胃腸道間質瘤病理診斷要點

黃娜

（四川省萬源市中心醫院病理科 四川萬源 636350）

所謂胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST），是在腫瘤科臨床實踐工作領域具備常見性的胃腸道間葉源性腫瘤，其通常借由未經分化的，或者是具備多樣化潛能的梭形成上皮樣細胞組成，在基本的生物學行為表現層面具備復雜多樣特征，現有的研究結論證實其不存在絕對良性，在病理分型層面大多可以被劃歸入惡性腫瘤的范疇。胃腸道間質瘤患者的臨床癥狀表現通常缺乏特異性，針對該病患者開展早期臨床診斷工作，需要面對較大的技術困難，絕大多數患者均在腫瘤生長到較大體積且引致顯著癥狀時得到關注，在手術切除后經由組織病理檢查和免疫組織化學檢查實現臨床確診。現階段，盡管與胃腸道間質瘤相關聯的復發風險度評估分級標準制度已經進入了成熟發展階段，但是臨床醫生尚未實現對胃腸道間質瘤疾病基本生物學行為的全面系統分析評價。從總體性角度展開闡釋分析，全面系統地認識和理解胃腸道間質瘤疾病的臨床病理診斷工作實施要點，對于確保患者獲取到及時系統有效的診斷，支持患者獲取到有效的藥物治療具備重要意義。

1 胃腸道間質瘤的與歷史來源 早在1940年，著名病理學家Stout就率先運用“間質瘤”的概念表述形式，針對某些具備奇特形態消化道平滑肌腫瘤展開描述。

1960年，學者Martin針對一種胃奇異形平滑肌瘤展開了研究報道，該種生長于人體胃壁組結構之上的腫瘤病理組織，其組成細胞中含有較為豐富的細胞質，在基本形態層面呈現出圓形或者是多角形特征。在1969年，世界衛生組織在開展腫瘤分類工作過程中，將上述腫瘤病理組織具體劃分為上皮樣平滑肌瘤。

1983年，美國病理學家Mazur和Clark在研究分析胃部平滑肌腫瘤工作過程中，發現了一種具備非上皮來源特征的胃腸腫瘤病理組織，并且將其正式命名描述為“胃腸道間質瘤（GIST）”。

1996年，學者Rossai將來源于胃腸道間葉組織的一大類梭型細胞歸總稱作“胃腸道間質瘤”。

1998年，日本學者Hirota等人明確闡釋胃腸道間質瘤的來源，極有可能是分布在胃腸道肌間神經叢組織中間質干細胞的Cajal細胞，并且發現胃腸道間質瘤病理組織之中存在c-kit基因功能的獲得性突變現象。

2003年，學者Heinrich等人發現，CD117基因檢測陰性的胃腸道間質瘤病理組織中部分存在血小板源生長因子受體A物質（FDGFRA）基因突變，并且其與c-kit基因發生的突變不存在相互重疊現象，且絕大多數經由PDGFRA基因突變形成的腫瘤細胞主要經由上皮樣細胞組成，在基本的生物學行為特征層面具備著鮮明的良性特點，臨床治療預后效果獲取狀態良好。

2 胃腸道間質瘤的組織來源 綜合梳理現有的基礎性臨床醫學研究文獻，通常認為胃腸道間質瘤來源于分布在人體胃腸道間神經叢組織中的間質干細胞Cajal細胞，主要經由未經歷分化生理過程的梭形細胞，或者是上皮樣細胞加以組成。

有基礎性文獻研究資料顯示，Cajal細胞在人體胃腸道組織之中是唯一一種能夠表達CD117基因，以及CD34基因的細胞形態。c-kit原癌基因通常分布在染色體4q11-12位置，其大多為第11外顯子結構發生的突變，且有少數患者因PDGFRA基因發生突變而引致，極少數患者因處在其他位置的外顯子突變而引致，其突變基因的表達產物為CD117蛋白，在絕大多數胃腸道間質瘤患者群體之中都具備明確表達特征，可以將其視作胃腸道間質瘤患者臨床檢查診斷工作過程中的典型標志物。

3 胃腸道間質瘤的病理表現特征 胃腸道間質瘤病理組織在總體性層面具備大小不等、差異明顯的特點，且多數患者的腫瘤病理組織具備較為清晰的邊界分布狀態，但是患者腫瘤病理組織的外部纖維包膜結構通常不甚明顯，表面較為光滑，呈現出結節狀或者是分葉狀的表現特點，可能出現出血表現、壞死表現、黏液變現象，或者是囊性變現象。

胃腸道間質瘤患者腫瘤病理組織的質地大多為實性，質韌易碎，其切面結構通常呈現出灰白色、灰褐色，以及灰紅色特點，具備編織狀、均質狀，以及魚肉狀的形態表現特點。

在胃腸道間質瘤患者的腫瘤病理組織惡性程度較高條件下，其邊界位置通常會展示出高度模糊特征，質地軟化，呈現出魚肉狀外觀特征，能夠與周圍分布的各類組織結構發生炎性粘連現象，或者是直接浸潤現象。

胃腸道間質瘤病理組織在接受鏡下組織學檢查過程中主要可以被劃分為三種具體化的表現類型，梭形細胞型（約占總數70.00%），上皮樣細胞型（20.00%），以及混合細胞型（10.00%）。研究結果顯示，部分具備梭形表現特征的腫瘤細胞和平滑肌細胞的鏡下表現特征較為相近，其界線位置缺乏清晰性，細胞的排列方式呈現出顯著且鮮明的束狀、柵欄狀，以及旋渦狀特點。腫瘤細胞內部的胞質含量較為豐富，呈現出輕度或者是中度的嗜伊紅染色，其細胞核結構具備胖梭狀、短梭狀，或者是長桿狀，細胞核兩端位置呈現出尖或者是平鈍，能夠呈現出空泡現象，細胞質具備弱嗜酸性，核仁缺乏明顯性。

腫瘤病理組織細胞間質以發生在漿細胞與淋巴細胞之間的炎性浸潤作為主要表現形式，伴隨發生玻璃樣變性現象或者是粘液性變性現象，部分患者在臨床中可能會出現囊性變現象、壞死現象，或者是組織出血現象。

上皮樣瘤細胞具備界限清晰的表現特點，其外部形態通常呈現出圓形、卵圓形、多角形等特點，其細胞質含量較為豐富，輕度嗜伊紅染色或者是透明淡染，細胞能夠呈現稠糊印戒樣表現，或者是脂肪細胞樣表現，其細胞核結構的表現具備多樣性，核膜結構微薄，染色質細，分布狀態均勻，且在多數細胞之內能夠觀察到一個呈現紫紅色特征的染色核仁，分布位置居中或者是緊貼核膜。該類腫瘤病理組織的細胞間質能夠觀察到透明變性現象，玻璃樣變性現象，黏液樣變性現象，鈣化現象，出血現象，或者是壞死現象。

從總體性角度展開闡釋分析，針對胃腸道間質瘤患者開展病理診斷，應當在分析患者的病理分型條件下，綜合運用各類檢查技術手段。