血清?-谷氨酰轉肽酶對外科治療肝細胞癌患者生存狀況的影響

朱飛，張同義，胡運庭

肝細胞癌（HCC）是臨床上常見的惡性腫瘤之一，致死率居惡性腫瘤的第2位[1]。中國作為HCC的高發地區，每年全球約1/2的 HCC新發病例發生在我國[2]。肝切除術是目前臨床從根本上治療HCC的主要手段，但是接受肝切除術治療的患者，術后的復發率一直居高不下，患者長期的生存狀況并不樂觀。所以，通過有效的評估手段對HCC患者進行評估，能夠為指導臨床治療提供有力的科學依據，在術前評估HCC患者的復發風險，對改善患者長期的生存狀況也具有重要意義[3-4]。本研究探討血清 -谷氨酰轉肽酶水平（GGT）在預測HCC患者手術治療后腫瘤復發和患者長期生存狀況中的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2010年3月至2012年3月浙江省衢州市中醫醫院收治的HCC患者214例。納入標準：（1）首次行根治性肝切除術；（2）符合肝細胞癌病理診斷；（3）術前未接受肝動脈栓塞化療、射頻消融及放療等其他抗腫瘤治療；（4）Child-Pugh分級A級或B級[5]；（5）術前腫瘤無肝外轉移。排除標準：（1）術前接受肝動脈栓塞化療、射頻消融及放療等其他抗腫瘤治療[6]；（2）患有其他惡性腫瘤疾病；（3）有肝外轉移或腫瘤破裂現象出現。本研究經院倫理委員會審核同意，患者及其家屬均簽署知情協議書。

1.2 方法 所有患者行HCC根治切除，即完整切除肉眼可見腫瘤組織，顯微鏡下顯示手術切緣無腫瘤細胞殘留。

1.3 隨訪 患者術后2年內每3個月隨訪1次，2年后根據患者的病情發展，隨訪復查頻率改為每3～6個月隨訪1次。復查項目主要有：腹部彩超、血清甲胎蛋白、腹部CT或MRI、胸部X線、乙肝兩對半以及肝腎功能等。

1.4 統計方法 采用SPSS 19.0軟件進行統計分析。正態分布資料以均數±標準差表示，偏態分布資料采用M（QR）表示。組間比較采用t檢驗，中位數比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料采用x2檢驗或Fisher確切概率法。總生存率和無瘤生存率采用Kaplan-Meier法估計，并用Logrank檢驗比較組間差異。生存資料的多因素分析采用Cox回歸。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 匹配前，高GGT組中男性患者更多，血清白蛋白更低，谷氨酸轉氨酶更高，腫瘤侵犯大血管比例更高，腫瘤直徑更大，腫瘤數目越多，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；經過傾向性比較后，共有58對患者匹配成功，兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組無瘤生存率比較 兩組術后12、36及60個月無瘤生存率差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組總生存率比較 兩組術后12、36及60個月總生存率差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組無瘤生存率和總生存率 多因素分析顯示：甲胎蛋白≥400 ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm及腫瘤數目≥3個是影響HCC患者術后無瘤生存率的獨立風險因素；GGT＞50U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm及腫瘤數目≥3個是影響HCC患者術后總生存率的獨立風險因素。

表1 不同血清 -谷氨酰轉肽酶水平肝細胞癌患者臨床指標比較

3 討論

GGT主要存在于人的肝臟細胞中，是谷胱甘肽代謝的重要酶種。GGT能夠幫助減弱肝細胞代謝過程中產生的氧化產物的消極影響，也是反映肝臟損傷的重要血清學指標[7]。GGT與核酸的代謝以及腫瘤的發生存在著密切關聯，已被廣泛應用于肝功能不全和阻塞性黃疸等疾病的評價指標[8]。另外，GGT水平的升高也與HCC存在密切關聯。

本研究結果中，高GGT水平組的腫瘤侵犯大血管患者所占的比例較高，且該組患者的腫瘤直徑相對偏大，表明GGT與HCC的發展存在密切聯系。在術后生存率方面，兩組術后12、36及60個月的無瘤生存率、總生存率差異均有統計學意義（均P＜0.05）。由于GGT是一種促進谷胱甘肽代謝的酶，能夠通過發揮促氧化的作用引起機體持續性的氧化應激反應[9]，從而促進上皮細胞的間質轉化，還可以促進DNA的氧化損傷，降低癌基因穩定性[10]。同時，GGT在抑制細胞凋亡的過程中也起著重要作用。以上數據都表明GGT對于抑制細胞的凋亡有著不可替代的重要作用。另外，Cox多因素分析證實，甲胎蛋白≥400ng/ml、GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm以及腫瘤數目≥3個是影響HCC患者術后無瘤生存率的獨立風險因素；而GGT＞50 U/L、大血管侵犯、腫瘤最大直徑≥10 cm以及腫瘤數目≥3個是影響HCC患者術后總生存率的獨立風險因素[11]。

表2 兩組術后12、36及60個月的無瘤生存率 %

表3 兩組術后12、36及60個月的總生存率 %

表4 影響肝細胞癌患者術后無瘤生存率和總生存率的多因素分析

綜上所述，GGT水平可以對HCC患者的肝功能進行有效預估，并且能夠在預測HCC患者術后腫瘤復發和遠期生存狀況中起到重要作用[12]。對于GGT較高的HCC患者，應加強隨訪，盡早發現盡早給予患者科學有效的治療，采取有效措施提高患者的遠期生存，延長患者的生存期。