不同血液凈化模式對慢性腎衰竭患者FGF-23、?2M、VEGF和N-cadherin的影響

何揚彪

作者單位： 321000浙江省金華，金華市中醫醫院

慢性腎衰竭（CRF）是由各種原因造成慢性進行性腎實質損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持基本功能，以代謝產物潴留，水、電解質、酸堿平衡失調，全身各系統受累為主要臨床表現[1]。血液凈化療法是治療CRF的主要方法，其通過將患者的血液引出體外并通過一種血液凈化裝置將其中毒素除去，從而減輕病理性損傷，改善患者的生活質量，延長患者的生存年限[2]。目前，常規的血液凈化模式包括血液透析、血液濾過、血液灌流。本文探討這3種血液凈化模式對CRF患者成纖維細胞生長因子-23（FGF-23）、2微球蛋白（ 2M）、血管內皮生長因子（VEGF）和神經鈣黏蛋白（N-cadherin）的影響及安全性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2014年 2月至2017年2月在浙江省金華市中醫醫院行血液凈化治療的CRF患者120例，入選標準：（1）符合CRF的診斷標準[3]；（2）年齡≥18歲；（3）接受血液凈化模式治療 6 個月以上；（4）肝腎功能正常；（5）近期未使用細胞毒藥物和激素；（6）知情同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴發熱、感染、自身免疫性疾病；（2）入選前1個月發生急性心血管事件；（3）伴惡性腫瘤及精神障礙者；（4）處于妊娠期和哺乳期婦女。依據隨機數字表法分為血液透析組、血液濾過組和血液灌流組，各40例，3組一般資料差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法 血液透析組：采用一次性中空纖維型透析器，血流量保持在250～300 ml/min，給予含鈣1.5 mmol/L的碳酸氫鈉透析液，透析流量為500ml/min，普通肝素抗凝。每周2次，每次4 h，持續治療6個月。血液濾過組：采用一次性高通量中空纖維型血液透析過濾器HF80S型，置換流量20～30 L，前稀釋方式，血流量保持在250～300 ml/min，給予含鈣1.5 mmol/L的碳酸氫鈉透析液，透析流量為500 ml/min，普通肝素抗凝。每周1次血液過濾，2次血液透析，持續治療 6個月。血液灌流組：采用HA130型灌流器，安裝在透析器前，血流量保持在250～300 ml/min，每兩周1次灌流，5次血液透析，持續治療6個月。

1.3 觀察指標 分別在血液凈化治療前、治療1和6個月抽取患者的空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附實驗測定FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin。并監測患者生命體征，觀察不良反應。

1.4 統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗；計數資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 3組一般資料比較

2 結果

2.1 3組治療前后FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的變化 3組各個時間段FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin水平差異均有統計學意義（F≥13.624，均P＜0.05）；血液過濾組和血液灌流組治療后6個月的FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平與治療后1個月差異均有統計學意義（均P＜0.05）。血液灌流組治療后6個月的FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平均優于血液透析組和血液過濾組（F≥16.382，均 P＜0.05），見表 2。

2.2 3組患者并發癥發生率比較 3組并發癥發生率差異有統計學意義（x2=13.339，均P＜0.05），其中血液過濾組和血液灌流組并發癥發生率均低于血液透析組，血液過濾組和血液灌流組并發癥發生率相近，見表3。

3 討論

血液凈化是目前治療 CRF主要的手段之一，當CRF患者肌酐清除率降至10 ml/min左右時即應開始血液透析。血液透析是利用半透膜原理，通過擴散、對流體內各種有害以及多余的代謝廢物和過多的電解質移出體外，達到凈化血液，糾正水電解質及酸堿平衡的目的[4]。研究認為，血液透析可以清除CRF體內尿素氮和肌酐等小分子，但對于 2M、瘦素等大分子物質清除率很低，甚至不能清除，長期在體內的蓄積可引起一系列并發癥，影響患者的生活質量[5]。

研究指出，FGF-23在骨組織中生成，是體內重要的調磷因子，主要通過FGF受體（FGFR）及其共受體蛋白klotho作用于腎臟、甲狀腺等靶器官而發揮調節磷、維生素D平衡的作用，其與腎功能指標尿素氮、肌酐和eGFR均呈正相關，其水平升高則提示腎功能下降[6]。而 2M是由100個氨基酸殘基組成的單鏈多肽低分子蛋白，其幾乎全部在腎分解代謝，當體內 2M水平明顯升高時，則提示機體腎功能對 2M 代謝能力降低，也是反映CRF患者腎功能的重要指標[7]。VEGF是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，可在體內誘導血管新生。N-cadherin是鈣依賴性細胞黏附分子，介導細胞的黏附和調節細胞遷移和侵襲，而血液透析在改善CRF內環境時，會使VEGF水平升高而N-cadherin水平降低，促進新生血管有規律連接而形成有效的血管結構，有助于改善患者的血管內皮功能[8]。本文結果顯示，3組血液凈化模式均可明顯改善 CRF患者內FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平，血液灌流凈化模式改善CRF患者內FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的水平程度最大，表明血液灌流凈化模式改善作用較大。這可能是由于血液灌流是將患者的血液引出體外，與固態的吸附劑（如HA樹脂血液灌流器內的樹脂）接觸，以吸附的方式清除體內某些代謝產物以及外源性藥物或毒物等，然后將凈化后的血液回輸給患者，能夠更有效地改善CRF患者的內環境，有助于較好地改善患者的腎功能及促使新生血管有規律連接而形成有效的血管結構而改善了血管內皮功能，從而達良好的治療作用。本文結果顯示，血液灌流凈化模式引起的并發癥發生率低于血液透析凈化模式（P＜0.05）。胡煜琳等[9]指出，CRF患者進行普通血液透析加血液灌流的并發癥發生率明顯低于血液透析濾過引起的并發癥，本文血液灌流凈化模式與血液濾過凈化模式引起的并發癥發生率無明顯差異，可能與樣本量大小有關。

表2 3組治療前后FGF-23、2M、VEGF和N-cadherin的變化

表3 3組患者并發癥發生率比較