[14]在研究中指出，肺部中毒感染早期診斷常用的炎癥指標有CRP、PCT、WBC，檢測這3項指標，能夠對患者的病情嚴重程度予以早期判斷。本次研究中，相比參照組，實驗組的CRP、PCT、WBC水平下降更為顯著，提示聯合用藥能夠使患者的炎性反應減輕，促進血液免疫球蛋白含量的降低，有利于感染程度的改善[15]。

因而，在多重耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的治療上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、替加環素聯合應用的效果突出，具有較高安全性。