丁苯酞膠囊對非胰島素依賴型糖尿病周圍神經病變的療效分析

張荷慧，張慶元，童巧文，石曉聰

非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）是最為常見的糖尿病[1]，多數在35歲以后發病，隨著人們生活水平的提高，其發病率逐年上升，并呈低齡化的趨勢[2]。NIDDM中有50%～70%出現周圍神經病，病變所累廣，主要有感覺神經、運動神經及自主神經，對患者生活質量造成極大影響。臨床治療常以控制膳食、正規藥物治療為主，可以改善神經功能，緩解患者臨床癥狀；但至今尚未找到確切有效的治療藥物。張海濤[3]研究表明，丁苯酞具備減輕患者臨床癥狀，改善病變神經傳導速度和傳導波幅的優勢。本研究給予NIDDM周圍神經病患者丁苯酞膠囊治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省溫州市人民醫院2016年7月至2017年12月收治的NIDDM周圍神經病68例，納入標準：（1）符合NIDDM周圍神經病診斷標準[4]；（2）糖化血紅蛋白（HbA1c）水平＞7%；（3）具有正常的認知和行為能力；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）其他原因引起的周圍神經病變者；（2）合并嚴重心腦血管、肺、肝、腎、外周血管、血液疾病、免疫系統疾病及感染者；（3）肝、腎等重要器官功能嚴重障礙等疾病；（4）妊娠期患者；（5）對藥物過敏者。整群抽樣隨機分為對照組和觀察組。對照組32例，其中男12例，女20例；年齡48～58歲，平均（53.4±6.2）歲；病程 4～11年，平均（8.6±4.1）年；合并視網膜病變5例，腎病2例，冠心病1例，原發性高血壓10例。觀察組36例，男15例，女21例；年齡47～59歲，平均（54.7±5.9）歲；病程5～ 11年，平均（9.1±3.5）年；合并糖尿病視網膜病變2例，糖尿病腎病2例，冠心病1例，原發性高血壓12例。兩組上述資料差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均予以合理膳食、適量運動及常規降糖治療，治療過程中控制血糖（空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L）。對照組給予 -硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d，靜脈滴注；甲鈷胺注射液1.0mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，1次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組治療基礎上聯合丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，口服。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 觀察兩組療效、神經傳導速度、超氧化物歧化酶（SOD）活力及丙二醛（MDA）。神經傳導速度包括：感覺神經傳導速度（SCV）和運動神經傳導速度（MCV），患者在治療前后由同一位醫師行肌電圖檢測，上肢取左側尺神經，下肢取右側腓總神經、腓淺神經。兩組在治療前及治療后4周抽取清晨空腹靜脈血3～5 ml，采用硫代巴比妥酸化學比色法測定血清MDA濃度，黃嘌呤氧化酶法測定SOD活力。

1.4 療效判定標準[4]顯效：肢體癥狀（疼痛、麻木）明顯減輕，深、淺感覺近乎正常恢復，神經傳導速度恢復正常或比之前增加5m/s以上；有效：肢體癥狀（疼痛、麻木）減輕，深、淺感覺較前敏感，神經傳導速度增加速度＜5 m/s；無效：癥狀體征無變化，神經傳導速度無變化。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料比較采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組總有效率為86.1%，高于對照組的62.5%，差異有統計學意義（x2=5.04，P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療后神經傳導速度比較觀察組剔除神經傳導速度測不出4例，對照組剔除2例。治療后，神經傳導速度各項觀察值標均高于對照組（均P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組治療后SOD活力、MDA比較

治療后，觀察組血清SOD活力高于對照組，MDA濃度低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 成本-效果分析 觀察組每獲得個治療單位需花費199.3元，與對照組的219.7元，少花費20.4元，見表4。

3 討論

糖尿病周圍神經病變是糖尿病最常見的并發癥之一，已成為失明、腎功能不全、糖尿病足和心腦血管疾病的主要致病原因，給患者及家庭帶來沉重的經濟負擔，嚴重影響患者生命質量[5]。甲鈷胺、-硫辛酸是治療該病的常用藥物，具有改進胰島素功能、促進葡萄糖代謝以及保護神經細胞的優勢，但是在癥狀改善效果以及神經損傷修復情況尚得不到滿意療效。丁苯酞是作用于急性缺血性腦卒中多個病理環節的創新藥物，是治療腦梗死的人工合成藥物[6]，可明顯有效修復受損的神經。其主要作用機制：通過修復神經功能、保護線粒體、重構微循環并影響血管內皮生長因子來促進新生血管形成，進而達到治療的作用。研究發現，丁苯酞可明顯減輕糖尿病周圍神經病患者的肢體疼痛、麻木等癥狀，同時不同程度地改善神經傳導速度（反映髓鞘功能）和神經傳導波幅（反映軸索功能）[7]。本研究發現治療組總有效率高于對照組（P＜ 0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 例

表2 兩組治療后神經傳導速度比較 m/s

表3 兩組治療后SOD活力、MDA比較

表4 兩組治療成本-效果分析

SOD可阻止氧自由基的連鎖反應，保護細胞免受損傷，因此可反映機體清除自由基的能力。臨床上發現糖尿病周圍神經病變患者血清SOD水平低于糖尿病無周圍神經病變患者，神經病變的糖尿病患者其氧化應激指標升高與神經病變的嚴重程度相關，監測糖尿病周圍神經病變患者SOD水平對其病情的評估和臨床預后的檢測有十分重要的臨床意義[8]。MDA是脂質過氧化終產物，可隨著ROS產生的增加而升高，反映脂質過氧化水平，還可以間接地反映出細胞損傷的程度[9]。因此測定SOD和MDA是評價體內抗氧化與氧化的平衡體系的重要指標。本研究發現，治療后，觀察組MCV、SCV各項觀察值標均高于對照組（均P＜0.05）；觀察組血清SOD濃度高于對照組（P＜0.05），MDA濃度低于對照組（P＜ 0.05）。

綜上所述，丁苯酞膠囊聯合硫辛酸和甲鈷胺治療NIDDM周圍神經病療效顯著，改善病變神經功能，提高SOD活力及降低MDA水平，更具成本-效果。