有氧康復運動對急性冠脈綜合征患者MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影響

吳濤 劉杞

[摘要] 目的 探討有氧康復運動對急性冠脈綜合征患者MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1的影響。 方法 選取2016年3月～2019年5月我院收治的急性冠脈綜合征患者59例，隨機分為常規組（n=27）和有氧運動組（n=32），同時選取25例同期健康體檢人群作為對照組。常規組給予常規藥物治療，有氧運動組在此基礎上給予有氧康復運動方案。ELISA法測定治療前后血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度。 結果 治療前觀察組血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度均顯著高于對照組[（89.24±17.19）ng/mL vs（35.62±6.88）ng/mL;（587.12±19.12）ng/mL vs （228.59±28.30）ng/mL;（38.11±7.59）ng/mL vs （6.82±1.82）ng/mL;（319.01±23.71）ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]，差異有統計學意義（P<0.05）。治療前有氧運動組和常規組MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后均有所下降，但有氧運動組治療后MMP-9、VEGF及sICAM-1水平顯著低于常規組（P<0.05）。 結論 有氧康復運動可顯著降低急性冠脈綜合征患者血管內皮炎癥因子MMP-9、VEGF及sICAM-1，有助于患者康復。

[關鍵詞] 急性冠脈綜合征;有氧運動;MMP-8;MMP-9;VEGF;sICAM-1

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）33-0015-04

[Abstract] Objective To investigate the effects of aerobic rehabilitation exercise on MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome. Methods A total of 59 patients with acute coronary syndrome from March 2016 to May 2019 were randomly divided into the conventional group（n=27） and the aerobic exercise group （n=32）. At the same time， 25 cases of healthy physical examination were selected as the control group. The conventional group was given conventional medical treatment， and the aerobic exercise group was given an aerobic rehabilitation exercise program on the above treatment. Serum MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 concentrations were measured by ELISA before and after treatment. Results The serum levels of MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 in the observation group before treatment were significantly higher than those in the control group [（89.24±17.19） ng/mL vs （35.62±6.88） ng/mL， （587.12±19.12） ng/mL vs （228.59±28.30） ng/mL， （38.11±7.59） ng/mL vs （6.82±1.82） ng/mL， （319.01±23.71） ng/mL vs （85.68±19.37） ng/mL]， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference between MMP-8， MMP-9， VEGF and sICAM-1 between the aerobic exercise group and the conventional group before treatment（P>0.05）. And they were decreased after treatment， but the levels of MMP-9， VEGF and sICAM-1 after treatment in the aerobic exercise group were also significantly lower than those of the conventional group（P<0.05）. Conclusion Aerobic rehabilitation exercise can significantly reduce vascular endothelial inflammatory factors MMP-9， VEGF and sICAM-1 in patients with acute coronary syndrome， which may help patients recover.

[Key words] Acute coronary syndrome; Aerobic exercise; MMP-8; MMP-9; VEGF; sICAM-1

冠狀動脈疾病是全球人類第一大死因，其中急性冠脈綜合征最為兇險[1]。每年在美國就有63萬新發急性冠脈綜合征患者[2]。急性冠脈綜合征主要是心臟血管內皮斑塊形成及血栓產生導致的冠脈閉塞、心肌缺血[3]。炎癥反應扮演重要角色，研究證實血管內皮相關炎癥因子如基質金屬蛋白酶-8（matrix metalloproteinase-8，MMP-8）、基質金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及可溶性細胞間粘附分子（soluble intercellular adhesion molecule，sICAM-1）等均參與其中。急性冠脈綜合征患者合理的康復干預可改善患者預后，其中有氧運動已經被應用于該領域，但在國內目前尚處于起步階段[4]。本研究將探討有氧運動對與急性冠脈綜合征炎癥反應密切相關的MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1等的影響，為有氧運動在急性冠脈綜合征領域應用奠定基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2019年5月于我院心血管內科就診且經血清學、心電圖及臨床表現明確診斷的急性冠脈綜合征患者59例為觀察組，所有患者診斷均符合美國心臟病學會和美國心臟病協會制定的臨床診斷標準[5]。排除合并其他臟器嚴重疾病、行動不便、入院后行PCI術等患者。觀察組中，男40例，女19例，平均（73.78±8.62）歲。另選取25例同期健康體檢人群作為對照組，其中男17例，女8例，平均年齡（71.98±10.13）歲。兩組性別比和平均年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。將59例患者隨機分為常規組（27例）和有氧運動組（32例），其中常規組中男19例，女8例，平均年齡（73.12±9.36）歲;有氧運動組中男21例，女11例，平均年齡（74.33±9.72）歲。兩組性別構成和平均年齡比較差異均無統計學意義（t=1.033，P>0.05;χ2=0.171，P>0.05）。見表1。

1.2 方法

1.2.1 常規組方案? 納入常規組的患者給予抗血小板藥、降脂藥、抗凝藥以及改善心肌重塑藥物。不輔以有氧康復運動計劃。

1.2.2 有氧運動組方案? 納入有氧運動組的患者在給予常規組同樣藥物治療的同時，協同進行有氧康復運動計劃。具體方案如下：在康復科醫生指導下學習如何運動，所有有氧運動組均采用步行運動方式，步行500 m-200 m（3 min）-休息（3 min）-1000 m（30 min） -休息（10 min）-同樣步速1000 m。每次達到靶強度運動時間為10～20 min即可，每周約5次，完整康復周期為12周。當出現心悸、氣短和胸悶等癥狀時需立即停止運動。

1.2.3 對照組方案? 健康人群正常生活即可，不給予任何藥物且不執行任何有氧康復運動計劃。

1.3 觀察指標

分別抽取急性冠脈綜合征患者治療前和治療后空腹靜脈血6 mL，離心分離血清后凍存于-80℃冰箱備用。基質金屬蛋白酶-8（MMP-8）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內皮生長因子（VEGF）及可溶性細胞間粘附分子（sICAM-1）均采用ELISA法檢測。試劑盒均購自美國R&D公司，所有實驗操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書執行。具體步驟：（1）稀釋標準品;（2）樣品孔中加入待測血清50 μL，設置空白孔及標準品孔，孵育30 min;（3）洗滌5次，拍干;（3）加酶標記物50 μL，孵育洗滌;（4）每孔中加顯色劑A和B各50 μL;（5）加終止液50 μL;（6）測定吸光度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前觀察組患者與健康人群血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度比較

ELISA結果顯示，治療前觀察組患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1濃度均顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 治療前后有氧運動組和常規組患者血清MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1水平比較

治療前兩組MMP-8、MMP-9、VEGF及sICAM-1比較，差異無統計學意義（P>0.05）;而治療后以上指標在同組內均顯著低于治療前水平，差異均有統計學意義（P<0.05）。此外，有氧運動組患者治療后血清MMP-9、VEGF及sICAM-1均顯著低于常規組治療后水平（P<0.05）;而兩組間MMP-8在治療后比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

急性冠脈綜合征已成為老年心血管疾病患者的主要死因，雖然近些年來隨著醫學技術的不斷發展，急性冠脈綜合征死亡率有所下降，但部分不規范治療會造成嚴重后果[6]。急性冠脈綜合征是一組由冠狀動脈斑塊破裂或侵入產生的心血管嚴重疾病，包括急性ST抬高型心梗、急性非ST抬高型心梗以及不穩定型心絞痛。炎癥反應參與了從白細胞黏附到斑塊破裂及血栓形成的全過程，扮演著重要作用。急性冠脈綜合征中炎癥反應是引起斑塊不穩定的主要因素[7]。其治療過程強調盡可能迅速恢復血流灌注，最大可能保護心肌功能，改善長遠期預后。目前臨床主要治療手段包括保守藥物治療、介入治療以及外科治療。越來越多的臨床經驗認為急性冠脈綜合征的治療并非單一，而需要一個全面的治療策略，包括短期抗凝、長期抗血小板、長期降脂及適當的介入或外科聯合療法[8]。由于抗血栓療法和早期血管重建的運用，急性冠脈綜合征患者死亡率顯著下降，繼而產生更多的疾病復發情況[9]。正因如此，對急性冠脈綜合征患者的長期康復治療復發引起臨床醫生和患者的關注。但復雜的儀器設備和康復程序并不適合患者的家庭康復，運動可通過改善機體免疫功能及代謝功能，進而改善生活質量[10]。其中適度的有氧運動可改善由于心肌缺血而造成的缺氧狀態，有助于急性冠脈綜合征患者心肌功能恢復，并與冠心病發病率和死亡率呈顯著負相關性。但不合理的運動可能會超出心肌有氧代謝需求，造成無氧代謝，發揮負面效應。因此，尋找合適的有氧運動方案對于急性冠脈綜合征患者康復治療尤為關鍵。此外，有氧運動的保護機制有待進一步探究。