膿毒癥診斷中可溶性白細(xì)胞分化抗原14亞型的應(yīng)用研究進(jìn)展

王慧

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院 廣西桂林 541001）

近年來，我國人口老齡化加劇，加之醫(yī)療上廣譜抗生素以及有創(chuàng)技術(shù)、免疫抑制劑等應(yīng)用的增多，導(dǎo)致膿毒癥及其引發(fā)的多器官功能障礙綜合征發(fā)病率逐年增高，膿毒癥和多器官功能障礙綜合征屬于ICU 中死亡率較高的疾病。膿毒癥早期階段，如給予抗生素治療，患者的生存率以及預(yù)后會得到很大改善，由此有必要做好早期診斷工作，從而提升患者生存率[1]。臨床診斷中血培養(yǎng)應(yīng)用較為廣泛，診斷準(zhǔn)確率較高。近年來，生物學(xué)標(biāo)記物能夠有效診斷膿毒癥，降鈣素原是生物學(xué)標(biāo)記物的主要代表，與感染有一定關(guān)聯(lián)，但是特異性有限。而多項研究證實，可溶性白細(xì)胞分化抗原14（sCD14-st）對膿毒癥的診斷有一定作用。

1 sCD14-st生物學(xué)功能及作用機(jī)制

sCD14 濃度變化會因內(nèi)毒素水平的變化而變化，LPS 對上調(diào)sCD14 細(xì)胞表達(dá)有一定效果，同時也能夠加快單核巨噬細(xì)胞表面CD14 的脫落，導(dǎo)致有級聯(lián)放大全身炎癥反應(yīng)出現(xiàn)。此外，sCD14 借助高密度脂蛋白能夠產(chǎn)生中和效果，導(dǎo)致出現(xiàn)自身消耗[2]。當(dāng)?shù)椭嗵桥c蛋白(LBP）相結(jié)合時，sCD14 與LPS 就會產(chǎn)生復(fù)合物對中性粒細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，當(dāng)?shù)鞍纵^高時，就會對LPS 與細(xì)胞膜受體的結(jié)合產(chǎn)生抑制效果，最終導(dǎo)致LPS 對炎癥細(xì)胞的激活進(jìn)行控制。上皮細(xì)胞與介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞能夠產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的重要條件就是sCD14，內(nèi)皮細(xì)胞主要借助sCD14 與LPS 相結(jié)合對細(xì)胞進(jìn)行激活，表達(dá)細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1），并對 IL-6 與 IL-1 進(jìn)行釋放，從而對 LPS 產(chǎn)生應(yīng)答[3]。

LPS 與sCD14 相結(jié)合，就能夠在一定程度上對LP 與mCD14 的結(jié)合產(chǎn)生抑制效果，并對單核細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，當(dāng)LPS 與LBP 相結(jié)合后，就會有LPS-LBP 復(fù)合物產(chǎn)生，當(dāng)其與mCD14（單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞表面）相結(jié)合后，就能夠借助有絲分裂原對蛋白激酶酪氨酸磷酸化進(jìn)行激活，從而對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路進(jìn)行激活，活化轉(zhuǎn)錄因子，最終轉(zhuǎn)錄多種相關(guān)基因，釋放炎性介質(zhì)。

2 sCD14-st診斷作用

2.1 劃分正常參考值，對膿毒癥閾值劃分進(jìn)行判斷 研究證實，70 歲以上患者與年輕患者相比，sCD14-st 為有意義升高[4]。其中，患有腎功能不全的患者升高較為顯著，sCD14-st 會因患者年齡以及腎功能惡化程度的升高而升高，針對于特殊人群需要設(shè)定合適的閾值診斷才準(zhǔn)確。

2.2 診斷膿毒癥 相比于降鈣素原，sCD14-st 對膿毒癥以及非感染性疾病SIRS 的診斷更為有效[5]。在膿毒癥敏感性的診斷中，sCD14-st、血培養(yǎng)以及降鈣素原、IL-6 的結(jié)果分別為 91.9%、35.4%、89.9%、88.9%。在診斷細(xì)菌性感染患者以及非細(xì)菌性感染患者時發(fā)現(xiàn)，sCD14-st 無法有效區(qū)分開革蘭陽性菌與革蘭陰性菌。但是在膿毒癥的診斷上，較傳統(tǒng)生物學(xué)標(biāo)記物以及血培養(yǎng)的準(zhǔn)確率更高。在對急診患者sCD14-st 濃度研究中發(fā)現(xiàn)，健康人群的sCD14-st 濃度最低，其次為普通膿毒癥患者，濃度最高的為重度膿毒癥患者。與此同時，當(dāng)sCD14-st濃度升高時，患者的SOFA 以及APACHEⅡ評分也會逐漸升高。

在一項研究中ROC 曲線顯示，C 反應(yīng)蛋白、降鈣素原、IL-6、sCD14-st，sCD14-st 對膿毒癥的診斷敏感度可達(dá)到92.9%，特異度也能夠達(dá)到83.3%。此外，SOFA 評分會受到sCD14-st 數(shù)值大小的影響發(fā)生變化，但是APACHEⅡ評分受到sCD14-st 數(shù)值的影響較小。

2.3 評估病情及預(yù)后 早期診斷膿毒癥疾病中sCD14-st 發(fā)揮了重要作用，且在疾病嚴(yán)重程度以及預(yù)后的評價方面也發(fā)揮了一定價值。相比于膿毒癥幸存者，膿毒癥死亡患者sCD14-st 的平均值較高。另外，早期診斷膿毒癥、SIRS 以及膿毒癥休克中，sCD14-st 都發(fā)揮了一定作用，同時也能夠?qū)ψ≡夯颊叩乃劳雎蔬M(jìn)行預(yù)測。ICU 中重癥膿毒癥患者與膿毒癥休克患者的對比試驗中，對sCD14-st、降鈣素原的質(zhì)量濃度進(jìn)行監(jiān)督測量發(fā)現(xiàn)，在入院第一天時，對比sCD14-st 中位數(shù)，死亡組較存活組高，而兩組的降鈣素原差異較小。在第七天時，sCD14-st 就會有顯著降低，生存者組更為明顯，兩組降鈣素原差異不大[6]。由此證明，做好重癥膿毒癥患者以及膿毒癥休克患者的sCD14-st 的早期預(yù)測，對患者預(yù)后有一定作用，也對早期危險分層也有一定意義。

2.4 對小兒膿毒癥的作用 小兒膿毒癥患者與成人研究結(jié)果類似，且sCD14-st 能夠?qū)π律鷥焊锾m陽性以及陰性細(xì)菌濃度進(jìn)行有效區(qū)分，當(dāng)sCD14 水平較高時，則患者的多臟器功能不全以及病死率均會較高。但是針對有全身炎癥反應(yīng)綜合征的患兒，sCD14 則無法有效鑒別出感染性或者非感染性SIRS。

3 討論

綜上，sCD14-st 作為生物學(xué)標(biāo)記物較為可靠，對于膿毒癥疾病的診斷、疾病嚴(yán)重程度的評估以及預(yù)后分析都有一定意義，但是是否還存在其他診斷結(jié)果，還需要更多學(xué)者進(jìn)行試驗做出進(jìn)一步研究。